Лекарство от рассеянного склероза alemtuzumab

Алемтузумаб, ограничения и риски у больных рассеянным склерозом

Актуальность

Препарат алемтузумаб, представляет собой моноклональное антитело, используемое в терапии пациентов с рецидивирующим-ремиттирующим рассеянным склерозом.

В мае 2019 года Европейское Медицинское Агентство ввело ограничение на использование препарата в связи с серьезными сердечно-сосудистыми событиями, которые могут произойти в течение нескольких дней после введения препарата, а также иммуно-опосредованных событий.

Данные по безопасности алемтузумаба

  • Согласно фармакологическому надзору Великобритании речь идет о редких, но серьезных сердечно-сосудистых событиях, возникающих в первые 1-3 дня после введения препарата у пациентов без каких-либо факторов риска. Так, зарегистрированы случаи ишемии миокарда, мозгового кровотечения, артериальной диссекции, легочного альвеолярного кровотечения и не иммунной тромбоцитопении.
  • Обращает на себя внимание, что иммуно-опосредованные реакции (предсказать их невозможно и они являются потенциально жизнеугрожающими) могут возникать в течение месяцев и как минимум до 4 лет (!) после окончания терапии. В числе таких значатся аутоиммунный гепатит, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз и приобретенная гемофилия А. Отметим, что у одного пациента может развиться более, чем одно аутоиммунное заболевание.
  • Согласно ограничениям по использованию, алемтузумаб должен применяться у взрослых с высоко активным рецидивирующим-ремиттирующим рассеянным склерозом, если они не ответили на полный и адекватный курс лечения другим болезнь модифицирующим препаратом или если у них быстро развивается тяжелый рецидивирующий-ремиттирующий рассеянный склероз.

Частота нежелательных явлений

  • Тромбоцитопения (включая, иммунную и не иммунную) встречается у 1 из 10 пациентов.
  • Частота сердечно-сосудистых событий, согласно результатам постмаркетингового исследования, составляет в течение недели после введения препарата: 2 случая на 10 000 пациентов для инфаркта миокарда, 3,6 случаев на 10 000 пациентов для инсульта, 1,6 на 10 000 пациентов для артериальной диссекции и 4,3 на 10 000 человек для альвеолярного кровотечения.
  • Частота приобретенной гемофилии А составляет 1 случай на 100 пациентов, частота гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза – 1 случай на 1000 пациентов.
  • Частота аутоиммунного гепатита, согласно постмаркетинговым данным, составляет 10,7 случаев на 10 000 пациентов.

Источник: Drug Safety Update volume 13, issue 7: February 2020: 2.

Источник

В рамках клинического исследования III фазы установлено, что у пациентов с рассеянным склерозом, получавших препарат Lemtrada™ (алемтузумаб) отмечалось значительное улучшение по шкале нетрудоспособности, по сравнению с больными, получавшими Rebif

Санофи и Джензайм, компания входящая в ее состав, привели сегодня дополнительные данные исследования III фазы CARE-MS ll. Прогрессирование степени нетрудоспособности шло значительно медленнее у пациентов с рассеянным склерозом (РС), получавших лечение препаратом алемтузумаб, по сравнению с препаратом Rebif® (высокие дозы интерферона бета-1а, вводимого подкожно). Степень нетрудоспособности оценивалась по расширенной шкале статуса нетрудоспособности (EDSS) – стандартного инструмента для оценки прогрессирования физической инвалидизации. Кроме того, у некоторых пациентов, получавших алемтузумаб с начала исследования, отмечалось значительное улучшение по шкале нетрудоспособности, по сравнению с больными, получавшими Rebif®, что свидетельствует об обратимости нетрудоспособности у данной категории пациентов. В исследовании У пациентов с уже имеющейся инвалидностью, получавших алемтузумаб сравнивали с теми, кто получал Ребиф, проверяя гипотезу об обратимости инвалидности у таких пациентов.

У пациентов с существующей нетрудоспособностью, получавших алемтузумаб, вероятность достижения устойчивого снижения нетрудоспособности была более чем в два раза выше, по сравнению с больными, получавшими Rebif®. Компания Джензайм ведет разработку препарата алемтузумаб при РС в сотрудничестве с Bayer HealthCare.

CARE-MS II – рандомизированное клиническое исследование III фазы, проводимое с целью сравнения экспериментального препарата алемтузумаб с препаратом Rebif®у пациентов с рецидивирующим-ремиттирующим рассеянным склерозом (РРРС), у которых отмечался рецидив на фоне предшествующей терапии. Компания объявила в ноябре результаты основных конечных точек исследования, имевших высокую статистическую достоверность.

Основные данные по нетрудоспособности, полученные по результатам исследования CARE-MS II были представлены сегодня во время 64-й ежегодной конференции Американской академии неврологии, включают:
Средний балл по шкале EDSS у пациентов, получавших алемтузумаб, снижался в течение двухлетнего периода, свидетельствуя о снижении физической трудоспособности, в то время как средний балл среди пациентов, получавших Rebif®, повышался, что свидетельствовало об ухудшении состояния (-0,17 против 0,24; p 23.05.2012

Источник

Рассеянный склероз: безопасное переключение с финголимода на алемтузумаб

Вряд ли болезнь реактивируется после отказа от «Гилении» в пользу «Лемтрады».

Переключение с «Гилении» (Gilenya, финголимод) на «Лемтраду» (Lemtrada, алемтузумаб) в ходе лечения рецидивирующего рассеянного склероза — после короткого «отмывочного» периода (когда никакая терапия не применяется, дабы вывести из организма предыдущий препарат) — не приводит, как установлено , к росту риска реактивации заболевания. Более того, алемтузумаб, продвигаемый «Санофи» (Sanofi), обеспечивает существенное ослабление воспалительного процесса, отражающееся уменьшением числа рецидивов и новых областей поражения головного мозга, — если сравнивать с применением финголимода, за которым стоит «Новартис» (Novartis).

Ранее было отмечено , что переход от «Гилении» к «Лемтраде» в ряде случаев вызывает существенную и неожиданную активизацию рассеянного склероза ввиду недостаточности ответа на алемтузумаб. Предполагаемая причина кроется в относительно коротком времени полувыведения последнего, когда он попросту не успевает истощить пул циркулирующих аутореактивных лимфоцитов, которые всё еще секвестированы в лимфоидной ткани. Последующий выход лимфоцитов, «укрывшихся» от благотворных биологических эффектов алемтузумаба, провоцирует реактивацию болезни. Этот феномен нуждается в дальнейшем изучении в целях углубления понимания методологии индивидуализированного подхода к разработке схем лечения рассеянного склероза.

Читайте также:  Nsp лечение рассеянного склероза

Финголимод (fingolimod) является модулятором сфингозин-1-фосфатных рецепторов (S1PR), причем неспецифичным: он связывается с их подтипами 1, 3, 4 и 5 (S1PR1, S1PR3, S1PR4 и S1PR5). Финголимод, связываясь и стимулируя S1Р-рецепторы на поверхности лимфоцитов, работает как функциональный антагонист. Результатом становится интернализация и деградация искомых рецепторов с соответствующим снижением их активности. Поскольку экспрессия S1Р-рецепторов позволяет лимфоцитам следовать по градиенту последних, чтобы покинуть лимфоидные органы, финголимод блокирует подобную активность, изолируя (секвестируя) лимфоциты в пределах лимфоидной ткани. Итогом становится препятствование миграции лимфоцитов с последующей инфильтрацией центральной нервной системы, что обеспечивает противовоспалительный эффект за счет мощного снижения концентрации циркулирующих T-хелперов 17 (Th17) и продуцируемого ими эффекторного цитокина интерлейкина 17 (IL-17).

Алемтузумаб (alemtuzumab) связывается с белком CD52, имеющимся на поверхности B- и T-лимфоцитов, а также естественных киллеров, моноцитов и макрофагов, что приводит к лизису лимфоцитов, опосредованному антителозависимым клеточным цитотоксическим эффектом и фиксацией комплемента.

Исследование, выполненное специалистами из Университета Кальяри (Италия), поставило задачу раскрыть проблему: действительно ли переключение с финголимода на алемтузумаб ассоциировано с повышенным риском реактивации рассеянного склероза либо же указанную реактивацию следует ожидать в ходе изменения схемы лечения, осуществленного ввиду неэффективности финголимода.

Анализ охватил данные 77 пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом, которые перешли на «Лемтраду», отказавшись от «Гилении», после того как он перестал действовать. Средний возраст участников составил 36,2 лет; на долю женщин пришлось 79,2%; заболевание в среднем длилось 12,3 лет. Период «отмывки» между двумя препаратами равнялся в среднем 1,8 месяца. Свыше половины больных (64%) получили более одного курса терапии «Лемтрадой». До назначения алемтузумаба у большей половины (55%) пациентов был отмечен нормальный уровень лимфоцитов в крови (>1000 клеток/мл) — у остальных их число было ниже нормы.

Частота рецидивов в пересчете на год (ARR) во время лечения «Гиленией» составляла 0,60. В «отмывочный» период она выросла до 1,33. После начала применения «Лемтрады» показатель ARR упал до 0,20.

После смены препарата 14% пациентов (n=11/77) столкнулись с одним и более рецидивами. Медиана времени до первого рецидива в «отмывочном» периоде составляла 28 дней, после назначения «Лемтрады» она существенно выросла — до 315 дней.

В процессе приема финголимода новые области поражения головного мозга и новые активные поражения, снятые на T2- и T1-взвешенных МРТ-изображениях соответственно, были зафиксированы у 69,2% и 58,6% пациентов. После переключения на алемтузумаб указанные пропорции резко снизились до 10,4% и 2,2%.

Подводя итоги, исследователи отметили отсутствие высокой активности рассеянного склероза в первый год лечения «Лемтрадой», назначенного после «Гилении», притом что алемтузумаб обеспечил серьезное сдерживание воспалительного процесса в сравнении с финголимодом. Это справедливо, даже в случае равно как короткого по длительного «отмывочного» периода, так и нормального числа лимфоцитов, которые, как известно, напрямую участвуют в патофизиологии рассеянного склероза. Таким образом, применение «Лемтрады» вскоре после отказа от «Гилении» не является фактором риска для реактивации болезни. Заявлено, что оптимально переключаться с одного препарата на другой необходимо где-то после месяца паузы, чтобы число лимфоцитов не оказалось слишком низким.

Научный аналитик R&A-офиса Mosmedpreparaty.ru .

Татьяна посвятила два десятка лет судебно-медицинской экспертизе и молекулярной патологии. Вот почему она, как никто другой, понимает, насколько важны инновационные научные достижения и передовые исследовательские разработки в мире лекарственных средств. Ведь без должной терапии любое серьезное заболевание в однозначном порядке способствует явному ухудшению здоровья и качества жизни, зачастую резко повышая риск летального исхода.

Более подробная информация о Татьяне и ее контактные данные доступны в разделе «R&A-офис» .

Источник

Лечение рассеянного склероза препаратом Lemtrada Алемтузумаб

Долгосрочные преимущества лечения рассеянного склероза показал препарат Lemtrada Алемтузумаб. Пятилетнее исследование показало, что Lemtrada (Алемтузумаб) обеспечивает долгосрочные преимущества для пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом. Лемтрада Alemtuzumab снижает показатели рецидивов и предотвращает прогрессирование заболевания.

Важно отметить, что большинству пациентов требуется только стандартный двухфазный курс лечения РС. Для некоторых больных иногда необходимо несколько дополнительных курсов Lemtrada (Алемтузумаб) из-за рецидива или новых поражений головного мозга.

Схема лечения рассеянного склероза Лемтрада Alemtuzumab состоит из дозы 12 мг в течение 5 дней и может быть ещё около трех доз в течение года. Эксперты говорят, что 68,5% пациентов не нуждаются в дополнительном лечении РС.

Читайте также:  Срок жизни при атеросклерозе

Клинические исследования показали, что среди тех, кто нуждался в дополнительном лечении, у 70 процентов был один дополнительный курс лечения РС Lemtrada (Алемтузумаб), а около четверти – два. Только 4,5 процента потребовали трех дополнительных курсов. Годовые показатели рецидивов были низкими. В первые два года они составляли 0,18, а в следующих трех – от 0,19 до 0,14.

Уровни инвалидности оставались стабильными в течение пяти лет у 60 процентов пациентов. Кроме того, 22,2 процента показали значительное улучшение самочуствия и функциональности. За пять лет почти 80 процентов больных были освобождены от инвалидности. Большинство пациентов не выявили признаков заболевания в течение 3-5 лет.

Исследователи считают, что Lemtrada (alemtuzumab) может быть очень эффективным способом предотвращения рецидивов рассеянного склероза и прогрессирование инвалидности. Lemtrada (alemtuzumab), моноклональное антитело, восстанавливающее нормальный иммунный ответ у пациентов с рецидивирующим ремиссионным рассеянным склерозом. Лекарство нацелено на белок CD52, присутствующий на поверхности лимфоцитов. После лечения Лемтрадой CD52-лимфоциты нацелены на разрушение.

Лемтрада Alemtuzumab является лекарством для долгосрочного подавления рассеянного склероза. Исследователи отметили, что по сравнению с классом CD4-положительных Т-лимфоцитов, миелоидные и лимфоидные клетки пациентов с РС имели значительно более низкие уровни CD52 на поверхности клеток. Это говорит о том, что лечение РС Lemtrada (alemtuzumab) сохраняет длительную иммунную стабильность.

У большинства пациентов, у которых была побочная реакция на Лемтрада Alemtuzumab, это была головная боль, лихорадка или сыпь, были простудами или инфекциями мочевых путей. Редкие аутоиммунные реакции чаще всего были нацелены на щитовидную железу, при этом большинство из них были умеренными по степени тяжести.

Если невролог рекомендовал лечение рассеянного склероза моноклональными антителами, то купить Лемтрада Alemtuzumab лучше в израильской аптеке, где есть 100% гарантии, что лекарство настоящее. Одна доза препарата 12 мг стоит около $12,000 и врядли есть смысл рисковать такими деньгами в Москве и других городах России, где высокая вероятность, что вам продадут подделку.

Источник

Алемтузумаб

Краткие сведения о препарате Алемтузумаб

Спонсор исследований: Washington Neuropsychology Research Group
Соавторы:Genzyme
Названия исследований: CAMMS 223, CAMMS 323 — CARE-MS I, CAMMS 324 — CARE-MS II
Стадия разработки: Компания-производитель получила положительное решение Европейского медицинского агентства о регистрации препарата алемтузумаб (Лемтрада) в июле 2013 года.
Название препарата: Алемтузумаб (alemtuzumab)
Другие названия:Кэмпас (Campath), Лемтрада (Lemtrada)
Тип течения РС: Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (РС)

  1. Алемтузумаб — экспериментальный препарат моноклональных антител для лечения рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза. Вводится в виде внутривенной инфузии (инфузионно) в течение 3-5 дней в год.
  2. Алемтузумаб действует, уничтожая Т-клетки — типа лимфоцитов, участвующих в иммунном ответе при РС.
  3. В исследовании, проведенном в рамках III фазы КИ, алемтузумаб уменьшал количество рецидивов примерно на 50% по сравнению с бета-интерфероном 1a (Ребиф).Некоторые исследования показали, что введение алемтузумаба в некоторых случаях останавливает прогрессирование инвалидизации, а в некоторых случаях наоборот.
  4. На сегодняшний день выявлено два значительных побочных эффекта:
  • идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), заболевание, которое нарушает процессы свертываемости крови. В одном случае было ИТП оказалась фатальной.
  • гиперактивность щитовидной железы (болезнь Грейвса) или нарушение функции щитовидной железы
  • Производитель планирует подать заявку на получение лицензии в Европе в первом квартале 2012 года

Механизм действия

Алемтузумаб связывается с антигеном CD52, который находится на поверхности некоторых Т-клеток (одного из типов лимфоцитов), участвующих в иммунном ответе при РС, и разрушает эти Т-клетки. В настоящее время Алемтузумаб зарегистрирован для лечения некоторых видов лейкоза (торговые названия Кэмпас, Лемтрада).

Режим введения

Алемтузумаб вводится внутривенно инфузионно. В клинических исследования алемтузумаб вводился в течение 5 дней в первый год лечения, затем в течение 3 дней через год.

Результаты проведенных исследований

В первых клинических исследованиях алемтузумаба принимали участие как пациенты с рецидивирующим, так и с прогрессирующим типами РС. У пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим РС, лечение алемтузумабом сократило частоту рецидивов, и замедлило нарастание инвалидизации. Замедление нарастания нвалидизации отмечалось и в течение трех лет после окончания лечения.

Тем не менее, менее оптимистичные результаты были получены в клиническом исследовании при участии 25 человек с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом. МРТ в течение семи лет не показали новых очагов, сформировавшихся в головном и спинном мозге тех участников, которые получили терапию алемтузумабом, однако накопление инвалидизации у этих пациентов продолжалось. Это привело исследователей к выводам о том, что, возможно, нечто иное, чем воспаление миелиновой оболочки является причиной прогрессирования РС.

Дальнейшие исследования были направлены на оценку эффективности и безопасности применения алемтузумаба для лечения пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом.

Результаты второй фазы исследований (CAMMS 223):

были опубликованы в New England Journal of Medicine в октябре 2008 года.
Это исследование было включено 334 человека с активным рецидивирующе-ремиттирующим РС. В исследовании оценивалась эффективность двух различных дозировок алемтузумаба в сравнении с лечением высокой дозировкой интерферона бета-1а (Ребиф).

Читайте также:  Облитерирующий атеросклероз нижних конечностей лечение в санатории

Результаты показали, что у участников, получавших алемтузумаб значительно реже отмечались рецидивы заболевания. В течение трех лет 77% участников, получавших низкие дозы алемтузумаба и 84%участников, получавших высокие дозы алемтузумаба не пережили ни одного клинического обострения заболевания, по сравнению с 52% участников, получавших бета-интерферон 1а. Результаты также показали, что по сравнению с интерфероном бета 1а, алемтузумаб снижает риск устойчивой нетрудоспособности на 71%.

Участники исследования CAMS 223 продолжали быть под наблюдением специалистов и в течение 4-го года. Данные о результатах были представлены на шестьдесят второй ежегодной конференции Американской академии неврологии апреле 2010 года. Представленные данные демонтрировали, что у 71% пациентов, получивших алемтузумаб, не отмечалась активность заболевания в течение трех лет после последнего курса лечения. Кроме того, около у 91% людей, получавших алемтузумаб не отмечалось нарастание инвалидизации, по сравнению с 68% людей, принимающих Rebif .

Пятилетний опыт наблюдения за участниками этого исследования были представлены на 63-й конференции Американской академии неврологии в апреле 2011 года. По данным исследователей, у 65% участников исследования не отмечалась клиническая активность заболевания (определяемая как отсутствие рецедивов и не устойчивый рост инвалидизации измеряемый в баллах по Расширенной шкале инвалидизации) в течение четырех лет после последнего курса лечения, по сравнению с 27% больных, получавших интерферон бета-1a. Тем не менее, участники из всех групп (т.е. как получавшие алемтузумаб, так и Ребиф), течение заболевания у которых ухудшилось в первые несколько лет, были исключены из последующих наблюдений .

Результаты двух крупных исследований III фазы КИ были обнародованы в 2011 году.

Сравнение эффективности алемтузумаба и Ребифа при рассеянном склерозе, исследование I (CARE-MS I) — 323 CAMMS

Целью этого исследования было сравнение эффективности применения низкой дозы алемтузумаба, с применением бета-интерферона1а (Ребиф)в течение двух лет

В исследовании приняли участие 581 пациент с рецидивирующим РС, ранее не получавшие превентивную терапию рассеянного склероза. Алемтузумаб снижал количество рецидивов на 55% по сравнению с интерфероном бета-1а в течение двух лет. Устойчивое накопление инвалидизации (в соответствии с оценкой по шкалеEDSS ) отмечено 8% участников, получавших алемтузумаб и у 11% участников, получавших Ребиф.

Сравнение эффективности алемтузумаба и Ребифа при рассеянном склерозе исследование II (CARE-MS II) — 324 CAMMS

Во втором этапе III фазы клинического исследования по сравнению с алемтузумаба с интерфероном-бета 1а (Ребиф) приняли участие 840 человек, у которых был по крайней мере один клинический рецидив на фоне лечения зарегистрированными препаратами превентивной терапии РС. В ходе двухлетнего исследования, алемтузумаб снизил количество рецидивов на 49% по сравнению с бета-интерфероном 1а. Исследователи отметили снижение риска нарастания инвалидизации, измеряемого в соответствии с увеличением балла по шкале EDSS, на 42%в группе алемтузумаба. Полные результаты исследования, как ожидается, будут представлены на ближайших крупных международных конференциях по вопросам лечения РС.

Побочные действия

Наиболее серьезными побочными эффектами, развившимся у пациентов во время лечения алемтузумабом были:

  • Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) — заболевание, которое нарушает процессы свертываемости крови — было фатальным в одном случае и отмечалось у 1-3% участников.
  • Нарушение функции щитовидной железы отмечалось у 20-30% участников.

В ходе исследований специалисты применяли дополнительные меря для ранней диагностики и лечения этих побочных эффектов.

Дальнейшие исследования

Сравнение воздействия лечения Кэмпасом (торговое название алемтузумаба) и Ребифом на познавательные (когнитивные) функции при рассеянном склерозе (РС)

Участники исследования CAMMS 324 будут протестированы с целью изучения влияния терапии алемтузумабом и Ребифом на изменения познавательных дисфункций при рассеянном склерозе, таких как проблемы с вниманием, скоростью мышления, памятью.

Предполагаемая дата завершения конец 2011 года. Более подробная информация об этом исследовании.

Расширенные исследования

В течение трех лет специалисты будут оценивать долгосрочную безопасность и эффективность алемтузумаба, осуществляя дальнейшее наблюдение за участниками II и III фазы исследований. Также одной из задач этого исследования является ответ на вопрос о необходимости повторных курсов терапии алемтузумабом.

Источники

Coles AJ, et al.
The window of therapeutic opportunity in multiple sclerosis: evidence from monoclonal antibody therapy.
Journal of Neurology 2006;253(1):98-108.

Coles AJ, et al.
Alemtuzumab vs interferon beta-1a in early multiple sclerosis.
New England Journal of Medicine 2008;359:1786-1801.

Khan O et al.
[P04.213] Alemtuzumab reduces disease progression in RRMS: long-term results of the CAMMS223 trial.
American Academy of Neurology 62nd Annual Meeting; 2010 April 10-17; Toronto, Canada.

Twyman C
[PD6.003] More Alemtuzumab Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Patients Are Free of Clinical Disease Activity at Five Years.
American Academy of Neurology 63rd Annual Meeting; 2011 April 9-16; Hawaii, USA.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector