Лабораторное обследование при атеросклерозе

Как диагностируют атеросклероз: тревожные симптомы, методы обследования

Атеросклероз – хроническое генерализованное заболевание, поражающее артерии любого калибра и характеризующееся отложением в сосудистой стенке специфических липопротеидов, что приводит к появлению атеросклеротических бляшек и нарушению кровоснабжения внутренних органов. В основе развития патологии лежит нарушение липидного обмена, в частности обмена холестерина, и повреждение сосудистого эндотелия. Современной медицине подвластна диагностика атеросклероза на начальных стадиях, что повышает результативность дальнейшего лечения.

Как развивается заболевание

В настоящий момент существует две наиболее популярные теории развития атеросклероза – липидная и эндотелиальная.

Липидная теория считает первичным звеном развития заболевания повышение уровня липидов в плазме крови, особенно липидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов (ТГ). Согласно этой теории, повышенный уровень липидов вызывает их проникновение в сосудистую стенку и формирование холестериновых бляшек.

Липиды высокой плотности (ХС ЛПВП), наоборот обладают протективным эффектом, поэтому риск развития атеросклероза выше, при нарушении соотношения «плохого» и «хорошего» холестерина.

Эндотелиальная теория в качестве пускового момента развития атеросклероза рассматривает повреждение внутреннего сосудистого слоя, которое запускает каскад реакций, приводящих к развитию бляшки в месте повреждения.

Обе теории скорее дополняют друг друга, чем исключают. Общим является то, что образовавшаяся атеросклеротическая бляшка медленно и бессимптомно прогрессирует в течение многих лет. Она проходит в своем развитии стадии от рыхлой до кальцинированной (твердой) бляшки, которая значительно нарушает кровоток питаемого артерией органа. На любой стадии, бляшка может повреждаться под влиянием повышенного давления, что приводит к формированию тромбов и развитию тяжелых осложнений.

Атеросклероз: как диагностировать проблему

Многие люди даже не подозревают у себя наличие атеросклероза на ранних его стадиях, так как симптомы патологии могут быть неспецифичны или вообще отсутствуют. Для выявления заболевания необходима комплексная диагностика, включающая в себя:

  • выявление факторов риска развития атеросклероза;
  • определение специфических симптомов патологии;
  • лабораторные исследования;
  • инструментальную диагностику.

Комплексный подход позволяет выявить атеросклероз даже при бессимптомном течении.

Анализ факторов риска

Факторы, способствующие развитию атеросклеротического поражения до конца не изучены. Преобладающими из них являются:

  • хронический стресс;
  • злоупотребление пищей, богатой животным жиром и рафинированными углеводами;
  • курение;
  • эндокринные заболевания (сахарный диабет, гипотиреоз);
  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • ожирение;
  • наследственная предрасположенность к раннему атеросклерозу;
  • гиподинамия;
  • дислипидемия (повышение общего холестерина, ХС низкой плотности и снижение ХС высокой плотности).

Каждый из перечисленных факторов, и их комбинация ускоряют развитие атеросклеротического поражения не зависимо от возраста больного. При обнаружении одного или нескольких факторов, пациент должен быть направлен на дополнительное лабораторное обследование.

Анализ клинической картины

После определения факторов риска развития заболевания, обязателен анализ клинической картины заболевания, для определения наиболее вероятной локализации атеросклероза. Симптомы атеросклероза могут варьировать в зависимости от места сосудистого поражения и выраженности окклюзии артериального русла. Поскольку атеросклероз – генерализованная патология, то страдать могут абсолютно все находящиеся в организме артерии.

Симптомы атеросклеротического поражения в зависимости от локализации патологии:

  • поражение сосудов головного мозга выражается появлением таких симптомов, как ухудшение памяти, снижение слуха, шум в голове;
  • основной симптом атеросклероза нижних конечностей – наличие перемежающей хромоты;
  • атеросклероз коронарных сосудов клинически выражается явлениями стенокардии. У пациента возникают боли при физической нагрузке в области сердца, одышка, учащенное сердцебиение. Боль проходит после приема нитроглицерина или после длительного периода покоя;
  • поражение артерий почек проявляется снижением почечной фильтрации и симптомами нарушения фильтрационной способности почек. В моче определяется белок, эритроциты, повышен уровень цилиндров. С помощью фонендоскопа можно выявить специфический шум над областью сужения почечной артерии. Заподозрить данный вид атеросклероза следует у молодых людей, имеющих стойкую (рефрактерную) артериальную гипертензию;
  • для атеросклероза сонных артерий типично появление головокружений и тех же симптомов, что характерны для поражения сосудов головы;
  • атеросклеротическое поражение аорты имеет длительный скрытый период. Ясная клиническая картина появляется только в возрасте примерно 60 лет. Одним из самых ярких симптомов поражения аорты является повышение систолического и пульсового сосудистого давления при пониженном диастолическом;
  • атеросклероз мезентериальных артерий проявляется возникновением симптомов «брюшной жабы» и нарушением процессов пищеварения. «Брюшная жаба» характеризуется резкими приступообразными болями в верхней части живота после обильного приема пищи. Боль может держаться несколько часов и снимается приемом нитроглицерина. Боль может сопровождаться вздутием, отрыжкой, запором. При прогрессировании болезни присоединяется обильный понос с остатками непереваренной жирной пищи. При аускультации можно выявить снижение перистальтики и систолический шум в сосудах верхней части живота.

Лабораторная и инструментальная диагностика атеросклероза

Лабораторная диагностика назначается всем больным с имеющимися факторами риска развития заболевания, не зависимо от наличия или отсутствия симптомов атеросклероза. Лабораторные методы диагностики позволяют сделать заключение о общем состоянии артериального русла и определить вероятность развития атеросклеротического поражения у конкретного больного. Из лабораторных исследований наиболее значимыми являются:

  • уровень общего холестерина (ХС) — норма 3,1-5,2 ммоль/л;
  • ЛПВП, или «хороший холестерин», или– норма от 1,42 у женщин и от 1, 58 у мужчин;
  • ЛПНП, или «плохой холестерин» – норма до 3,9 ммоль/л;
  • триглицериды – норма 0,14 -1,82 моль/л;
  • индекс атерогенности (соотношение ЛПВП к ЛПНП) – норма до 3.

Также, диагностически значимо определение следующих показателей:

  • с-реактивный белок;
  • скорость почечной фильтрации;
  • уровень креатинина.

Подтверждение диагноза производится инструментальным путем. Наиболее часто используются:

  • УЗИ сосудов любой локализации с доплерометрическим определением кровотока;
  • рентгенконтрастная ангиография;
  • МРТ;
  • ультразвуковое определение толщины интимы (внутреннего слоя) сосудистой стенки.

Диагностика атеросклероза нижних конечностей

Первоочередный пункт диагностики – это анализ жалоб пациента.

Самой частой жалобой при атеросклерозе артерий нижних конечностей является перемежающаяся хромота, возникающая при нагрузке и характеризующаяся резкой болью в мышцах ног, их онемением и слабостью. Симптомы хромоты проходят после некоторого периода покоя.

Пальпаторно можно отметить похолодание нижних конечностей и ослабление пульса на периферических артериях. При осмотре обращает на себя атрофия мышечной ткани, уменьшение волосяного покрова, утолщение ногтевых пластин и замедление их роста. Цвет кожи в типичных случаях бледный, определяется цианоз пальцев стоп.

Типичным симптомом является изменение цвета стопы при подъеме ноги и сгибании стопы – стопа бледнеет, а при возврате ее в исходное положение наблюдается реактивное покраснение подошвы.

Для подтверждения диагноза атеросклероза нижних конечностей используется:

  1. определение ЛПИ — лодыжечно-плечевого индекса. Для этого измеряют систолическое давление на плече и на голени, и определяют их соотношение. В норме давление на лодыжке выше, чем на артерии плеча. Если уровень систолического давления на плече оказывается выше, то скорее всего у пациента имеется обструктивные поражение артерий ног или аорты;
  2. дуплексное сканирование – ультразвуковое исследование с возможностью определения интенсивности кровотока. Данный метод позволяет выявить функционирующие сосуды, не определяемые обычным УЗИ. Чувствительность методики составляет 85-90%;
  3. компьютерная томоангиография – высокоточный метод, позволяющий получить качественную картинку высокого разрешения. Преимуществом метода является четкая визуализация кальциевых наложений;
  4. МРТ — данный метод часто используют с контрастированием гадолинием. Противопоказано использование МРТ при установленном кардиостимуляторе, стентах и снижении почечной фильтрации ниже 30 мл/мин;
  5. цифровая субтракционная ангиография – высокоточный метод, применяемый перед оперативным вмешательством.
Читайте также:  Излечим ли атеросклероз аорты

Диагностика атеросклероза головного мозга

Формирование холестериновых бляшек на стенках артерий головного мозга приводит к клинической картине ухудшения мозгового кровообращения или транзиторных ишемических атак. Больной может предъявлять жалобы на снижение памяти, ухудшение сна, шаткость походки, снижение способности к обучению. Пациента начинает беспокоить постоянный шум в голове, мелькание мушек перед глазами, шаткость походки. Самая тяжелая форма атеросклеротического поражения сосудов головы – ишемический инсульт.

Для предупреждения развития инсульта важна ранняя диагностика атеросклеротического поражения артерий головы, что достигается путем применения:

  1. Дуплексного сканирования внечерепных артерий (артерий шеи). Проводится для выявления нарушения кровотока, до момента поступления крови непосредственно в головной мозг. Методика основана на доплерометрическом определении интенсивности сосудистого кровотока.
  2. Транскраниальной доплеграфии или УЗИ внутричерепных артерий головного мозга;
  3. Энцефалографии, позволяющей оценить функционирование отдельных участков головного мозга.
  4. Ангиографии. Данный метод является рентгенконтрасным и требует введения в сосудистое русло специального вещества, позволяющего визуализировать артерии при рентгенографии.

Данные методики абсолютно безопасны и в совокупности с биохимическими исследованиями крови позволяют оценить общее состояние больного.

Источник

Как диагностировать атеросклероз?

При подозрениях на развитие патологии, показана диагностика атеросклероза. Болезнь разрушает стенки сосудов, характеризуется отложением на них холестериновых бляшек. Отклонение негативным образом влияет на здоровье больного, затрудняет приток крови к внутренним органам. Своевременные диагностические исследования, такие как ЭКГ, биохимические исследования крови или лодыжечно-плечевой индекс позволяют выявить недуг на начальной стадии его развития и назначить правильное лечение.

Показания

При начальной форме атеросклероз артерий не имеет ярко выраженной клинической картины. Показанием для обследования могут послужить нарушения функции сердечной мышцы, такие как гипертония, стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная дисфункция. При атеросклерозе больной будет чувствовать дискомфорт в нижних конечностях во время незначительной нагрузки, мышечные боли, разовьется ишемия, появятся сбои в работе почек и печени, невралгия. Симптоматика зависит от динамики и степени развития поражения.

Первичная диагностика и сбор анамнеза

Во время первичного визуального осмотра доктор проведет оценку состояния пациента. Симптомы атеросклероза индивидуальны. Часто наблюдается повышенная волосатость в ушах, появление множественных жировиков, отечность или резкая потеря массы тела. Во время сбора анамнеза человеку нужно подробно описать симптоматику, не упуская мелочей. С помощью аускультации и пальпации, врач сможет определить состояние больного, в индивидуальном порядке подобрать методы терапии. При необходимости назначается дополнительная диагностика, некоторые показатели крови при атеросклерозе значительно отклоняются от нормы.

Лабораторная диагностика

Перед процедурами рекомендуют 8-часовой отказ от еды. При развитии отклонения анализы покажут чрезмерное количество вредного холестерина, триглицеридов в крови. Лабораторная диагностика атеросклероза назначается в индивидуальном порядке, как правило, это такие методы:

  • определение ферментов печени и белков;
  • коагулограмма;
  • исследование мочи и крови.

Вернуться к оглавлению

ОАМ и ОАК при атеросклерозе

Если есть подозрения на развитие отклонения, медики советуют делать общий анализ крови. Процедура позволит установить доктору содержание СОЭ, количество гемоглобина и красных телец, а также лейкоцитов и тромбоцитов. Материал берется с пальца, желательно в утреннее время и натощак. Мочу собирают для выявления сопутствующих болезней или воспалительного процесса. О наличии болезни говорит лактатдегидрогеназа, при патологическом процессе в миокарде происходит клеточное кислородное голодание. Перед сдачей мочи нужно провести гигиенические процедуры, тщательно помыть половые органы. После результатов обследования назначают лечение.

Биохимический анализ

Процедуру делают для выяснения соотношения липопротеидов высокой и низкой плотности. На развитие заболевания указывает значительное превышение показателей и повышение коэффициента атерогенности. В медицине принято считать нормой 3,0—5,0 mm/l, при стремительном развитии недуга наблюдается превышение от 6 до 20 единиц и выше. Биохимические материалы берут с вены, отчет будет готов в течение 3 часов.

Перед биохимией нельзя ничего есть и пить, кроме обычной воды. За 3 дня до процедуры больному лучше отказаться от физических нагрузок.

Иммуноферментные анализы

Тест позволяет выявить возможность развития сердечных болезней. В основе лежит реакция антитело-антиген — это ответ иммунитета на попадание в организм чужеродного вещества. Методика сверхточная, к недостаткам относят необходимость знать информацию о том, какой антиген спровоцировал сбой. Кровь берется из вены, для исследований ее очищают реагентами.

Анализ на Апо-В-протеин

Вещество — белок кровяной плазмы, он синтезируется в кишечнике, влияет на регуляцию метаболизма и синтеза холестерина. Методика позволяет диагностировать развитие атеросклероза. Повышенный уровень вещества в крови пациента может говорить о предрасположенности больного к заболеваниям сердечно-сосудистой системы. В качестве материала нужно сдать венозную кровь.

Электрофорез

Специальная подготовка перед манипуляциями не нужна. Для анализов берется кровь из вены. С помощью специализированного медицинского оборудования производится разделение белков сыворотки крови на мелкие частички. Таким путем определяется роль и влияние липопротеидов на состояние здоровья.

Иммунологическая диагностика

Для определения липопротеинов в организме берется венозная кровь. Вещество производится печенью, состоит из жиров и белков. Влияет на транспортировку жировых элементов. Его чрезмерное содержание в крови у представителей мужского и женского пола (норма не больше 30 мг/дл), говорит о развитии атеросклероза и патологий сердца.

Инструментальная диагностика

При подозрениях на развитие заболевания и наличии серьезных показаний, доктор может порекомендовать пройти дополнительное обследование. Чтобы выявить разрушение сосудов при атеросклерозе и нарушение кровообращения в артериях, назначаются такие процедуры, как:

УЗИ диагностика

С помощью ультразвукового аппарата, доктор тщательно обследует вены, артерии, сосуды нижних конечностей и сердечной мышцы на наличие отклонений. Если на них образовались бляшки, врач сможет увидеть тромбы, нарушение кровотока и холестериновые образования. Перед УЗИ больному не нужна специальная подготовка, результаты обследования выдаются в течение нескольких минут.

Читайте также:  Что нужно есть при облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей

Электролучевая томография

Методика позволяет изучить работу сердечной мышечной системы. С помощью техники можно увидеть кальциевые отложения на сосудистых стенках. Томографию можно делать всем пациентам, кроме женщин в состоянии беременности, так как лучевое излучение может негативным образом повлиять на ребенка. Манипуляции проводятся в течение 10 минут, после чего результаты выдаются пациенту для дальнейшего изучения лечащим врачом.

Коагулограмма

Отклонение показателей от нормы может говорить о предрасположенности к гиперкоагуляции и повышенному тромбообразованию. Перед коагулограммой нельзя есть и пить в течение 12-часового периода, также за 4 дня важно отказаться от приема всех медикаментов, избегать стрессовых ситуаций и физических нагрузок. Методика позволяет изучить такие факторы, как:

  • содержание белка фибриногена;
  • тромбиновое и протромбиновое время.

Вернуться к оглавлению

Магнитно-резонансная томография

Человек погружается в большую магнитную камеру, аппарат считывает информацию и передает ее на компьютер. С помощью МРТ можно изучить особенности строения вен, артерий, сосудов, увидеть патологические процессы, протекающие в них. Диагностика длится до 40 минут, во время нее больной не будет испытывать болевой синдром. Перед магнитно-резонансной томографией нельзя есть, нужно снять с тела все металлические предметы.

Атеросклероз путают с артрозом, так как одним из симптомов является ярко выраженный болевой синдром в мышцах. При этом недуге поражается мышечная система, а не суставы.

Ангиография

Контрастный рентген применяется для оценки мозговой деятельности, состояния сосудистой и сердечной системы, ног. Через катетер человеку вводят специальное вещество и делают рентгенографию, на картинке отобразится состояние пациента. Перед процедурой человек ложится в стационарное отделение, где он подвергнется подробному обследованию. У ангиографии есть ряд противопоказаний:

  • психические недуги;
  • аллергия на йод;
  • патологии сердца, почек, печени;
  • беременность.

Вернуться к оглавлению

ЭКГ при атеросклерозе

Выявление болезни с помощью тестирования сердечных сигналов помогает избежать внезапных приступов. Во время процедуры доктор применяет индивидуальный подход. Для точных результатов может понадобиться дополнительная физическая нагрузка, так как при перегрузках клиническая картина ярче прорисовывается. Лечащий врач может попросить пациента предварительно позаниматься на беговой дорожке или велотренажере.

Лодыжечно-плечевой индекс

ЛПИ рекомендуют для оценки состояния нижних конечностей, путем мониторинга давления на руках и ногах в положении лежа. Показатели вычисляют по определенной формуле: делят между собой результат, полученный в левой ноге и предплечье, а потом наоборот. Нормой считают коэффициент 1—1,4, если лодыжечно-плечевой индекс превышает нормальное значение — это может говорить об атеросклерозе или диабете.

Источник

Развернутая лабораторная диагностика атеросклероза

Комплексное исследование для определения риска атеросклероза.

Лабораторные и генетические маркеры атеросклероза; анализы крови для оценки риска ИБС.

Синонимы английские

Laboratory and genetic risk factors for atherosclerosis; CAD risk assessment; Atherosclerosis Lab Panel.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Для оценки риска атеросклероза и его клинических проявлений (инфаркта миокарда и других форм ишемической болезни сердца, инсульта, заболеваний периферических сосудов) используют несколько факторов. К так называемым традиционным факторам риска относятся возраст, отягощенный по ранней ИБС семейный анамнез, артериальная гипертензия, курение, сахарный диабет, ожирение, недостаточная физическая активность, стресс и повышение уровня холестерина крови (дислипидемия). В настоящий момент именно традиционные факторы включены в большинство калькуляторов для расчета риска ИБС. С другой стороны, появляются данные о том, что новые факторы могут иметь большее прогностическое значение. К таким новым, нетрадиционным, факторам относятся С-реактивный белок (СРБ), аполипопротеины А1 (апоА1) и B-100 (апоВ) и определенные полиморфизмы генов эндотелиальной синтазы и факторов свертывания крови V и II. Комплексное определение традиционных и новых факторов риска позволяет получить наиболее точную информацию об индивидуальной предрасположенности пациента к заболеваниям сердечно-сосудистой системы.

Развернутая лабораторная диагностика атеросклероза включает в себя:

1. Развернутая липидограмма.

Холестерол общий. Это холестерол всех липопротеинов крови, в том числе липопротеинов низкой, высокой, промежуточной и очень низкой плотности, а также холестерол, входящий в состав липопротеина (а). Это интегральный показатель обмена холестерола липопротеинами крови. Высокий уровень общего холестерола (более 240 мг/дл) – один из самых значимых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Концентрация общего холестерола не должна превышать 200 мг/дл.

Холестерол – липопротеины низкой плотности (ЛПНП). Это основные переносчики холестерола в крови. Из всего многообразия атерогенных липидных частиц именно ХС-ЛПНП имеет наибольшее значение в формировании коронарного риска. Оптимальная концентрация ХС-ЛПНП зависит от нескольких факторов, в том числе наличия ИБС, атеросклероза сосудов головного мозга и сахарного диабета, и различается в каждой конкретной ситуации. В общем случае желаемой считается концентрация ХС-ЛПНП менее 100 мг/дл.

Аполипопротеин B (апо B) – это основной белковый компонент атерогенных липопротеинов ЛПНП, ЛППП и ЛПОНП. Апо В необходим для связывания ЛПНП с его рецептором и, таким образом, обеспечивает транспорт холестерола в периферические ткани. Так как каждая их этих липопротеиновых частиц содержит только по одной молекуле апо В, то общая концентрация апо В в плазме крови отражает общее число атерогенных липопротеиновых частиц. Показано, что концентрация апо В может иметь большее прогностическое значение в отношении сердечно-сосудистых заболеваний, чем ХС-ЛПНП. Измерение апо В особенно важно при наличии гипертриглицеридемии (например, при метаболическом синдроме, сахарном диабете, заболеваниях печени и почек). Это связано с тем, что показатель ХС-ЛПНП получается не при прямом исследовании, а при расчете на основании концентрации триглицеридов, ХС-ЛПВП и общего холестерола и поэтому зависит от этих показателей. У пациентов с гипертриглицеридемией расчетный уровень ХС-ЛПНП не соответствует реальным значениям, что затрудняет его применение в качестве прогностического фактора. В отличие от ХС-ЛПНП, уровень апо В не зависит от концентрации триглицеридов.

Холестерол – липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Обладают многими функциями, препятствующими развитию атеросклероза, в том числе обеспечивают обратный транспорт холестерола из периферических тканей в печень, препятствуют воспалению, окислению ЛПНП и образованию тромбов в сосудах. Считается, что высокий уровень холестерола ЛПВП снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Показано, что повышение уровня холестерина ЛПВП на каждые 10 мг/л снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний на 2-3 %.

Читайте также:  Рассеянный атеросклероз лечение медикаментозное

Аполипопротеин А1 (апо А1) – это основной белковый компонент ЛПВП. Он необходим для осуществления обратного транспорта холестерина из периферических тканей. Концентрация апо А1 хорошо соотносится с концентрацией ХС-ЛПВП. Показано, что низкий уровень апоА1 может иметь большее прогностическое значение в отношении сердечно-сосудистых заболеваний, чем низкий уровень ХС-ЛПВП.

Триглицериды – эфиры органического спирта глицерола и жирных кислот, в форме которых энергия пищи запасается в жировой ткани и печени и транспортируется в клетки по мере необходимости. Основными переносчиками триглицеридов в крови являются хиломикроны и ЛПОНП. Повышение концентрации триглицеридов также является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, однако не таким значительным, как повышение уровня холестерола. Оптимальным считается уровень триглицеридов менее 150 мг/дл.

2. С-реактивный белок.

С-реактивный белок (СРБ) – один из белков острой фазы воспаления, синтезируемый в печени. Концентрация СРБ отражает степень системного воспаления. Так, при острой инфекции или другом остром воспалении уровень СРБ обычно превышает 10 мг/л. Атеросклероз – это тоже воспалительный процесс, интенсивность которого, однако, гораздо меньше. Хроническое, вялотекущее воспаление в сосудистой стенке также приводит к повышению СРБ, но это повышение менее значительное (менее 3 мг/л). С помощью новых, более точных, методик удается определить такую низкую концентрацию СРБ. В недавних исследованиях показано, что повышенный уровень СРБ является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Учет этого клинико-лабораторного маркера особенно полезен у пациентов с промежуточным риском, рассчитанным на основании традиционных факторов риска. Показано, что при учете уровня СРБ 11 % мужчин из группы промежуточного риска могут быть переквалифицированы в группу высокого риска, а 12 % – в группу низкого риска.

3. Определение полиморфизма гена эндотелиальной синтазы

Синтаза оксида азота (NO-синтаза) – это фермент, катализирующий образование оксида азота NO из L-аргинина. В сосудистой стенке находится одна из изоформ фермента, называемая эндотелиальной синтазой (eNOS, NOS3). Оксид азота, образующийся благодаря NOS3, оказывает разностороннее воздействие на сосудистую стенку, в том числе обеспечивает расширение сосудов. Снижение нормальной функции NOS3 приводит к нарушению механизма вазодилатации и, возможно, таким образом участвует в патогенезе атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний.

Снижение нормальной функции NOS 3 может быть обусловлено внешними факторами (например, курение сигарет) или иметь генетическую основу. Показано, что определенные полиморфизмы гена NOS 3 ассоциированы с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Наибольшее клиническое значение имеют следующие полиморфизмы:

  1. NOS3G894T. Замена азотистого основания гуанина на тимин в позиции 894 кодирующей области гена приводит к замене остатка глутаминовой кислоты на аспарагиновую в положении 298 белковой последовательности эндотелиальной синтазы. Это сопровождается снижением активности фермента и в итоге снижением уровня оксида азота. Показано, что носительство аллеля T (гомозиготы T/T и гетерозиготы G/T) ассоциировано с повышенным риском артериальной гипертензии, ишемического инсульта, раннего инфаркта миокарда и других форм ИБС.
  2. NOS3T(-786)C. Замена азотистого основания тимина на цитозин в позиции -786 регуляторной области гена не влияет на белковую последовательность фермента, но значительно снижает уровень экспрессии гена и, как следствие, концентрацию фермента и оксида азота. Носительство аллеля C (гомозиготы С/С и гетерозиготы С/С) ассоциировано с вазоспазмом и повышенным риском ИБС.

Полиморфизмы NOS 3 связаны с умеренным повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний, которое не превосходит по силе традиционные факторы риска. Например, у гомозигот по аллелю T полиморфизма NOS 3 G 894 T риск повышен в 1,3 раза (для сравнения высокий уровень ХС-ЛПНП ассоциирован с 3-кратным увеличением риска). Поэтому в настоящий момент генетически полиморфизмы рассматриваются в качестве дополнительных факторов риска.

4. Определение полиморфизма генов факторов свертывания крови V и II

Механизм свертывания крови представляет собой сложную систему взаимодействия факторов, обладающих про- и антикоагулянтными свойствами. Врождённые или приобретенные нарушения механизма коагуляции могут приводить к повышенному тромбообразованию.

Среди генетически обусловленных тромбофилий самой частой причиной является мутация в гене фактора VF5, так называемая Лейденовская мутация. Около 5 % населения являются носителями мутантного аллеля гена F5. Лейденовская мутация возникает в результате замены азотистого основания гуанин на аденин в позиции 1691 гена F5, что приводит к замене аргинина на глутамин в белковой последовательности фактора V. Измененный белок оказывается более устойчивым к расщеплению активированным белком C, что нарушает нормальную работу противосвертывающей системы крови и в итоге приводит к гиперкоагуляции. Риск тромбообразования повышен в 2-5 раз у гетерозигот по Лейденовской мутации и в 20-50 раз – у гомозигот.

Вторая по частоте встречаемости причина наследственной тромбофилии – мутация гена фактора 2 (протромбина) F2, представленная заменой азотистого основания гуанин на аденин в положении 20210 регуляторной области гена. Около 3 % населения являются носителями мутантного аллеля гена F2. У гетерозигот по аллелю A уровень протромбина повышен, что приводит к увеличению риска тромбоза в 3 раза. Нередко один и тот же пациент является носителем как Лейденовской мутации, так и мутации в гене протромбина.

Указанные полиморфизмы гена F5 и гена протомбина ассоциированы с повышенным риском венозных, но не артериальных тромбозов. Существуют и другие факторы, связанные с повышенным риском тромбообразования, в том числе повышенный уровень гомоцистеина, наличие антифосфолипидных антител, волчаночного антикоагулянта, дефицит протеина C, S и антитромбина III.

С помощью указанных лабораторных и генетических маркеров можно оценить индивидуальный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Для оценки эффективности воздействия лечебных мероприятий на модифицируемые факторы риска может быть рекомендован повторный анализ.

Для чего используется исследование?

  • Для оценки индивидуального риска сердечно-сосудистых заболеваний;
  • для оценки эффективности лечебных мероприятий.

Когда назначается исследование?

  • При профилактическом осмотре пациента;
  • при обследовании пациента с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (сахарный диабет, курение табака, гипертоническая болезнь, наличие родственника с преждевременной ишемической болезнью сердца, возраст > 45 лет у мужчин и > 55 лет у женщин);
  • при лечении пациента с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Что означают результаты?

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

  • Результат анализа оценивается с учетом анамнестических, дополнительных лабораторных и инструментальных данных.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector