Хромофобная гормонально-неактивная аденома гипофиза

Гормонально-неактивные аденомы гипофиза

Гормонально-неактивные аденомы гипофиза – это аденомы гипофиза, не сопровождающиеся явными клиническими проявлениями повышения секреции тройных гормонов гипофиза. До внедрения в клиническую практику иммуногистохимических методов анализа удаленных аденом гипофиза и отсутствия современных методик определения уровней гормонов in vitro, считалось, что до 80% выявляемых аденом гипофиза не имеют гормональной активности. В настоящее время, благодаря прогрессу в гормональных и иммуногистохимических исследованиях, считается, что гормонально-неактивные аденомы гипофиза составляют лишь около 30% всех выявленных аденом гипофиза.

В большинстве случаев диагностированные ранее гормонально-неактивные аденомы гипофиза содержали гранулы гликопротеидов, и частности ЛГ или ФСГ, количество которых не позволяло изменить секрецию гормонов в кровоток и вызвать клинически значимые функциональные нарушения, или неспецифичные для каждого гликопротеидного гормона полипептидные цепочки (α-цепи).

Доказано, что крупные аденомы гипофиза могут продуцировать изолированные и неспецифичные α-субъединицы при сохранении практически нормальной продукции β-субъединиц, имеющих выраженную специфичность и отличных для каждого гликопротеидного гормона.

Этиология и патогенез

Этиология аденом гипофиза окончательно не выяснена. В то же время доминирует мутационно-соматическая гипотеза этиопатогенеза гормонально-неактивных аденом гипофиза, утверждающая, что опухоль развивается вследствие соматической мутации (например, gsp или ras), и является моноклональной, несмотря на поликлональность ткани гипофиза.

В качестве инициирующих факторов трансформации клеток и последующей мутации рассматриваются нарушения гормонопоэза гипоталамуса и продукции нейротрансимиттеров, т.е, гормональная дисрегуляция. В связи с вышеуказанным фактом максимальной вероятности индукции ЛГ и ФСГ в большинстве случаев гормонально-неактивной аденомы гипофиза, факторами, инициирующими патологический процесс, могут быть гиперреактивность яичников у женщин или гиперплазия яичек с повышением уровня тестостерона у мужчин. При этом базальные уровни гормонов могут оставаться в нормальных пределах, а нарушения секреции характеризуются изменением частоты пульсации и амплитуды выброса гонадолиберинов.

Принято считать, что все аденомы гипофиза сопровождаются субклиническими секреторными нарушениями, поэтому термин «гормонально-неактивная аденома гипофиза» не отражает истинной картины. Эта точка зрения нашла подтверждение в морфофункциональной классификации гормонально-неактивных аденом гипофиза, согласно которой выделяют немые кортикотрофные, соматотрофные, гонадотрофные, лактотрофные, тиреотрофные и смешанные аденомы; онкоцитому и ноль-клеточную аденому (не выявлены специфические маркеры).

Кроме того, гормонально-неактивные аденомы гипофиза способны синтезировать ростовые факторы, стимулирующие рост объемного образования. Патогенез и клиническая картина гормонально неактивных аденом гипофиза определяются наличием или отсутствием гипофизарной недостаточности (парциальной или тотальной) и нейроофтальмологической симптоматики, обусловленной локализацией и размерами опухоли.

Симптомы

Эндокринные нарушения характеризуются синдромом парциальной или тотальной гипофизарной недостаточности и/или гиперпролактинемии. Поскольку размеры гормонально-неактивной аденомы гипофиза, обычно, большие, первыми (ранними) симптомами заболевания бывают нейроофтальмологические симптомы:

  • упорные головные боли (цефалгический синдром) вследствие нарушения ликворооттока;
  • снижение памяти, утомляемость, слезливость, снижение работоспособности (церебростенический синдром);
  • диспептические проявления в виде тошноты, рвоты, не связанные с приемом пищи;
  • нарушение полей зрения в виде битемпоральной гемианопсии или квадрианопсии, реже паралич глазодвигательных нервов.

Нейроофтамологическая симптоматика обусловлена сравнительно большими размерами гормонально-неактивных аденом гипофиза, как правило, выявляемых в виде макроаденом (более 10 мм в диаметре) и характеризующихся прогрессивным ростом.

Клиническая картина гипопитуитарной недостаточности определяется признаками дефицита различных гормонов (СТГ, АКТГ, ТТГ, ЛГ, ФСГ). Кроме того, достаточно часто регистрируется умеренная гиперпролактинемия, являющаяся результатом компрессии ножки гипофиза и нарушения поступления из гипогаламуса пролактин-ингибирующего фактора — дофамина или опухолевой секрецией неидентифицированных пептидов, способных стимулировать пролактотрофы. Клинические проявления характеризуются персистирующей галактореей-аменорей. Вследствие сдавления ножки гипофиза возможно развитие дефицита вазопрессина с характерной симптоматикой несахарного диабета — первичной полиурией.

В то же время в связи с широким использованием для визуализации гипофиза методов высокого разрешения (МРТ) существенно возрастает вероятность выявления микроаденом (менее 10 мм в диаметре) гипофиза или сомнительных заключений («нельзя исключить аденому гипофиза») без признаков гормональной активности. Следует иметь в виду, что отсутствие нейроофтальмологической симптоматики и гормональных нарушений при визуализации объемного процесса требует динамического наблюдения за размерами образования и функционального состояния гипофиза.

Диагностика

Диагноз гормонально-неактивной аденомы гипофиза устанавливается по результатам сопоставления данных МРТ или КТ (выявление аденомы гипофиза) и гормонального тестирования.

Визуализация гипофиза может быть проведена посредством боковой краниографии (макроаденома характеризуется деформацией спинки турецкого седла, его остеопорозом, двухконтурностью дна селлярной ямки с четким нижним контуром и преселлярной пневматизацией).

Оптимальный метод визуализации гипофиза — МРТ, позволяющая оценить размеры гипофиза, его структуру и дифференцировать аденому гипофиза от «пустого» турецкого седла. MPT позволяет оценить взаимоотношения аденомы гипофиза с окружающими тканями, что имеет принципиальное значение при выборе тактики лечения. При наличии противопоказаний для проведения МРТ (наличие водителя ритма или металлических скоб на сосудах головного мозга) метод выбора — КТ. Гомогенное усиление сигнала, характерное для гормонально-неактивных аденом гипофиза, может сопровождаться кальцификацией опухоли. При наличии кистозных образований или некротических очагов появляются очаги неоднородности (нарушение гомогенного усиления сигнала).

Читайте также:  Анапластическая аденома гипофиза лечение

Обязательный метод исследования — офтальмологический осмотр с оценкой состояния глазного дна (состояние диска зрительного нерва) и полей зрения.

Лабораторная диагностика включает оценку базальных уровней тропных гормонов (пролактин, свободный тироксин и ТТГ, ЛГ, ФСГ, АКТГ, кортизол), суточного диуреза, относительной плотности мочи и осмолярности плазмы. Для уточнения снижения функциональной активности гипофиза проводятся функциональные пробы (подробнее в статье “Гипопитуитаризм”). Следует отметить, что гиперпролактинемия, характерная для гормонально-неактивной аденомы гипофиза, не характеризуется высокими уровнями пролактина. При динамическом наблюдении отмечается несоответствие размеров и темпа роста опухоли относительно стабильным показателям пролактина.

Дифференциальная диагностика проводится с различными опухолями хиазмально-селлярной зоны, первичными поражениями периферических эндокринных желез. Окончательный диагноз может быть установлен по результатам томографических исследований, подтверждающих наличие аденомы гипофиза, в сочетании с сохранной функцией гипофиза либо гипопитуитаризмом, либо невысокой гиперпролактинемией.

Лечение

Тактика лечения определяется размерами объемного образования гипофиза и функциональными нарушениями гипофизарных функций.

Наличие макроаденомы гипофиза является показанием для проведения селективной транссфеноидальной аденомэктомии. При наличии нейроофтальмологических симптомов или выраженного повышения внутричерепного давления тактика и объем хирургического вмешательства определяется нейрохирургом.

Считается, что послеоперационная лучевая терапия способна снизить риск рецидива опухоли.

Нарушение гипофизарных функций корригируется заместительной терапией в зависимости от выявленных нарушений и/или назначением агонистов дофамина при наличии гиперпролактинемии.Существует мнение, что длительное использование агонистов дофамина оказывает ингибируюший эффект на рост опухоли после хирургического лечения, однако уровень доказательности этого утверждения сомнителен.

Источник

Гормонально-неактивная аденома гипофиза

Гормонально-неактивная аденома гипофиза — неоднородная группа, состоящая из различных опухолей. Такие опухоли либо не обладают секреторным потенциалом. Либо имеют его, но выраженным в недостаточной, для выявления в крови уровня соответствующих гормонов передней доли гипофиза и развития специфической клинической картины, степени. Встречаются в 25-40% среди всех АГ. Частота в популяции — 10 новых случаев на 1 млн. населения.

Гормонально-неактивные опухоли гипофиза представлены опухолями, состоящими из клеток, имеющих сходство с известного типа клетками аденогипофиза (немая гонадотрофная, немая пролактотрофная, немая соматотрофная, активная гонадотрофная аденомы), встречающиеся приблизительно в 25%. И опухолями не имеющими специфических маркеров и сходства с известнымиаденогипофизарными клетками (ноль-клеточная, онкоцитома, немая опухоль подтипа III), встречающиеся в 75% наблюдений.

Гормонально-неактивная аденома гипофиза. Симптомы.

Неактивные аденомы гипофиза, в отличие от гормонально-активных, редко диагностируются на стадии, так называемых, эндоселлярных. В тех случаях когда опухоль находится в пределах турецкого седла и чаще являются случайной находкой. Это объясняется стертостью клинической картины в этот период заболевания. Одним из ранних симптомов является умеренная гиперпролактинемия, обусловленная гиперпролактинемическим или гипогонадотропным гипогонадизмом.

По мере роста аденомы эндокринологическая симптоматика дополняется другими симптомами, в основном зависящими от направления роста опухоли. Так при супраселлярном распространении появляется головная боль, зрительные нарушения (снижение остроты зрения, битемпоральная гемианопсия, первичная атрофия ДЗН). При значительном увеличении супраселлярной части опухоли развивается компрессия III желудочка вплоть до сдавления межжелудочковых отверстий и появления, обычно симметричной, гидроцефалии боковых желудочков. С этого момента могут появиться застой на глазном дне и типичные «гипертензионные» жалобы — характерная головная боль, тошнота, рвота и др.

При асимметричном супраселлярном распространении опухоли в зависимости от направления ее роста может развиваться клиническая картина поражения лобных долей, диэнцефально-стволовая симптоматика, недостаточность глазодвигательных нервов, локальных ЭЭГ-признаков, асимметрии рефлексов, обонятельных галлюцинаций, эпилепсии.
Характерным симптомом при инфраселлярном росте в сторону основной пазухи и верхних отделов носо- и ротоглотки является ликворея. При значительных размерах аденомы гипофиза может развиться нарушение носового дыхания или глотания.
При ретроселлярном роста опухоли с деструкцией костей ската могут появиться бульбарные нарушения.
При антеселлярном распространении опухоли в орбиту развиваются грубые нарушения зрения на стороне поражения. Такие как экзофтальма, нарушения функции проходящих в одностороннем кавернозном синусе ЧМН. При росте в решетчатый лабиринт симптоматика чаще отсутствует.

Латероселлярный рост аденомы гипофиза в полость кавернозного синусаможет вызвать нарушения функции глазодвигательных нервов, односторонние головные боли, характерно снижение зрения на соответствующий глаз. Может быть слезотечение, светобоязнь.
Выраженность симптоматики кровоизлияния (апоплексии) в строму аденома гипофиза зависит от степени увеличения объема опухоли. Это может проявляться резкой головной болью с или без тошноты и рвоты, ухудшением зрения, возникновением глазодвигательных нарушений в виде двоения, птоза.

Гормонально-неактивная аденома гипофиза. Диагностика.

Для диагностики гормонально-неактивных аденом гипофиза проводится боковая рентгенография черепа, КТ и/или МРТ исследование. Проводится обследование такими специалистами, как нейроофтальмолог, отоневролог, невролог, нейрохирург и др.

Дифференциальный диагноз НОГ проводится со следующими объемными образованиями в хиазмально-селлярной области: краниофарингиомы, дермоидные и мукоидные кисты, менингиомы, плазмоцитомы, раки (первичные или метастатические), лимфомы, герминативно-клеточные опухоли, гигантские аневризмами передних отделов виллизиевого круга.

Есть проблемы, нужна консультация? Свяжитесь со мной.

Источник

Хромофобная гормонально-неактивная аденома гипофиза

Этиология заболевания неизвестна. Опухоль развивается из хромофобных клеток передней доли гипофиза. Эти опухоли встречаются чаще других опухолей гипофиза, достигают больших размеров и характеризуются быстрым ростом. Развитие опухоли приводит к возникновению, с одной стороны, офтальмологических, неврологических и рентгенологических симптомов, связанных с воздействием опухоли на близлежащие нервные образования, с другой стороны, развиваются эндокринные нарушения, но они выражены значительно меньше, чем при других опухолях передней доли гипофиза — эозинофильной базофильной.

Следует отметить, что в ряде случаев хромофобные аденомы гипофиза протекают бессимптомно и обнаруживаются случайно на секции. Эндокринные нарушения выражаются в явлениях недостаточности половых желез и иногда надпочечников. Можно допустить, что развитие недостаточности этих желез обусловлено снижением продукции соответствующих гормонов (гонадотропных и адренокортикотропного), наступающим в результате сдавления, а возможно, и разрушения базофильных клеток передней доли гипофиза, с функцией которых большинство авторов связывает образование упомянутых гормонов.

У большинства больных заболевание развивается в возрасте 30—50 лет. Нарушение половой функции является самым ранним и наиболее частым симптомом его. У женщин эти нарушения проявляются в расстройствах менструального цикла, выраженных в различной степени. Обычно вначале наблюдаются явления дисменореи, олигоменореи, постепенно переходящие в аменорею. Иногда менструации прекращаются сразу. У мужчин наблюдается снижение либидо и потенции. Наружные половые органы нередко гипоплазированы. Отмечаются характерные для гипофункции половых желез изменения кожных покровов и состояния волосяного покрова. Кожа бледная, тонкая, желтоватого цвета. Может наблюдаться ожирение.
У мужчин скудное оволосение. Нередко отмечается снижение основного обмена и повышение содержания холестерина в крови.

В некоторых случаях наблюдается снижение функции коры надпочечников, проявляющееся в астении, быстрой утомляемости, гипотонии, гипогликемии, снижении экскреции 17-кетостероидов, изменении уровня электролитов.
Часто на рентгенограмме обнаруживают деструкцию турецкого седла, расширение его входа. Реже наблюдаются изменения костей основания черепа (малых крыльев основной кости, височной кости).

Офтальмологические симптомы обычно заключаются в битемпоральной гемианопсии, выявляющейся раньше на красный цвет, в побледнении сосков зрительных нервов типа первичной атрофии, в снижении остроты зрения, иногда имеются застойные соски.

Неврологические симптомы разнообразны, так как зависят от многих факторов — локализации опухоли, ее размеров, темпов роста, направления роста. Обычны признаки повышения внутричерепного давления. Субъективные ощущения больных сводятся к головной боли, тошноте, рвоте, понижению зрения и другим симптомам.
Адипозо-генитальная дистрофия у молодых больных и симптоматология хромофобной аденомы имеют некоторые сходные черты.

Для хромофобных аденом характерен быстрый рост и большие размеры, в связи с этим явления болезни относительно быстро нарастают и дают в большинстве случаев четкую симптоматику, характерную для опухолей головного мозга. Прогноз, естественно, неблагоприятный.

Хромофобные аденомы лечат хирургическим путем, так как рентгеночувствительность этого вида опухолей невелика, и, кроме того, они часто подвергаются кистозному перерождению, что опять-таки снижает чувствительность опухоли к рентгенотерапии. Наиболее благоприятные результаты оказывает раннее хирургическое лечение с последующей рентгенотерапией. Удаление опухоли или вскрытие кисты на операции во многих случаях восстанавливает зрение и препятствует его дальнейшему падению.

Для терапии применяются половые гормоны и гормоны коры надпочечника. Метилтестостерон назначают мужчинам по 30—50 мг в день, а затем по 5—10 мг сублингвально. Кортизон назначается по 12,5—25 мг в день; преднизон или преднпзолои по 5 мг 3—4 раза в день. Прекращать введение стероидных гормонов надпочечника необходимо постепенно, чтобы предупредить развитие острой надпочечниковой недостаточности. Кроме того, целесообразно назначить АКТГ по 12,5—25 мг ежедневно или через день внутримышечно.

Источник

Хромофобные аденомы гипофиза

Хромофобные аденомы гипофиза обычно не вырабатывают гормоны, хотя «реактивные» аденомы, возникающие после удаления надпочечников у больных синдромом Иценко – Кушинга, состоят из хромофобных клеток, содержащих значительное количество АКТГ. Обычно клинические проявления хромофобных аденом, достигающих иногда значительных размеров, связаны с давлением их на окружающие ткани. Давление опухоли на адено-гипофиз и атрофия железистых элементов последнего могут привести к недостаточности передней доли гипофиза, клинические проявления которой приведены в разделе «Недостаточность передней доли гипофиза». В редких случаях прорастание или сдавление опухолью гипоталамуса приводит к нарушению функции вегетативных центров, расположенных в этой области, что проявляется клинически развитием ожирения, несахарного диабета, нарушениями сна, терморегуляции, вазомоторными и трофическими нарушениями. Повреждение гипоталамических центров часто вызывает также вторичные нарушения деятельности эндокринных желез. Часто первым симптомом опухоли является нарушение менструального цикла вплоть до аменореи вследствие нарушения циклического выделения гонадотропных гормонов. Хромофобные аденомы, расположенные супраселлярно, могут привести к развитию синдрома персистирующей лактации с аменореей. Все эти симптомы могут сочетаться между собой в различных комбинациях в зависимости от локализации и размеров опухоли.

Повышение внутричерепного давления, давления на диафрагму турецкого седла и на прилежащие отделы твердой мозговой оболочки является причиной головных болей, значительно варьирующих по своей локализации и интенсивности. Головные боли могут быть связаны также с давлением на крупные сосуды.

Давление опухоли на перекрест зрительных нервов вызывает нарушения зрения – в первую очередь выпадение височных полей зрения – битемпоральную гемианопсию. Реже наблюдаются симптомы, связанные со сдавленней других черепномозговых нервов, – обонятельного, глазодвигательного, блокового и отводящего.

В связи со сдавлением опухолью или прорастанием ею сосудов заболевание может осложниться тромбозом и кровоизлиянием в переднюю долю гипофиза или в саму опухоль, что клинически проявляется усилением головных болей, ухудшением зрения, гипертермией, психической оглушенностью.

Диагносика аденомы гипофиза

Диагноз гормонально неактивных опухолей гипофиза основывается на клиническом и лабораторном выявлении недостаточности передней доли гипофиза или нарушений функции гипоталамических центров, а также симптомов, связанных с давлением опухоли на окружающие структуры.

Большое диагностическое значение имеет рентгенологическое исследование, позволяющее выявить деструкцию турецкого седла, обызвествления в области гипофиза. Рентгенограммы черепа позволяют установить размеры опухоли и направление ее роста. При оценке данных рентгеновского исследования необходимо учитывать, что размеры турецкого седла варьируют в значительных пределах, и форма его отличается значительной изменчивостью. Сагиттальный размер турецкого седла у взрослых колеблется от 9 до 15 мм, вертикальный размер – от 7 до 13 мм) (при фокусном расстоянии от анода рентгеновской трубки до пленки равном 60 см).

Очень большое значение в диагностике заболевания имеет офтальмологическое обследование, в особенности определение полей зрения на белую и цветные метки. Выпадение височных полей зрения (битемпоральная гемианопсия) свидетельствует о давлении опухоли на перекрест зрительных нервов. Цветовая периметрия нередко раньше выявляет начальные нарушения периферического зрения, чем обследование с применением белой метки. Динамическое исследование периметрии не только позволяет установить наличие аденомы гипофиза, но и помогает решить вопрос о том, происходит ли рост опухоли. Реже, чем сужение полей зрения при наличии опухоли гипофиза, отмечаются застойные явления в глазном дне и атрофия зрительных нервов.

Дифференциальный диагноз хромофобной аденомы гипофиза необходимо проводить в первую очередь с краниофарингеомой, которая при интраселлярном расположении может вызывать очень сходную клиническую картину, – гипопитуитаризм, расширение турецкого седла, битемпоральную гемианопсию. Краниофарингеомы чаще возникают в детском и юношеском возрасте, хотя встречаются и у взрослых. Ввиду того, что краниофарингеомы нередко располагаются не только внутри турецкого седла, но и экстраселлярно, при них чаще, чем при хромофобной аденоме гипофиза, наблюдаются вегетативные и трофические нарушения, связанные с повреждением гипоталамуса. На рентгенограммах черепа при краниофарингеомах часто – до 80% случаев – определяются тени кальцификации в области опухоли.

Клиническая картина аденомы гипофиза

Клиническая картина, близкая той, какая бывает при хромофобной аденоме гипофиза (гипопитуитаризм, деструкция турецкого седла, сужение полей зрения), может наблюдаться при аневризме внутренней сонной артерии; дифференциальному диагнозу в этих случаях помогает артериография.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector