Экспериментальные лекарства от рассеянного склероза

Рассеянный склероз

Выводы исследования: пероральный прием фумарата уменьшает образование склеротических бляшек в головном мозге у пациентов с рецидивирующе-ремитирующим рассеянным склерозом.

Экспериментальное лекарство может сдерживать образование демиелинизирующих бляшек в головном мозге у пациентов с наиболее распространенной формой рассеянного склероза – рецидивирующе-ремитирующим рассеянным склерозом.

Эти выводы были сделаны в ходе недавних исследований, результаты которых были опубликованы в журнале « The Lancet ».

Таблетированный препарат, содержащий химическое вещество – фумарат , пока не разрешен к коммерческому использованию: испытания его безопасности и эффективности еще не закончены. Однако, по мнению исследователей, в числе которых – профессор Людвиг Каппос из клиники Швейцарского университета в Базеле, те тесты, которые проведены на сегодняшний день, показывают хорошие результаты.

Профессор Каппос и его коллеги наблюдали за состоянием 257 взрослых больных рассеянным склерозом из Европы, России и Турции на протяжении 48 недель. В указанный период одни пациенты получали фумарат в высокой или низкой дозе, а другие – плацебо, причем никому из больных не было известно, принимает ли он фумарат или плацебо. В середине указанного срока назначения некоторых больных были изменены.

Всем пациентам в начале исследования была проведена МРТ мозга, а также несколько повторных МРТ в ходе исследования.

МРТ-изображения показали позитивные результаты у пациентов, получавших фумарат в большой дозе трижды в сутки. В частности, с 12-й по 24 неделю исследований у этих испытуемых было зафиксировано снижение среднего количества повреждений определенного типа в нервной ткани мозга на 69% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

По мнению ученых, таблетированная форма фумарата показала себя безопасной и хорошо переносилась больными. Тем не менее наблюдался ряд побочных эффектов (например, приливы жара и боль в области живота), особенно на начальной стадии приема фумарата.

В течение первой половины всего срока исследования 16 из 64 пациентов, которым первоначально был назначен фумарат в высокой дозе три раза в сутки, отказались от его приема. Этот факт в редакционной статье, сопровождавшей отчет о результатах работы, был охарактеризован как “вызывающий беспокойство”.

Однако авторы редакционной статьи не спешат сбрасывать данный препарат со счетов. По их мнению, лечение рассеянного склероза с помощью таблеток будет более удобным и, вероятно, большинство пациентов предпочтут этот метод, как только будет доказано, что безопасность и эффективность таблетированных средств не ниже, чем у применяемых ныне инъекционных препаратов против рассеянного склероза.

В настоящее время в разработке находится ряд других таблетированных средств против рассеянного склероза. Как отмечают авторы статьи (в числе которых – доктор медицинских наук Пер Солберг Соренсен из Датского исследовательского центра по рассеянному склерозу в Копенгагене), результаты проводимых ныне исследований помогут уточнить потенциальную роль фумарата и других таблетированных средств в комбинированном лечении рецидивирующе-ремитирующего рассеянного склероза .

Исследование проводилось при финансовой поддержке изготовителя препарата – компании Biogen Idec. Редакция журнала “ The Lancet” , члены исследовательской группы и авторы редакционной статьи сообщают о финансовой связи исследования с рядом фармацевтических компаний, включая Biogen Idec.

Источник

Прорыв в лечении рассеянного склероза

Американские молекулярные биологи избавили мышей от рассеянного склероза при помощи генной терапии

По статистике ВОЗ, сегодня свыше 2,3 миллиона людей страдает от внезапной болезни нервной системы — рассеянного склероза. Распространенность заболевания зависит от географических зон, являясь наиболее низкой в области экватора и увеличиваясь к северу и югу.

В России рассеянным склерозом заболевают от 10 до 70 человек на 100 000 населения. У большинства больных первые симптомы заболевания возникают в довольно молодом и работоспособном возрасте — от 20 до 40 лет.

К сожалению, до сегодняшнего дня эффективных способов лечения пока не существует. Как и нет ясной причины возникновения этого заболевания. Многие исследователи считают, что здесь во многом играет роль общее состояние иммунной системы человека. Некоторые уверены, что причины связаны с наличием определенных микробов в микрофлоре кишечника.

В настоящее время десятки научных команд по всему миру работают над созданием «рабочей вакцины». Так, в прошлом году, российские ученые из Института биоорганической химии РАН предложили первую потенциальную «вакцину» от рассеянного склероза, обучающую иммунные клетки не атаковать мозг и не убивать его клетки.

А буквально на днях, американские молекулярные биологи смогли совершить настоящий прорыв в данном вопросе и полностью избавили мышей от рассеянного склероза при помощи генной терапии.

По словам разработчика эксперимента Брэда Хоффмана из университета Флориды в Гейнсвилле, их группе удалось получить довольно многообещающие результаты.

«Мы доказали, что остановить болезнь, вернуть иммунитет в исходное состояние и ликвидировать все симптомы рассеянного склероза возможно!», — уверяет Бред.

«Хоть мы и проводили опыты на грызунах, полученные нами данные показывают, что эту же терапию можно использовать и для лечения человека. Рассеянный склероз — болезнь, при развитии которой иммунные клетки начинают атаковать оболочку нервных волокон, так называемый миелин. Без миелина нервы хуже проводят сигнал и начинают «замыкать», что, в итоге, приводит к печальным последствиям»

Ученые отмечают, что, несмотря на достигнутые успехи, остается не понятным, почему иммунитет начинает считать «врагом» именно мозг. Как не до конца понятно, почему вообще «выстреливает» данная коварная болезнь.

Как правило, генную терапию невозможно применять для лечения болезней мозга, так как вирусы, фрагменты ДНК и белков не могут проникать сквозь барьер между кровеносной системой и центральной нервной системой. В данном случае, биологи из университета Флориды смогли решить эту проблему, «нацелив» вирус не на клетки мозга, а на печень.

«Дело в том, что именно в печени присутствуют уникальные иммунные клетки, способные вырабатывать особые молекулы, «перепрограммирующие» регулирующие Т-клетки и другие компоненты иммунной системы и заставляющие их считать некоторые антигены частью организма.

Заражая эти клетки при помощи ретровируса, мы надеялись заставить их вырабатывать фрагменты белка, составляющего основу миелиновой оболочки нейронов, и «обучать» Т-клетки не атаковать их», – говорит Бред.

Эксперимент был проведен на группе мышей, у которых вначале спровоцировали развитие рассеянного склероза, введя токсин в их мозг, а затем ввели вирус в их печень, что позволило мышам справиться с болезнью и избавиться от всех ее симптомов навсегда.

Лучше всего вирус работал в тех случаях, когда ученые дополнительно подавляли работу иммунитета точно в то время, когда вводили вирус в тело грызунов.

Хоффман и его коллеги комментируют, что они создали вирус, способный проникать внутрь главных «дирижеров» иммунной системы. Генная терапия заставит иммунитет перестать атаковать нервные клетки и заставлять их дать «сигнал отступления» для других иммунных телец, атакующих оболочку нейронов.

Успешное завершение этих опытов, как надеются ученые, открывает дорогу для клинических испытаний их генной терапии и максимально приближает человечество к созданию первого «рабочего» лекарства от рассеянного склероза.

Алексей Белогуров из ИБХ РАН отмечает, что, несмотря на распространенность рассеянного склероза, идеального лекарства пока не существует, и большинство препаратов вызывают побочные эффекты.

В России основная масса препаратов закупается заграницей, и только один из самых популярных препаратов обходится в сумму более трех миллиардов рублей ежегодно. Очевидно, что решить социальную и экономическую задачу способно создание качественного отечественного лекарства.

Команда ученых во главе с Белогуровым создали новое лекарство – вакцину от рассеянного склероза, которое не обладает подобными побочными эффектами.

Ученые провели испытания вакцины на здоровых добровольцах и пациентах с рассеянным склерозом в пяти крупных национальных центрах на территории России и установили, что препарат обладает хорошей переносимостью и очень малой вероятностью развития осложнений.

«Нам остается ждать результатов заключительной фазы клинических испытаний, которые допустят новый препарат до клинической практики для лечения рассеянного склероза», – отмечает Белогуров.

Читайте также:  Европейская диета при атеросклерозе

«В данном случае мы используем липосомы, которые содержат в себе фрагменты миелина, один из которых обладает терапевтическим эффектом на начальных этапах развития болезни, а два других предотвращают развитие патологии на стадии ремиссии.

Эксперименты уже показали, что подобные липосомы эффективно борются с последствиями развития рассеянного склероза и заставляют иммунную систему прекратить разрушение миелина».

Источник

Схема лечения ПИТРС в Москве

ПИТРС (препараты, изменяющие течение рассеянного склероза) – современный золотой стандарт в лечении рассеянного склероза. Правильно подобранная терапия помогает уменьшить частоту и тяжесть обострений, замедлить прогрессирование заболевания, как можно дольше сохранить способность жить полноценной жизнью, работоспособность.

В Центре лечения рассеянного склероза Юсуповской больницы работают высококвалифицированные врачи-специалисты, которые умеют правильно подбирать схему ПИТРС, вести на них пациентов. Препараты для каждого больного подбираются индивидуально, за счет этого обеспечивается высокая эффективность лечения и минимальный риск побочных эффектов.

На данный момент под наблюдением врачей Юсуповской больницы находятся тысячи пациентов, страдающих рассеянным склерозом. Данным направлением в нашей клинике руководит Алексей Николаевич Бойко – ведущий российский эксперт в области диагностики и лечения рассеянного склероза.

Наши специалисты

Цены на схемы лечения ПИТРС

*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.

ПИТРС

Что такое ПИТРС – препараты, изменяющие течение рассеянного склероза? Для чего применяют эти препараты? Как они помогают контролировать течение рассеянного склероза? Какие ПИТРС применяют в настоящее время? Какие у них побочные эффекты?

Несмотря на все достижения современной медицины, существуют заболевания, механизмы развития которых изучены пока еще недостаточно хорошо. Ученые не до конца знают об изменениях, происходящих в организме больного, и не могут предложить эффективные лекарства, которые могли бы вылечить болезнь раз и навсегда.

Рассеянный склероз относится к таким патологиям. Это – хроническое, прогрессирующее заболевание: изменения в нервной системе со временем нарастают, а вместе с ними и симптомы. До сих пор не известно ни одного случая полного выздоровления от рассеянного склероза.

Означает ли это, что медицина не в силах помочь таким пациентам?

До относительно недавнего времени врачи могли лишь, с той или иной степенью успеха, бороться с отдельными симптомами заболевания. Но в конце XX века произошел прорыв. В клиническую практику начали внедрять препараты, изменяющие течение рассеянного склероза — сокращенно ПИТРС.

Рассеянный склероз по-прежнему пока еще не поддается полному излечению, но ПИТРС помогают врачам замедлить, приостановить дальнейшее развитие заболевания, сохранить максимально долго работоспособность и качество жизни пациента.

Для чего применяют препараты, изменяющие течение рассеянного склероза?

Применение ПИТРС преследует три основные цели:

  • Уменьшить частоту и тяжесть обострений. Под обострением рассеянного склероза понимают ухудшение уже имеющихся или появление новых симптомов, которое длится не менее 24 часов и возникает не менее чем через месяц после последнего обострения.
  • Уменьшить накопление повреждений в головном и спинном мозге. Их выявляют во время магнитно-резонансной томографии (МРТ).
  • Замедлить наступление инвалидности. Как можно дольше сохранить трудоспособность, способность к самообслуживанию.

Применение препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза, имеет некоторые особенности.

Начинать лечение лучше на ранней стадии, пока болезнь еще не привела к сильным нарушениям. В этом случае можно добиться наилучшего результата. Но, даже если человек болен достаточно давно, терапия может принести пользу.

Работа невролога с пациентом не заканчивается однократным назначением ПИТРС. Во время лечения врач должен наблюдать за пациентом, контролировать его симптомы и, при необходимости, корректировать лечение. Больного нужно правильно вести на препаратах, изменяющих течение рассеянного склероза. Врачи Юсуповской больницы владеют этим навыком.

Для того чтобы увидеть эффект от ПИТРС, их нужно принимать непрерывно не менее 6-12 месяцев.

Какие препараты применяют в качестве ПИТРС?

Современные ПИТРС должны соответствовать некоторым требованиям. Во-первых, они должны быть не только достаточно эффективными, но и безопасными, потому что лечиться ими придется долго. Во-вторых, важно, чтобы пациент четко выполнял рекомендации врача, а для этого принимать препарат должно быть просто и удобно. Лучше, если лекарство можно принимать в виде таблеток. Если его выписывают в виде инъекций — они не должны быть частыми.

Препараты, с которых обычно начинают лечение рассеянного склероза (препараты первой линии):

  • Интерферон-бета-1а (ребиф) для подкожного введения (три раза в неделю).
  • Интерферон-бета-1а (авонекс) для внутримышечного введения (еженедельно).
  • Интерферон-бета-1б (бетаферон) для подкожного введения (через день).
  • Глатирамера ацетат (копаксон) для подкожного введения (ежедневно).
  • Терифлунамид (Абаджио) таблетированный препарат (ежедневно).

Эти препараты изучены наиболее хорошо. Они помогают многим больным, но все же иногда они недостаточно эффективны. В таких случаях врач может рассмотреть возможность применения ПИТРС второй линии:

  • Натализумаб (Тизабри) – внутривенно капельно (один раз в 28 дней).
  • Митоксантрон (Новатрон Онкотрон) – внутривенно капельно (один раз в три месяца).
  • Финголимод (Гилениа) – таблетированный препарат (ежедневно).

Препараты второй линии обладают рядом серьезных побочных эффектов – кардиотоксичность, нарушения сердечного ритма, появление ПМЛ (прогрессирующей многоочаговой лейкодистрофии). Поэтому требуется тщательный анализ – так называемая стратификация рисков, а также регулярное наблюдение пациентов при назначении этих препаратов.

Имеют ли ПИТРС побочные эффекты? Как с ними справиться?

Препараты, изменяющие течение рассеянного склероза, имеют ряд побочных эффектов. Некоторые из них встречаются чаще, некоторые — очень редко. Некоторые достаточно серьезны. Назначая тот или иной препарат, врач расскажет Вам о том, каких побочных эффектов можно ожидать. Если во время лечения возникли какие-либо симптомы, о них нужно сразу сообщить доктору.

Неврологи Юсуповской больницы осуществляют индивидуальный подбор препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза, знают, как правильно вести на них пациента. В настоящее время под наблюдением наших врачей находятся тысячи больных. Руководитель клиники лечения рассеянного склероза и других демиелинизирующих заболеваний нервной системы — Бойко Алексей Николаевич, ведущий российский специалист в этой сфере. Запишитесь на консультацию к нашим врачам. Мы знаем, как помочь.

Источник

Новые и экспериментальные методы лечения рассеянного склероза

Внутривенное введение высоких доз иммуноглобулинов (ВВИГ) широко используется для лечения ряда аутоиммунных и инфекционных заболеваний, в том числе в неврологической практике.

В литературе описано иммуномодулирующее действие препаратов оральных энзимов (в состав которых входят гидролитические ферменты животного и растительного происхождения) при различных аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, синдром Рейтера и другие. В ряде публикаций отмечен положительный эффект системной энзимотерапии у больных РС (Neuhofer, 1988, 1991). В настоящий момент в Европе проводится мультицентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности применения данных препаратов при РС (Mertin J, Baumbackl U, 1999).

В лаборатории нейроиммунологии Института мозга человека был проведен анализ иммунологических перестроек у больных РС в ходе терапии препаратом из группы оральных энзимов – флогэнзимом.

В опытную группу вошли 30 больных (20 женщин и 10 мужчин) в течение 12 месяцев получавшие ежедневно стандартную дозу препарата (по 2 таб. 3 раза в день). Во всех наблюдениях диагноз РС был установлен как достоверный согласно критериям Позера. Длительность заболевания составляла от 7 до 14 лет. У 19 пациентов тип течения был определен как ремиттирующий, а у 11 – вторично прогрессирующий (в начальной стадии перехода в прогрессирующую форму). Все больные были ходячими. Возраст больных колебался от 29 до 53 лет. Степень инвалидизации по шкале EDSS (расширенная шкала инвалидизации) до начала лечения составляла от 3 до 6 баллов. Обязательным условием для включения в опытную группу было наличие не менее двух обострений за последние 2 года, время, прошедшее с последнего обострения не менее 3 месяцев.

Группу сравнения составили 30 больных РС со сходными показателями (16 женщин, 14 мужчин, возраст от 24 до 49 лет, от 2 до 6 баллов по EDSS), не получавшие препаратов с известным иммунотропным действием. Контрольную группу при изучении иммунологических перестроек составляли 30 практически здоровых лиц.

Неврологическое и иммунологическое обследование больных опытной группы и группы сравнения проводилось до курса терапии и каждые 3 месяца в дальнейшем.

Параметрами оценки клинической эффективности применения флогэнзима являлись: число обострений заболевания на пациента и прогрессирование инвалидности по шкале EDSS.

Исходно у больных выявлено снижение общего количества зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) и дисбаланс между субпопуляциями Т-клеток. Количество CD3+ лимфоцитов снижалось до 85.6% от нормы в основном за счет уменьшения уровня субпопуляции хелперных/индукторных CD4+ клеток (75.4% от нормы). В тоже время уровень эффекторных/цитотоксических лимфоцитов CD8+, достоверно не отличался от нормальных показателей. Наличие иммунорегуляторного дисбаланса отражалось на величине соотношения хелперных/индукторных и цитотоксических лимфоцитов (CD4/CD8), которое составляло 80% от нормы.

Фагоцитарная активность нейтрофилов в НСТ-тесте характеризовалась снижением РК до 29% по сравнению с контрольной группой, в основном за счет повышения базального НСТ, который составил 321% от нормы.

При изучении уровня спонтанной и митоген-индуцированной продукции иммуноцитами основных провоспалительных цитокинов было выявлено значительное повышение спонтанной и индуцированной продукции ФНО-альфа (280 и 390%) и ИЛ-1бета (234 и 200%) от нормы. При этом базальный уровень продукции ИЛ-6 был также несколько повышен (120%), однако различие с контролем не было достоверным. В то же время, стимулированная продукция ИЛ-6 была достоверно снижена (70% от нормы).

Изменения субпопуляционного состава и цитокинового статуса сопровождались гиперчувствительностью иммунокомпетентных клеток к нейроспецифическим антигенам: белку S-100, ОБМ, АНМ и галактоцереброзидам. Индекс адгезии в РТАЛ достоверно отличался от показателей контрольной группы.

По окончанию 12 месячного курса терапии флогэнзимом у больных рассеянным склерозом наблюдалось увеличение общего числа Т-лимфоцитов, преимущественно за счет хелперных/индукторных клеток, количество которых не имело достоверных отличий от контроля, но достоверно отличалось от группы сравнения. Нормализация субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток сопровождалась повышением исходно сниженного соотношения хелперных/индукторных и цитотоксических лимфоцитов (CD4/CD8), повышением количества ЕК и нормализацией их цитотоксической активности. Также имело место достоверное снижение количества активированных иммуноцитов (CD25).

При анализе показателей фагоцитарной активности нейтрофилов установлено, что за счет снижения показателей базального НСТ значительно увеличивался РК, который достигал 57% от нормы.

Изучение уровня продукции иммуноцитами цитокинов показало существенное снижение как спонтанной, так и индуцированной продукции ФНО-альфа и ИЛ-1бета, которые достоверно отличались от показателей группы сравнения. В тоже время наблюдалось значимое повышение индуцированной продукции ИЛ-6 при одновременном снижении спонтанной продукции последнего.

Адгезивная активность клеток в присутствие протеина S-100 несколько усиливалась, а при постановке реакции с ОБМ, АНМ и галактоцереброзидами, ИА повышался и после курса терапии достоверно не отличался от показателей контрольной группы.

При оценке клинической эффективности применения флогэнзима было показано достоверное замедление прогрессирования инвалидизации по шкале EDSS, в тоже время снижение частоты обострений хотя и наблюдалось в опытной группе, но было недостоверным.

Таким образом, применение флогэнзима у больных РС сопровождалось:

– нормализацией субпопуляционной структуры иммуноцитов за счет повышения исходно сниженного количества и активности индукторных клеток,

– снижением чрезмерной активации эффекторного звена Т-клеточного иммунитета,

– тенденцией к восстановлению фагоцитарной активности нейтрофилов,

– восстановлением баланса цитокинового профиля пациентов

– повышением индекса адгезии в реакции с основными нейроспецифическими антигенами, свидетельствующим об уменьшении гиперчувствительности лимфоцитов к данным нейроспецифичным антигенам и подтверждающим ослабление активности иммунопатологических процессов.

Положительные изменения со стороны иммунной системы сопровождались достоверным замедлением прогрессирования инвалидизации по шкале EDSS.

Полученные нами данные свидетельствуют о перспективности применения препаратов оральных энзимов в патогенетической терапии рассеянного склероза. В настоящий момент нами проводится исследование, целью которого является разработка и оптимизация практических критериев назначения препаратов оральных энзимов больным рассеянным склерозом при различных стадиях и формах заболевания, а также в зависимости от фоновых иммунологических показателей.

Трансплантация эмбриональной нервной ткани.

В последние годы активно разрабатывается принципиально новый подход к лечению большой группы заболеваний ЦНС нейродегенеративного характера, получивший в литературе название нейротрансплантация эмбриональной нервной ткани (НЭНТ). На сегодняшний день считается доказанным, что у человека существует несколько иммунологически “привилегированных” мест, в которых из-за особенностей гистогематологических барьеров введение трансплантатов не вызывает отторжения. К ним относятся: ЦНС, нервные стволы, костный мозг, семенники, передняя камера глаза. Считается также установленным, что НЭНТ не вызывает ни воспалительных, ни опухолевых процессов и представляет опасность для реципиента не более, чем обычная хирургическая операция.

Обычно пересадку делают стереотаксически, в строго определенное место мозга реципиента, руководствуясь атласом мозга. Трансплантацию производят внутрь паренхимы мозга (интрапаренхимально), на поверхность мозга (экстрапаренхимально) или в полости желудочков мозга или искусственно сделанные полости в мозге. При правильно проведенной операции трансплантаты приживляются в 80-95% случаев.

Тяжелыми заболеваниями, при которых была применена НЭНТ, являются паркинсонизм и эпилепсия, различные виды деменции. Хорошие результаты получены после, пока еще немногочисленных, операций с применением НЭНТ при таких заболеваниях, как детский церебральный паралич, последствия ишемических инсультов, тяжелые черепно-мозговые травмы, болезнь Альцгеймера, хорея Гентингтона, шизофрения. Стоит упомянуть, что речь идет о тяжелых формах болезней, не поддающихся традиционным формам терапии. Высокую эффективность в условиях клиники показали результаты операций ТЭНТ в спинной мозг у больных с частичным или полным перерывом спинного мозга.

17 марта 1988 года на медицинском Ученом Совете Минздрава СССР было получено разрешение на проведение операций по трансплантации эмбриональной нервной ткани больным в Институте мозга человека РАН. Была изучена динамика иммунологических параметров до и после ТЭНТ у 39 пациентов с различными нозологическими формами поражений ЦНС (из них 5 пациентов – с РС). Периферическую кровь исследовали до трансплантации и на 7-10 сутки после операции. Для получения информации о состоянии иммунной системы произведена оценка субпопуляций лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD22+, определены фагоцитарная активность нейтрофилов в тесте восстановления нитросинего тетразолия и чувствительность иммуноцитов к нейроантигенам (мембранозный антиген, глиальный белок S-100, галактоцереброзиды-С 1 типа и основной белок миелина) с помощью реакции торможения адгезии лимфоцитов. Всем больным проведены контрольные неврологические осмотры и электроэнцефалографический (ЭЭГ) мониторинг.

Отчетливый клинико-физиологический эффект достигнут в 84% наблюдений. Выявлено, что ТЭНТ в ранние сроки после операции способствует нормализации иммунологических показателей в 69% наблюдений, что может служить одним из прогностических критериев оценки эффективности лечения.

Полученные результаты свидетельствуют об эффективности использования трансплантации эмбриональной нервной ткани головного и спинного мозга человека в лечении различных нозологических форм неврологических заболеваний, в том числе РС, и открывают, наряду с традиционным медикаментозным лечением, возможности клинического применения этого метода.

Помимо ТЭНТ, в последние годы обсуждается возможность пересадки миелинобразующих клеток в очаги демиелинизации. Экспериментальные модели могут служить базисом для разработки стереотаксической аутотрансплантации в зоны очагов поражения ЦНС. Возможно использование предшественников глиальных клеток, получаемых из эмбриональных стволовых клеток. В настоящее время подобная техника разработана на клетках грызунов. Ее адаптация с целью получения предшественников глиальных клеток человека сможет реализовать гипотетическую возможность создания ремиелинизирующей терапии для лечения РС. Из ткани периферических нервов для аутологичной трансплантации может быть извлечено значительное количество шванновских клеток. Возможности данных клеток во многом зависят от наличия астроцитов. В настоящее время дискутируется вопрос об ингибирующем влиянии микроокружения очага деструкции на трансплантируемые клетки и возможные клинические эффекты, связанные с наличием или отсутствием разрушения аксонов (Blakemore W, 2000).

Трансплантация костного мозга.

Теоретической предпосылкой для разработки данного метода терапии послужили экспериментальные исследования, показавшие, что при РС стволовая полипотентная клетка является генетически стабильной, а аутореактивный клон Т-лимфоцитов формируется на более низком уровне дифференцировки клеток. Следовательно, путем применения иммуноаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга или периферических стволовых кроветворных клеток, возможно добиться радикальной санации лимфатической системы от патологического клона Т-лимфоцитов, а затем реконструировать нормальную иммунную систему. В ряде экспериментальных и клинических работ было показано, что проведение активных курсов иммуносупрессии (высокие дозы цитостатиков, тотальное облучение лимфоцитов) с последующей трансплантацией костного мозга или стволовых кроветворных клеток периферической крови приводит к положительному эффекту на животных моделях ЭАЭ и у больных РС (Burt RK, Traynor AE, Cohen B et al, 1998; Karussis D, Vourka-Karussis U, Mizrachi-Koll R, Abramsky O, 1999; van Bekkum DW, 2000).

В феврале 1998 года в Милане проводилась первая согласительная конференция Европейской группы трансплантации костного мозга, участие в которой приняли представители 16 европейских стран, США и государств Южной Америки. Целью Конференции были разработка основных критериев отбора пациентов, определение оптимальных схем терапии, стандартизация оценки эффективности лечения, создание интернациональной рабочей группы для оценки эффективности и безопасности данного метода лечения больных РС (Blood and Marrow Transplantation and the MS Study Group, 2000).

На сегодняшний день в мире проведено около ста пересадок у пациентов с неэффективностью традиционной терапии, активным прогрессированием заболевания (Fassas A, Anagnostopoulos A, Kazis A et al, 2000; Mandalfino P, Rice G, Smith A et al, 2000; Kozak T, Havrdova E, Pit’ha J et al, 2000).

В России первая операция по трансплантации стволовых кроветворных клеток периферической крови при РС по протоколу Европейской группы трансплантации костного мозга была проведена на кафедре гематологии и клинической иммунологии совместно с кафедрой нервных болезней Военно-Медицинской Академии в 1999 году. По данным Новика А.А. и др. (Новик А.А., Одинак М.М., Мельниченко В.Я. с соавт., 2001) на начало 2001 года выполнены три подобные операции. У всех больных после операции достигнута стабилизация в неврологическом статусе с отчетливой положительной динамикой показателей качества жизни.

В связи с высокой вероятностью развития серьезных побочных эффектов, трансплантации стволовых кроветворных клеток проводятся, как правило, при злокачественных, быстро прогрессирующих вариантах течения рассеянного склероза при отсутствии эффекта от комбинированной иммуносупрессивной терапии.

Таким образом, хотя и показана перспективность данной технологии в лечении РС, необходимы дальнейшие многолетние исследования, которые позволят определить место этого метода лечения в клинической практике.

Воздействие на цитокиновый статус и молекулы адгезии

Клинические испытания, продемонстрировавшие эффективность применения ИФН-бета при РС, послужили толчком к активному исследованию возможности применения препаратов – антагонистов про-воспалительных и индукторов продукции противовоспалительных цитокинов у этих больных. Особое внимание привлекают ключевые про-воспалительные цитокины: ФНО-альфа, ИФН-гамма, ИЛ-12 (Hohlfeld R, 1996). На разных стадиях доклинического и первых этапах клинического испытания находятся антагонисты ФНО-альфа, растворимые рецепторы, блокирующие ФНО-альфа, ИФН-гамма, блокирующие антитела к данным цитокинам (Гусев ЕИ, Бойко АН, 2001).

С другой стороны, исследуется возможность применения ключевых противовоспалительных цитокинов: ТРФ-бета и ИЛ-10. На экспериментальных моделях показано, что ТРФ-бета замедляет развитие и препятствует обострениям ЭАЭ (Ishikawa M, Jin Y, Guo H et al, 1999). Основными механизмами положительного действия цитокина являются уменьшение инфильтрации макрофагами тканей мозга, блокирование сигнала ИЛ-12 на Т-клетки и апоптоз CD4+ Т-лимфоцитов, индуцированный повышением продукции NO дендритными клетками (Bright JJ, Sriram S, 1998; Drescher KM, Murray PD, Lin X et al, 2000; Jin YX, Xu LY, Guo H et al, 2000). Однако, при применении у больных ВП-РС в первой фазе клинического исследования была показана высокая нефротоксичность ТРФ-бета при отсутствии замедления прогрессирования заболевания (Calabresi PA, Fields NS, Maloni HW et al, 1998). ИЛ-10 обладает сходным с ТРФ-бета клиническим действием у животных с ЭАЭ. Основным механизмом в данном случае является подавление экспрессии мРНК и секреции иммуноцитами ИФН-гамма, а также снижение инфильтрации ЦНС иммунокомпетентными клетками (Xu LY, Ishikawa M, Huang YM et al, 2000). В последние годы важное значение в развитии воспалительных изменений при аутоиммунных заболеваниях (в том числе при РС) придают хемокинам – местным медиаторам воспаления. Недавно опубликованы результаты исследования, продемонстрировавшего ключевую роль хемокина CXCL10 в воспалительной демиелинизации на животной модели РС (Liu MT, Keirstead HS, Lane TE, 2001). Блокирование данного хемокина нейтрализующими антителами значительно замедляло прогрессирование демиелинизации. По мнению авторов, применение нейтрализующих антител к ключевым хемокинам можно рассматривать, как новую стратегию в терапии РС и других хронических аутоиммунных заболеваний.

Блокирующие антитела к молекулам адгезии также могут оказать противовоспалительное действие при РС за счет селективного влияния на проницаемость ГЭБ иммунокомпетентными клетками. Наиболее интересными на сегодняшний день представляются результаты II фазы клинического испытания препрата Antegren – рекомбинантных гуманизированных моноклональных антител к молекуле адгезии альфа-4-бета интегрину (Miller D, Khah O, Sheremata W et al, 2001). Установлено, что препарат блокирует VLA-4/VCAM-1 путь, предотвращая миграцию лимфоцитов через эндотелий в ткани, снижая тем самым, возможность образования новых воспалительных очагов в головном мозге. 213 больных РР и ВП-РС в 26 центрах США, Канады и Великобритании получали Antegren (3 или 6 мг на кг массы тела) или плацебо, внутривенно каждые 4 недели в течение 6 месяцев. После окончания курса терапии отмечено достоверное снижение частоты образования новых очагов на МРТ в обеих группах пациентов, получавших препарат по сравнению с плацебо. Также в обеих группах по сравнению с группой плацебо достоверно выше было количество больных без обострений. Основываясь на этих данных организуется III этап двойного-слепого плацебо-контролируемого клинического исследования препарата Antegren у больных РС. Предполагается, что пациенты не будут получать иную иммуномодулирующую терапию. Возможность стероидной терапии при обострении не исключается.

Необходимо отметить, что недостатком вышеописанных методик является их неспецифичность и системность действия. В связи с этим возможно развитие серьезных побочных эффектов, связанных с воздействием на другие органы и системы.

Данный метод основан на возможности сенсибилизации собственных Т-лимфоцитов больного к аутореактивным (сенсибилизированным к ОБМ) Тх1. В первоначальных исследованиях для вакцинации животных применялись инактивированные клоны ОБМ-специфических Т-клеток. В настоящее время предпочтение отдается вакцинам на основе пептидов ТКР с вариабельной частью BV5S2, BV6S5, and BV13SI (как наиболее часто встречающимся у больных РС). Применение данных вакцин у 171 больного РС (Vandenbark AA, Morgan E, Bartholomew R et al, 2001) показало наличие положительного клинического эффекта, хорошую переносимость и безопасность метода.

Оральная толерантность – давно известный метод индукции антиген-специфической иммунной толерантности. Механизм выработки оральной толерантности связан с воздействием пептидов, принимаемых per os на иммунокомпетентные клетки ЖКТ и носит дозозависимый характер. Прием низких доз антигена индуцирует регуляторные Т-клетки, которые секретируют противовоспалительные цитокины (ТРФ-бета, ИЛ-10, ИЛ-4). Более высокие дозы антигена индуцируют анергию или деплецию клеток, специфичных к данному антигену. Попытки применения смеси пептидов ОБМ и ПЛП у больных рассеянным склерозом (препарат милорал) не дали достоверных положительных результатов (Francis G, Evans A, Panitch H, 1997), что связано по-мнению ряда авторов (Howard L, 1999) с применением смеси различных недостаточно специфичных пептидов. Решением проблемы может стать пероральное применение копаксона, являющегося аналогом наиболее энцефалитогенного и иммуногенного участка в составе ОБМ (Teitelbaum D, Arnon R, Sela M, 1999).

Другие перспективные методы иммунотерапии РС. Помимо вышеописанных методик, в настоящее время ведутся исследования в области разработки и возможности применения при РС агентов, блокирующих передачу информации с антиген-презентирующих клеток на лимфоциты, нейтрализующих антител к поверхностным рецепторам Т-клеток, препаратов, имитирующих фрагменты тримолекулярного комплекса. Большое внимание привлекают возможности геннотерапии (Croxford JL, Triantaphyllopoulos K, Podhajcer OL et al, 1998) и использование ростовых нейротрофических факторов, способствующих регенерации нервной ткани (Villoslada P, Hauser SL, Bartke I et al, 2000).

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Тема от WP Puzzle

Adblock
detector
Наименование услуги Стоимость
Консультация врача-невролога, д.м.н./профессора 8250 руб.