Прием статинов снижает частоту ишемических инсультов

Прием статинов снижает частоту ишемических инсультов

Обзор: прием статинов предотвращает развитие инсульта, особенно
при наличии ишемической болезни сердца

Translated, with permission of the American College of Physicians, from «Review: Statins prevent stroke, especially in patients with coronary heart disease». ACP J Club 1998;128:1. Abstract of: Crouse J.R. 3d., Byington R.P., Hoen H.M., Furberg C.D. Reductase inhibitor monotherapy and stroke prevention. Arch Intern Med 1997;157:1305—10, and from the accompanying Commentary by C. Redfern.

С помощью мета-анализа оценить влияние монотерапии ингибиторами 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы (статинами), снижающими уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), на частоту развития инсульта при наличии ишемической болезни сердца (ИБС) или риска ИБС.

База данных MEDLINE; библиографические списки в публикациях о клинических испытаниях по соответствующей тематике.

Рандомизированные контролируемые испытания статинов, в которых оценивались динамика атеросклеротического процесса, частота различных осложнений или оба параметра. Включали исследования, посвященные как первичной, так и вторичной профилактике.

Исследуемые препараты, число больных, их возраст и пол, уровень ХС ЛПНП (исходный и после лечения), продолжительность наблюдения. Данные о частоте развития инсульта получены от исследователей, проводивших испытания.

Критериям отбора отвечали 12 испытаний — 4 по первичной профилактике (7808 больных с риском ИБС) и 8 по вторичной профилактике (11 710 больных с ИБС). В 8 испытаниях проводилась монотерапия правастатином, в 3 — ловастатином, в 1 — симвастатином. Во всех испытаниях выявлено снижение уровня ХС ЛПНП (на 22—38%). Среди принимавших статины отмечено 182 случая развития инсульта, а среди принимавших плацебо — 248 (р=0,001). При анализе данных всех испытаний или только испытаний по вторичной профилактике выявлено снижение частоты развития инсульта на фоне приема статинов (р=0,001 в обоих случаях). Однако при анализе данных, полученных только в испытаниях по первичной профилактике, различий между группами больных, принимавших статины или плацебо, не отмечено (р=0,48; см. таблицу).

Монотерапия статинами, снижающими уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, уменьшает частоту развития инсульта при ишемической болезни сердца.

Снижение частоты инсульта при приеме статинов и плацебо

Источник финансирования: не указан.

Адрес для корреспонденции: Dr. J.R. Crouse 3d., Department of Medicine, Bowman Gray School of Medicine, Medical Center Boulevard, Winston—Salem, NC 27157-1047, USA. FAX 910-716-5895.

Инсульт развивается достаточно часто и представляет собой одну из главных проблем здравоохранения. В ряде случаев возможно применение эффективных профилактических мер — например, назначение варфарина при мерцательной аритмии (ЧБНЛ в течение 2 лет равно 19) или проведение каротидной эндартерэктомии при преходящих нарушениях мозгового кровообращения или малом инсульте на фоне выраженного стеноза сонных артерий (ЧБНЛ равно 6). Прием аспирина (ЧБНЛ равно 200) и гипотензивная терапия (ЧБНЛ равно 100) в большинстве случаев неэффективны для профилактики инсульта. Ни в одном из рандомизированных контролируемых испытаний не было показано, что снижение уровня липидов уменьшает частоту развития инсульта — основного критерия оценки эффективности терапии, кроме того не отмечено статистически значимой связи между частотой инсультов и уровнем холестерина в крови. Тем не менее с помощью мета-анализа J.R. Crouse et al. выявили снижение частоты развития инсульта, хотя их выводы могут относиться только к больным с ИБС. Всестороннее обсуждение эпидемиологических и патофизиологических аспектов этой проблемы приводится как в данной статье, так и в сопровождающем ее редакционном комментарии [1].

Cледует ли рассматривать терапию статинами в качестве профилактики инсульта, и не изменит ли такая терапия научно обоснованного применения этих препаратов по более четко определенным показаниям? При использовании статинов для профилактики инфаркта миокарда у больных с ИБС и повышенным уровнем холестерина ЧБНЛ в течение 5 лет равно 10; у лиц с нормальным уровнем холестерина — 33. В этих группах назначение статинов обусловлено стремлением предотвратить развитие ИБС; профилактика инсульта представляется в таких случаях благоприятным дополнительным эффектом. При первичной профилактике инфаркта миокарда (у больных с риском ИБС) ЧБНЛ равно 39, тогда как при профилактике инсульта этот показатель статистически и клинически незначим, поскольку равен 476. То есть и в этом случае назначение статинов оправданно даже без снижения риска развития инсульта. В случаях подтвержденного стеноза сонных артерий и предполагаемой неэффективности хирургического лечения (незначительный или умеренный стеноз с клиническими проявлениями) или в сомнительных случаях (бессимптомный стеноз сонных артерий) возможность снижения частоты инсультов может привести к более широкому использованию статинов. При умеренном повышении уровня холестерина в отсутствие других факторов риска эффективность использования статинов для профилактики ИБС и, возможно, инсульта невысока, хотя больной может принять такое решение в большей степени из-за боязни инсульта, а не инфаркта миокарда.

Источник

Статины и инсульт

Если у пациента высокий риск инсульта, то ему целесообразно назначить статины вместе с другими лекарствами. Инсульт — одна из основных причин летальных исходов и тяжелой инвалидности. Отнеситесь серьезно к профилактике инсульта, если у вас повышенное артериальное давление, сахарный диабет или нарушения сердечного ритма. Тем более, если вы уже перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА, микро-инсульт). Ежедневно принимайте таблетки от гипертонии и препараты, разжижающие кровь, которые выпишет доктор. Обсудите с врачом вопрос назначения статинов.

Статины и инсульт: подробная информация

В русскоязычных странах 70-85% инсультов имеют ишемическое происхождение. Здесь и далее под инсультом подразумевается ишемический инсульт, а не геморрагический. Статины уменьшают частоту случаев инфаркта и инсульта у пациентов, имеющих высокий сердечно-сосудистый риск. Причем они полезны даже людям, у которых нормальный холестерин в крови. Потому что эти препараты уменьшают хроническое вялотекущее воспаление, а не только понижают «плохой» холестерин.

Начиная с 1990-х годов, были проведены десятки испытаний эффективности статинов при сердечно-сосудистых заболеваниях. Как правило, исследователи хотели выяснить, насколько тот или другой препарат снижает риск инфаркта. Оказалось, что статины уменьшают не только риск инфаркта и общую смертность, но также частоту инсультов. Лекарства тормозят развитие атеросклероза, уменьшают толщину атеросклеротических бляшек и жесткость артерий, питающих головной мозг. Благодаря этому, у больных уменьшается риск первого и повторного инсульта. Посмотрите видео, чтобы разобраться, нужно вам принимать эти лекарства или нет.

Профилактика повторного инсульта

Основным исследованием эффективности статинов для профилактики повторного инсульта является SPARCL — Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (предотвращение инсульта путем агрессивного снижения уровня холестерина в крови). В этом испытание принимали участие 4731 пациент, которые незадолго до начала перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку. Половине больных назначили стандартную терапию + аторвастатин 80 мг в сутки. Второй половине — стандартное лечение + плацебо вместо аторвастатина. За участниками наблюдали в течение 5 лет. Результаты исследования опубликовали в 2009 году.

В группах больных, принимавших плацебо и настоящее лекарство, частота ишемического инсульта отличалась всего на 16%, что является слабым результатом. Но более тщательный анализ обнаружил интересные закономерности. Не все больные, которым назначили аторвастатин, принимали его. В то же время, 25% больных, вошедших в группу плацебо, принимали статины, которые им назначили другие врачи. В течение 5 лет, пока шло исследование, пациентам в обеих группах много раз измеряли холестерин в крови и сохраняли результаты этих анализов. Оказалось, что у больных, которые принимали статины, риск ишемического инсульта снизился на целых 31%.

Читайте также:  Ишемический инсульт лечение в остром периоде

О других исследованиях эффективности статинов для профилактики первого и повторного инсульта вы можете прочитать здесь на русском языке.

Статины уменьшают вероятность инсульта у больных гипертонией, сахарным диабетом, имеющих нарушения сердечного ритма и другие факторы риска. Если назначить эти таблетки больному, недавно перенесшему инсульт, то повысятся его шансы на успешную реабилитацию, уменьшится риск повторного инсульта. Статины помогают не только благодаря тому, что уменьшают «плохой» холестерин в крови. Они также оказывают противовоспалительное действие, тормозят образование тромбов, стимулируют их растворение.

Посмотрите видео «Статины от холестерина: информация для пациентов».

Оксид азота — вещество, которое расслабляет сосуды, увеличивает просвет в них. Статины активизируют его выработку. Также они уменьшают концентрацию в крови С-реактивного белка, фактора некроза опухоли альфа и других маркеров воспаления. Все, что перечислено выше, называется плейотропные (дополнительные) эффекты статинов. Кроме статинов, существуют еще другие лекарства, понижающие холестерин. Это секвестранты желчных кислот, фибраты, а также ингибиторы всасывания холестерина в кишечнике (Эзетимиб). Все эти препараты не уменьшают риск инсульта и общую смертность. Получается, что плейотропные эффекты статинов более важны, чем их основное действие.

Возможно, прием статинов повышает риск геморрагического инсульта. Вероятно, эти препараты не следует назначать, если больной уже перенес геморрагический инсульт. Нужно приложить все усилия, чтобы снизить артериальное давление до безопасных значений и поддерживать его стабильно низким. Как этого добиться, читайте здесь. Больным иногда приходится принимать одновременно 3-4 разных лекарства от гипертонии. Но это лучше, чем умереть или стать инвалидом от перенесенного инсульта.

Статины и инсульт: выводы

Статины целесообразно назначать пациентам, имеющим высокий риск инсульта, а также тем, кто уже перенес ишемический инсульт. Эти препараты уменьшают риск первого и повторного инсульта. В исследованиях, которые проверяли эффективность статинов, больным чаще назначали высокие дозы лекарств. Нужно провести дополнительные испытания, чтобы выяснить, можно ли обойтись низкими дозировками для профилактики инсульта или обязательно нужны высокие. В любом случае, для больных, имеющих значительный риск первого или повторного инсульта, польза от статинов значительно превышает опасность их побочных эффектов.

Статины нельзя считать основными лекарствами для профилактики первого и повторного инсульта. Лидерами здесь являются таблетки от гипертонии, а также препараты, разжижающие кровь, — антикоагулянты и антиагреганты. Гипертония — основной фактор риска инсульта. Держите свое артериальное давление в норме — и ваш риск снизится на 40%. Поинтересуйтесь, что такое наттокиназа. Это мощный натуральный фермент, который разжижает кровь. Его принимают для профилактики инсульта и инфаркта. Наттокиназа может негативно взаимодействовать с варфарином и другими похожими лекарствами. Обсудите это с врачом.

Источник

Мозговые инсульты: статины эффективны для вторичной профилактики

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Мозговой инсульт – тяжелое и, к сожалению, весьма распространенное заболевание в современной популяции. Ишемические инсульты встречаются чаще геморрагических (по некоторым данным, 80–85% всех инсультов – ишемические). Среди главных причин ишемических инсультов – атеросклероз и атеротромбоз аорты, сонных артерий и магистральных артерий головы, заболевания сердца (клапанные пороки, нарушения ритма, сердечная недостаточность, инфаркты и аневризмы) и артериальная гипертония. Первичная и вторичная профилактика мозговых инсультов справедливо считается одной из приоритетных задач современной медицины. Убедительно доказано, что адекватная гипотензивная терапия существенно снижает риск инсультов. За последние годы несомненным успехом в этой области стало активное назначение антитромбоцитарных и антикоагулянтных препаратов при нарушениях сердечного ритма и застойной сердечной недостаточности.

Однако довольно долгое время оставалась неясной целесообразность гиполипидемической терапии для профилактики мозговых инсультов. Несмотря на общие звенья патогенеза коронарных и цереброваскулярных осложнений, связь гиперхолестеринемии с риском нарушений мозгового кровообращения в популяции долгое время оставалась спорной (табл. 1). Поэтому целесообразность активного снижения уровня липидов плазмы для профилактики мозговых инсультов была неочевидной – в отличие от профилактики осложнений ИБС, в которой статины быстро и уверенно заняли одно из первых мест.
Сегодня статины – один из краеугольных камней первичной и вторичной сердечно–сосудистой профилактики. В строгих рандомизированных исследованиях неоспоримо доказано, что польза применения статинов далеко не всегда зависит от исходного уровня гиперлипидемии, от степени и скорости снижения атерогенных фракций липидного спектра крови. Сегодня их рекомендуют назначать не только при подавляющем большинстве форм ишемической болезни сердца, но и при сахарном диабете, периферическом атеросклерозе. Недавно появились данные о пользе статинов при неосложненной артериальной гипертонии. Важно подчеркнуть, что под давлением доказательных данных суррогатные лабораторные критерии назначения статинов повсеместно уступают место суммарной оценке клинических факторов риска.
В настоящее время серьезно изучается эффективность статинов при сердечной недостаточности, некоторых нарушениях ритма сердца, и первые результаты этих исследований вполне можно считать обнадеживающими.
Наряду с этим до последнего времени практически не было проспективных исследований, посвященных влиянию статинов на частоту мозговых инсультов. Эффективность статинов в первичной и вторичной профилактике цереброваскулярных осложнений оценивалась, как вторичная конечная точка у пациентов, отобранных по наличию артериальной гипертонии, различных форм ИБС и других факторов риска. Интерпретацию разнообразных мета–анализов затрудняли неоднородность учитываемых выборок, различия сроков наблюдения и многочисленные оговорки о критериях отбора и параметрах эффективности лечения.
Тем не менее в большинстве клинических испытаний статинов у пациентов с ИБС и факторами риска ее развития влияние этих препаратов на риск мозговых инсультов было, скорее, положительным (рис. 1). Поэтому насущность результатов проспективных испытаний статинов при цереброваскулярных осложнениях стала в последние годы особенно очевидной.
В мае 2006 г. на XV Европейской конференции по мозговым инсультам были обнародованы результаты крупного 5–летнего проспективного исследования SPARCL, специально посвященного влиянию активной гиполипидемической терапии на риск повторных нарушений мозгового кровообращения.
В исследовании SPARCL участвовали мужчины и женщины без симптомов ИБС, перенесшие ранее транзиторную ишемическую атаку или мозговой инсульт. Всего в испытание включили 4731 человек, средний возраст участников был 63 года, почти 40% пациентов были женщины. Следует отметить, что несмотря на отсутствие клинических признаков ИБС у пациентов SPACL были весьма распространены другие факторы сердечно–сосудистого риска: у 62% лиц была артериальная гипертония, у 16% – сахарный диабет, 19% были курильщиками. После рандомизации 2365 пациентам в дополнение к предписанному ранее медикаментозному лечению назначили 80 мг аторвастатина однократно в сутки (остальные получали плацебо по аналогичной схеме). В ходе исследования учитывали частоту фатальных и нефатальных мозговых инсультов. Вторичными конечными точками были транзиторные ишемические атаки, сердечно–сосудистые осложнения, необходимость реваскуляризации миокарда, общая и сердечно–сосудистая смертность (табл. 2).
За время наблюдения в группе аторвастатина достоверно снизился уровень холестерина липопротеидов низкой плотности – со 133 до 73 мг/100 мл, тогда как среди получавших плацебо этот показатель существенно не изменился – со 134 до 129 ммоль/л (различия между группами достоверны при p
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Читайте также:  Белковая диета при микроинсульте

Источник

Профилактика инсульта – новая область применения статинов

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Институт кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК МЗ РФ, Москва

И нсульт возникает либо вследствие разрыва сосудов головного мозга (кровоизлияние в мозг, геморрагический инсульт), либо их обструкции (инфаркт мозга, ишемический инсульт). Последняя форма встречается значительно чаще, по некоторым данным почти в 80–85% всех случаев мозгового инсульта. Основными причинами ишемического инсульта (ИИ) являются атеросклероз, а чаще атеротромбоз магистральных артерий или пенетрирующих артерий головного мозга (лакунарный инсульт) и тромбоэмболия, по происхождению как кардиогенная (тромботические массы из полостей и клапанов сердца), так и артериальная (брахиоцефальный бассейн и дуга аорты), при которой эмболом могут быть фрагменты атеросклеротической бляшки (рис. 1). Такой спектр причин развития ИИ, безусловно, привлекает внимание к атеросклеротическому поражению сосудов, как важнейшему фактору цереброваскулярной патологии.

Рис. 1. Потенциальные механизмы развития ишемического инсульта

Холестерин и риск инсульта

Общность некоторых ключевых факторов риска (АГ, возраст, курение, сахарный диабет, ожирение) подчеркивает важность атеросклероза в патогенезе инсульта. В частности, нет сомнений в том, что снижение как систолического, так и диастолического АД уменьшает риск инсульта, причем как у лиц среднего возраста, так и у пожилых. Однако главным образом уменьшается частота развития геморрагического инсульта и в меньшей степени – ИИ. Таким образом, среди других факторов риска неблагоприятная прогностическая значимость АГ для развития инсульта, особенно геморрагического, велика. В то же время связь между гиперхолестеринемией и риском развития ишемических и геморрагических инсультов менее доказана, а данные эпидемиологических исследований по этой проблеме неоднозначны. Крупнейший мета–анализ 45 проспективных когортных наблюдений, в ходе которых произошло 13000 инсультов, не выявил достоверной предиктивной значимости уровня холестерина плазмы в отношении развития нарушений мозгового кровообращения (рис. 2). Однако данные этого мета–анализа и нескольких других крупных эпидемиологических исследований обнаружили важную закономерность: в некоторых исследованиях выявлена положительная корреляция уровня общего холестерина плазмы с риском ИИ и отрицательная – с риском геморрагического инсульта (табл. 1).

Общность некоторых ключевых факторов риска (АГ, возраст, курение, сахарный диабет, ожирение) подчеркивает важность атеросклероза в патогенезе инсульта. В частности, нет сомнений в том, что , причем как у лиц среднего возраста, так и у пожилых. Однако главным образом уменьшается частота развития геморрагического инсульта и в меньшей степени – ИИ. Таким образом, среди других факторов риска неблагоприятная прогностическая значимость АГ для развития инсульта, особенно геморрагического, велика. В то же время связь между гиперхолестеринемией и риском развития ишемических и геморрагических инсультов менее доказана, а данные эпидемиологических исследований по этой проблеме неоднозначны. Крупнейший мета–анализ 45 проспективных когортных наблюдений, в ходе которых произошло 13000 инсультов, не выявил достоверной предиктивной значимости уровня холестерина плазмы в отношении развития нарушений мозгового кровообращения (рис. 2). Однако данные этого мета–анализа и нескольких других крупных эпидемиологических исследований обнаружили важную закономерность: в некоторых исследованиях (табл. 1).

Рис. 2. Снижение уровня холестерина и риска развития инсульта у мужчин: исследования, не связанные с применением статинов

Данные исследования MRFIT о повышенном риске геморрагических инсультов у лиц с пониженным уровнем холестерина плазмы в дальнейшем не получили подтверждения в проведенных на азиатской популяции 7 когортных исследованиях с общим числом инсультов 1044. Кроме того, в хорошо контролируемом исследовании CARE риск развития геморрагических инсультов среди лиц белой расы с ИБС и низким уровнем холестерина плазмы оказался минимальным.

Наиболее важным свидетельством в пользу связи между уровнем холестерина плазмы и риском развития инсульта является способность статинов снижать этот риск.

Статины – новое средство профилактики или новая область применения?

Эффективность статинов в профилактике сердечно–сосудистых осложнений неоспоримо доказана. Согласно результатам 5 крупных проспективных исследований (4S, CARE, LIPID, WOSCOPS, TexCAPS/AFCAPS) сердечно–сосудистая смертность при длительном лечении статинами снижается в среднем на 30%, главным образом за счет уменьшения риска развития инфаркта миокарда и других последствий ИБС. Вместе с тем при лечении статинами была обнаружена и меньшая частота проявлений атеросклеротического поражения и других сосудистых бассейнов – сонных артерий и магистральных сосудов нижних конечностей.

Не стало исключением и уменьшение риска развития мозгового инсульта у лиц, получавших статины по сравнению с группой плацебо в этих исследованиях. Однако статистически достоверное снижение частоты мозговых инсультов наблюдалось только в исследованиях по вторичной профилактике, т.е. у больных с различными формами ИБС (стабильная стенокардия, постинфарктный кардиосклероз, острый коронарный синдром). Это уже отмечавшееся исследование 4S (симвастатин), CARE и LIPID (правастатин), а также MIRACL (аторвастатин), которое по включенным больным (первые 24–96 ч после возникновения острого коронарного синдрома) и длительности лечения (16 недель) стояли несколько обособленно. В этих исследованиях среди всех 20703 наблюдавшихся больных произошло 718 инсультов (3,5%), причем в группе получавших статины было 310 инсультов, а в группе плацебо – 408. Таким образом, наряду с другими благоприятными эффектами, статины у больных с различными формами ИБС на 23% уменьшали риск развития мозгового инсульта.

Неясные вопросы применения статинов для предупреждения инсульта

Однако, вышеприведенные данные, во–первых, характеризуют влияние статинов на риск развития лишь нефатальных ИИ – по фатальным инсультам данных пока недостаточно. Липидснижающая терапия статинами не уменьшала частоту возникновения геморрагического инсульта. Во–вторых, по результатам исследования WOSCOPS, т.е. в рамках первичной профилактики ИБС, правастатин не оказал какого–либо влияния на риск развития инсультов. В другом исследовании подобного рода (TexCAPS/AFCAPS с ловастатином) такой анализ вообще не проводился. И, наконец, отсутствуют убедительные данные о влиянии статинов на риск инсультов у пожилых лиц – все более доминирующей по численности популяции в развитых странах, где нарушение мозгового кровообращения – одна из ведущих причин инвалидизации и смертности.

Кому назначать статины для снижения риска инсульта?

На основе данных, полученных в исследованиях 4S, LIPID, CARE липидснижающая терапия симвастатином и правастатином недавно была включена в перечень мероприятий по первичной профилактике мозгового инсульта у больных с ИБС с умеренно повышенным уровнем общего холестерина плазмы (США, 1998 г.).

Этот вопрос особенно важен, поскольку большинство больных без ИБС, но с несколькими факторами риска развития инсульта в настоящее время не получают лечение статинами. Как отмечалось ранее, в исследовании WOSCOPS по первичной профилактике ИБС (и то ретроспективно) анализировалось влияние правастатина на частоту инсультов по сравнению с плацебо, и различие оказалось недостоверным.

В то же время мета–анализ 13 плацебо–контролируемых исследований показал, что назначение статинов для вторичной профилактики осложнений ИБС способно предотвратить в среднем 1 инсульт среди 143 пациентов в течение 4 лет.

Вероятные механизмы снижения риска инсульта статинами

Предполагается, что благоприятные эффекты статинов могут иметь в основе несколько механизмов. В первую очередь обращает на себя внимание, что выраженность их благоприятного эффекта на показатели заболеваемости и смертности мало соотносится как с исходными значениями холестеринемии, так и со степенью достигнутого уровня снижения холестерина плазмы.

Другими возможными механизмами действия статинов в этой ситуации могут быть: торможение воспалительных процессов в атеросклеротических бляшках и сосудистой стенке; стабилизация атеросклеротических бляшек; антитромбоцитарное и антиоксидантное действие; улучшение функции сосудистого эндотелия и сосудистой реактивности.

Читайте также:  Период реабилитации после инсульта и комы

Наибольшее внимание исследователи уделяют улучшению реактивности мозговых артерий под влиянием статинов, в основе которой, как полагают, находится повышение секреции оксида азота (NO) сосудистым эндотелием.

Дальнейшие исследования позволят уточнить значение каждого из вышеприведенных механизмов предупреждения ИИ у больных, получающих статины. Но уже сейчас можно говорить о том, что в предупреждении нарушений мозгового кровообращения нелипидные механизмы действия статинов, по–видимому, играют большую роль, чем в профилактике коронарных осложнений.

Статины и инсульты у пожилых

Одновременно, не менее перспективным направлением применения статинов становится возможность с их помощью предупреждать развитие клинических проявлений и осложнений атеросклероза у пожилых. Актуальность такой задачи связана с тем, что к 2020 г. более 20% населения индустриально развитых стран будут старше 65 лет. Ранее, в исследованиях 4S и CARE было показано, что снижение риска сердечно–сосудистых осложнений не зависит от возраста включенных больных. Более того, на фоне приема правастатина в исследовании CARE у лиц в возрасте 65–75 лет риск кардиальных осложнений снизился на 32%, в то время как у больных моложе 65 лет – только на 19%. Однако, с одной стороны, был ограничен возраст участников этого исследованиия (до 75 лет), а с другой – анализ ситуации, связанной с влиянием статинов на частоту цереброваскулярных осложнений, был ретроспективным. В 1998 г. началось исследование PROSPER, в котором изучается влияние правастатина 40 мг в сравнении с плацебо у 5804 больных в возрасте от 70 до 82 лет с клиническими признаками атеросклеротического поражения сосудов или высоким риском их развития на комбинированную конечную точку (первичная цель) – смерть от ИБС, нефатальный ИМ и фатальный плюс нефатальный инсульт. Уровень общего холестерина 4,0–9,0 ммоль/л, триглицеридов Литература:
1. van Mil AHM, Westendorp RGJ, Bollen E, et al. HMG–CoA reductase inhibitors in the prevention of stroke. Drugs Jan; 59 (1): 1–6

2. Collins R, Peto R, MacMahon S, et al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Pt 2. Short–term reductions in blood pressure: overview of randomised drug trials in their epidemiological context. Lancet 1990; 335: 827–38

3. Prospective Study Collaboration. Cholesterol, diastolic blood pressure, and stroke: 13,000 strokes in 450,000 people in 45 prospective cohorts. Lancet 1995; 346; 1647–53

4. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). JAMA 1991; 265: 3255–64

5. Staessen JA, Fagard F, Thijs L, et al. Randomised double–blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension. Lancet 1997; 350: 757–64

6. Eastern Stroke and CHD Collaborative Research Group. Blood pressure, cholesterol and stroke in eastern Asia. Lancet 1998; 352: 701–7

7. Neaton JD, Blackburn H, Jacobs D, et al. Serum cholesterol level and mortality findings for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Arch Intern Med 1992; 152: 1490–500

8. Di Masico R, Marchioli R, Vitulo F, et al., on behalf of the Progetto 3A Investigators. Serum cholesterol and risk of ischaemic stroke: results of a case–control study. Prev Med 1995: 24: 128–33

9. Benfante R, Yano K, Hwang LJ, et al. Elevated serum cholesterol is a risk factor for both coronary heart disease and thromboembolic stroke in Hawaiian Japanese men: implications of shared risk. Stroke 1994; 25: 814–20

10. Lindenstrom E, Boyssen G, Nyboe J, Influence of high cholesterol, high density lipoprotein cholesterol, and triglycerides on risk of cerebrovascular disease: the Copenhagen city heart study. BMJ 1994; 309: 11–15

11. Plehn JF, Davis BR, Sacks FM, et al. Reduction of stroke incidence after myocardial infarction with pravastatin: the cholesterol and recurrent events (CARE) study. Circulation 1999; 99: 216–23

12. Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. N Eng J Med 1996; 335: 1001–9

13. Long–Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and broad range of initial cholesterol levels. N Eng J Med 1998; 339: 1349–57

14. West of Scotland Coronary Prevention Group. West of Scotland Coronary Prevention Study: identification of high–risk groups and comparison with other cardiovascular intervention trials. Lancet 1996; 348: 1339–42

15. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344: 1383–9

16. Blauw GJ, Lagaay AM, Smelt AHM, et al. Stroke, statins and cholesterol: a meta–analysis of randomized, placebo–controlled, double–blind trials with HMG–CoA Reductse inhibitors. Stroke 1997; 129: 354–61

17. Sarti C, Kaarisalo M, Tuomilehto J. The relationship between cholesterol and stroke. Implications for antihyperlipidaemic therapy in older patients. Drugs & Aging 2000 Jul; 17 (1): 33–51

18. Sterzer P, Meintzschel F, Rosler A, Lanfermann H, Steinmetz H, Sitzer M. Pravastatin Improves Cerebral Vasomotor Reactivity in Patients With Subcortical Small–Vessel Disease. Stroke 2001 Dec 1;32(12):2817–2820

19. Callahan A. Cerebrovascular disease and statins: a potential addition to the therapeutic armamentarium for stroke prevention. Am J Cardiol 2001 Oct 11;88(7 Suppl 2):33–7

20. Amarenco P. Hypercholesterolemia, lipid–lowering agents, and the risk for brain infarction Neurology 2001;57(5 Suppl 2):S35–44

21. Jonsson N, Asplund K. Does pretreatment with statins improve clinical outcome after stroke? A pilot case–referent study. Stroke. 2001 Oct;32(10):2446–7.

22. Vaughan CJ, Delanty N, Basson CT. Do statins afford neuroprotection in patients with cerebral ischaemia and stroke? CNS Drugs 2001;15(8):589–96

23. Byington RP, Davis BR, Plehn JF, White HD, Baker J, Cobbe SM, Shepherd J. Reduction of stroke events with pravastatin: the Prospective Pravastatin Pooling (PPP) Project. Circulation 2001 Jan 23;103(3):387–92

24. McCarty MF. Up–regulation of endothelial nitric oxide activity as a central strategy for prevention of ischemic stroke – just say NO to stroke! Med Hypotheses 2000 Nov;55(5):386–403

25. Laufs U, Gertz K, Huang P, Nickenig G, Bohm M, Dirnagl U, Endres M. Atorvastatin upregulates type III nitric oxide synthase in thrombocytes, decreases platelet activation, and protects from cerebral ischemia in normocholesterolemic mice. Stroke 2000 Oct;31(10):2442–9

26. Warshafsky S, Packard D, Marks SJ, Sachdeva N, Terashita DM, Kaufman G, Sang K, Deluca AJ, Peterson SJ, Frishman WH Efficacy of 3–hydroxy–3–methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors for prevention of stroke. J Gen Intern Med 1999 Dec;14(12):763–74

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector