Метоксантрон при лечении рассеянного склероза

Метоксантрон при лечении рассеянного склероза

М итоксантрон в сочетании с метилпреднизолоном улучшает течение быстропрогрессирующего рассеянного склероза

Translated, with permission of the American College of Physicians, from “Mitoxantrone plus methylprednisolone improved active multiple sclerosis”. ACP J Club 1997;127:12. Abstract of: Edan G., Miller D., Clanet M., et al. Therapeutic effect of mitoxantrone combined with methylprednisolone in multiple sclerosis: a randomised multicentre study of active disease using MRI and clinical criteria. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997;62:112—8, and from the accompanying Commentary by D.T. Wade.

Определить эффективность использования митоксантрона при чрезвычайно активном, быстропрогрессирующем течении рассеянного склероза (РС).

Рандомизированное контролируемое испытание; длительность наблюдения — 6 мес.

5 университетских клиник, Франция.

42 больных (средний возраст 32 года, 62% женщины) с подтвержденным РС (критерии Позера). Критерии включения: возраст от 18 до 45 лет; продолжительность РС

Адрес для корреспонденции: Professor G. Edan, Department of Neurology, CHRU Pontchaillou, Rue Henri Le Guilloux, 35033 Rennes CEDEX France. FAX 2-99-28-41-32.

Лечение больных, которые быстро утрачивают трудоспособность из-за частых рецидивов РС или развития прогрессирующей формы заболевания, представляет серьезную проблему для большинства невропатологов. В данное испытание были включены больные с быстро- прогрессирующим течением РС, поскольку в контрольной группе частота рецидивов и число новых очагов поражения, выявляемых при МРТ, были высоки. Сообщается, что из исследования исключали больных с «психическими нарушениями». К сожалению, авторы не объяснили подробнее, что они подразумевали под такими нарушениями. Это может снизить значение полученных результатов, так как у многих больных с агрессивным течением РС наблюдаются познавательные и/или эмоциональные расстройства.
Испытание показало, что в/в введение митоксантрона снижает активность заболевания уже через 1 мес, но результаты лечения особенно заметны через 3 мес. Однако основной критерий оценки (выявление новых очагов поражения при МРТ, результаты которого оценивали слепым методом) — всего лишь косвенный критерий. Хотя результаты клинического обследования также указывают на то, что число обострений уменьшается, а ухудшение функционального статуса замедляется, это оценивалось не слепым методом. Даже при проведении рандомизированных контролируемых испытаний риск ошибок, обусловленных использованием не слепого метода, высок [1]. Кроме того, у больных, получавших митоксантрон, отмечено большее число побочных реакций, а отдаленные неблагоприятные эффекты этого лечения не изучались. Таким образом, реальная эффективность применения митоксантрона в клинической практике (как и b-интерферона) остается неясной. Тем не менее данное исследование, посвященное важной клинической проблеме, позволяет предположить, что более активное использование иммуномодулирующих препаратов может оказывать благоприятные эффекты при быстропрогрессирующем РС, но доказательств тому пока явно недостаточно, и такое лечение можно рекомендовать лишь в рамках дальнейших клинических испытаний.

Derick T. Wade
Rivermead Rehabilitation Centre Oxford, England, UK

Источник

Лечение рассеянного склероза. Митоксантрон


В продолжение темы обзора лекарственных препаратов, применяющихся при лечении рассеянного склероза, сегодняшняя статья посвящена Митоксантрону (Mitoxantrone).

Митоксантрон (это международное наименование, торговыми наименованиями являются Новантрон (Novantrone®), Онкотрон (Onkotrone®), — препарат химиотерапии. В онкологии этот препарат применяется для лечения лейкемии, лимфом, рака предстательной железы, рака молочной железы и некоторых других видов рака. В качестве препарата для лечения больных рассеянным склерозом Митоксантрон стал применяться более 10 лет назад.

Еще в ходе клинических исследований препарат доказал свою эффективность в плане снижения частоты и тяжести рецидивов заболевания, уменьшения числа новых очагов поражения в головном мозге.

Некоторые пациенты также отмечали восстановление некоторых ранее утраченных функций. Механизм действия препарата при рассеянном склерозе заключается в подавлении процессов разрушения клеток миелина макрофагами.

Однако, Митоксантрон — кардиотоксичный препарат, поэтому вопрос о его назначении врач рассматривает, учитывая многие факторы, среди которых главными являются тип течения РС, скорость нарастания инвалидизации, ответ на лечение другими препаратами превентивной терапии РС.

Монотерапия рассеянного склероза препаратом Митоксантрон

Как правило, назначение Митоксантрона, в качестве препарата для лечения пациентов, страдающих рассеянным склерозом возможно в следующих случаях:

  1. Вторично-прогрессирующий тип течения РС (ВПРС), с быстро прогрессирующим ухудшением состояния пациента.
  2. Прогрессирующе-рецидивирующий тип течения РС (ПРРС) в случае, если состояние пациента не соответствует критериям назначения лечения интерферонами-бета или Копаксоном (например, у него отмечались реакции гиперчувствительности), или лечение оказалось не эффективным.
  3. Быстрое прогрессирование рецидивирующе-ремиттиющего РС (РРРС) в случае, если состояние пациента не соответствует критериям назначения лечения интерферонами-бета или Копаксоном, или лечение оказалось не эффективным.
Читайте также:  Ритуал от рассеянного склероза

Митоксантрон не применяется для лечения пациентов с первично-прогрессирующим РС (ППРС).

Риски, связанные с лечением Митоксантроном.

Терапия Митоксантроном может вызывать серьезные осложнения со стороны сердца, а также увеличивать риск заболевания лейкемией, стать причиной женского бесплодия.

Риск развития сердечной недостаточности возрастает у больных, которым до начала лечения ранее были диагностированы заболевания сердечно-сосудистой системы. Исследования и оценка состояния сердечно-сосудистой системы являются обязательными до начала терапии Митоксантроном. Пациенты, у которых выявлена сердечно-сосудистая недостаточность не должны получать терапию этим препаратом.

В постманкетинговых исследованиях Митоксантрона приведены данные о случаях развития острого миелобластного лейкоза (ОМЛ — рак белых кровяных телец) у некоторых больных рассеянным склерозом и онкологических больных, которые получали терапию Митоксантроном. По некоторым оценкам риск развития лейкемии во время терапии Митоксантроном оценивается как 7,4 на 1000. Пациенты, ранее получавшие химиотерапию или лучевую терапию также не должны получать терапию препаратом Митоксантрон.

По некоторым данным, у 5-30% женщин, прошедших полный курс лечения Митоксантроном, не восстанавливается менструальный цикл. Некоторые исследователи считают, что вероятность наступления женского бесплодия может быть уменьшена путем параллельного проведения гормональной терапии (эстроген- прогестерон- препаратами) во время лечения Митоксантроном.

Инфузии Митоксантрона

Для лечения рассеянного склероза Митоксантрон вводится внутривенно капельно один раз в три месяца. Длительность лечения обычно составляет не более 2-3 лет. Лечение прекращается по достижении максимальной кумулятивной дозы препарата.

Меры предосторожности и побочные эффекты

Митоксантрон подавляет иммунную систему организма, поэтому после лечения повышается риск развития различных инфекций. По возможности следует избегать контактов с больными людьми, прививок живыми вакцинам. Во время лечения Митоксантроном вам и членам вашей семьи следует воздержаться от пероральной вакцинации против полиомиелита (на этот пункт следует обратить внимание в случае, если в вашей семье есть маленькие дети).

Незамедлительно обратитесь к лечащему врачу, если вы заметили у себя любой из следующих симптомов:

  • лихорадка
  • озноб
  • боль в горле или кашель
  • язвы на губах или во рту
  • одышка
  • боль в желудке
  • рвота
  • понос
  • болезненное или затрудненное мочеиспускание
  • неравномерное или учащенное сердцебиение
  • опухание (отек)ног или лодыжек
  • необычные кровотечения или кровоподтеки
  • боль, отек, покраснение или раздражение в месте инъекции

С введением препарата Митоксантрон могут быть связаны:

  • сине-зеленый цвет мочи в течение 24 часов после введения Митоксантрона
  • легкая или умеренная тошнота
  • нарушения менструального цикла у женщин
  • выпадение волос (от легкого до умеренного. Как правило, после прекращения лечения, волосы вновь отрастают)

Источник

Митоксантрон

Рейтинг 3,9 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

Митоксантрон (Mitoxantron): 3 отзыва врачей, 1 отзыв пациента инструкция по применению, аналоги, инфографика, 1 форма выпуска.

Отзывы врачей о митоксантроне

Рейтинг 4,6 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

“Митоксантрон” используется для лечения вторичного (хронического) прогрессирующего, рецидивирующего или ухудшающегося ремиттирующего рассеянного склероза. “Митоксантрон”, ДНК-реактивный агент, который интеркалирует в дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) посредством водородных связей, вызывает сшивки и разрывы нитей.

Рейтинг 2,9 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

Эффективен при лечении рецидивирующего гидроторакса у пациентов с доказанными метастатическими плевритами при внутриплевральном введении. Рецидива гидроторакса не наблюдается около 1,5 месяцев. Редко формируется адгезивный плеврит, поэтому не является препаратом выбора для химического плевродеза.

С большой осторожностью для лиц с сердечной недостаточностью. Малоэффективен у пациентов после ДЛТ на область легкого и средостения, в виду формирования постлучевого плевропневмофиброза, склеротических изменений средостения.

Для эффективного действия необходимо двух-трехэтапное внутриплевральное введение препарата за период симптоматического лечения, что требует дренирования плевральной полости.

Рейтинг 4,2 / 5
Эффективность
Цена/качество
Побочные эффекты

“Митоксантрон” – противоопухолевый препарат, хорошо себя зарекомендовавший в лечении пациентов с рассеянным склерозом в качестве терапии второй линии. К данному виду лечения приходится прибегать в случае, когда препараты, изменяющие течение рассеянного склероза, первой линии мало эффективны или плохо переносятся.

Потенциальные побочные эффекты.

Отзывы пациентов о митоксантроне

Семь лет больна рассеянным склерозом. Течение тяжелое. Первые два года было по четыре обострения в год. Снимали обострение гормонами. Но только я заканчивала их принимать, начиналось новое. На третьем году болезни мне начали капать митоксантрон. Четыре капельницы с интервалом в три месяца. И болезнь заглохла на три года. Год назад снова началось обострение, но врачи запрещают мне снова использовать митоксантрон из-за высокого уровня кардиотоксичности. Кроме него ничего не действует. Уже год мучаюсь, не могу обострение ничем снять.

Читайте также:  Правила питания пациента с атеросклерозом

Формы выпуска

Дозировка Фасовка Хранение Продажа Срок годности
1; 5; 10

Инструкция по применению митоксантрона

Фармакология

Синтетическое противоопухолевое средство, сходное по химической структуре с противоопухолевыми антрациклиновыми антибиотиками. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен. По-видимому, митоксантрон нарушает матричную активность ДНК, образуя с ней комплекс (внедряется между слоями пар оснований ДНК); ингибирует фермент топоизомеразу II. Действие митоксантрона не зависит от фазы клеточного цикла.

Фармакокинетика

Форма выпуска

Раствор для инъекций 1 мл 1 фл.
митоксантрон 2 мг 20 мг

10 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.
10 мл – флаконы темного стекла (10) – пачки картонные.

Дозировка

Взаимодействие

При одновременном применении с противоопухолевыми средствами возможно усиление миелотоксичности, а также кардиотоксичности.

При одновременном применении с цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом, 5-фторурацилом, метотрексатом, винкристином, дакарбазином взаимно усиливается действие митоксантрона и указанных противоопухолевых средств.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения; редко – эритроцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, запор, анорексия; в отдельных случаях – нарушение функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение фракции выброса желудочков, хроническая сердечная недостаточность, тахикардия, аритмии.

Прочие: аменорея, алопеция, лихорадка, аллергические реакции, общая слабость; в отдельных случаях – нарушение функции почек.

Местные реакции: флебит; при экстравазации – некроз.

Показания

Противопоказания

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Митоксантрон противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В период использования митоксантрона, а также в течение минимум 3 мес после его отмены женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое действие митоксантрона.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

С осторожностью применяют митоксантрон у пациентов с заболеваниями сердца, с предшествующим облучением средостения, с угнетением кроветворения, выраженными нарушениями функции печени или почек, с бронхиальной астмой.

Не рекомендуют применять митоксантрон у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, лабораторных показателей функции печени, а также деятельности сердца (ЭКГ, ЭхоКГ и ангиографическое определение ударного объема сердца).

Угнетение кроветворения, вызываемое митоксантроном, обычно развивается в течение 10 дней, регенерация – обычно к 21 дню.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

На фоне применения митоксантрона через 1-2 дня возможно транзиторное зеленоватое окрашивание мочи (и иногда склер).

Источник

Рассеянный склероз

Митоксантрон – цитостатический препарат, показавший свою эффективность при рассеянном склерозе. Основным механизмом действия препарата считается подавление размножения Т и В-лимфоцитов и нарушение процессов антиген-представления. В недавнем исследовании было показано, что при рассеянном склерозе митоксантрон стимулирует выработку Т-хелперами 2 типа основных противовоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов: интерлейкина 4 и 5.

В III фазе плацебо-контролируемого Европейского исследования эффективности и безопасности митоксантрона при рассеянном склерозе (MIMS) сравнивались две дозы препарата: 5 и 12 мг/м2 тела, вводимые внутривенно каждые 3 месяца. Была показана высокая эффективность дозы 12 мг/м2 по сравнению с низкой дозой и плацебо [1].

На основании исследования MIMS в 2000 году Комиссия по лекарствам и пищевым продуктам США зарегистрировала митоксантрон для лечения ремиттирующего, вторично-прогрессирующего и ремиттирующе-прогрессирующего рассеянного склероза.

Проводимый в рамках исследования анализ изменений на МРТ показал уменьшение объема очагов накапливающих контраст у пациентов, получавших высокую дозу митоксантрона по сравнению с группой плацебо. Однако данные изменения не достигли статистической значимости (p=0.065)[2].

Основные побочные эффекты митоксантрона: лейкопения, подъем уровня трансаминаз, тошнота, алопеция, инфекции МВП, кардиотоксичность. Описаны случаи развития острых лейкозов у пациентов, получавших митоксантрон. Вероятность развития лейкоза значительно возрастает при суммарной кумулятивной дозе препарата выше 80 мг/м2.

Учитывая опасность развития серьезных нежелательных эффектов, митоксантрон отнесен к препаратам второй линии терапии рассеянного склероза и может применяться только под контролем функций кроветворения и сердечной деятельности у пациентов, не отвечающих на другую терапию.

В сентябре 2009 года были опубликованы результаты исследования, выявившего, что эффективность лечения и риск развития побочных эффектов митоксантрона у больных рассеянным склерозом связаны с генетически запрограммированным уровнем белковой специфической молекулы-транспортера, так называемого АВС-транспортера. Использование данного биомаркера в клинической практике поможет заранее предсказать кому из пациентов показана, а кому бесполезна или даже опасна терапия митоксантроном.[3]

Источник

Митоксантрон

Состав

В 1 мл концентрата митоксантрона 2 мг. Уксусная кислота, ацетат натрия, натрия хлорид, пиросульфит натрия, вода — как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Концентрат 2 мг/мл во флаконах 5 мл для приготовления раствора, вводимого внутривенно.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Антиметаболит группы синтетических антрациклинов. Блокирует топоизомеразу II и процессы репликации и транскрипции РНК и ДНК, ингибирует митоз клеток в S-фазе пролиферирующих и непролиферирующих клеток. Не отмечается перекрестной резистентности с цитостатиками, поэтому может быть использован в комбинации с ними. Подавляет пролиферацию T- и B-лимфоцитов, секрецию гамма интерферона и ФНО-альфа. Миелосупрессивное действие проявляется через 10 дней.

Фармакокинетика

Быстро проникает в ткани после внутривенного введения. Достигается высокая концентрация (в убывающем порядке) в печени, легких в костном мозге, щитовидной железе, поджелудочной железе и почках). Связь с белками — 78%. В печени окисляется до моно- и дикарбоновых кислот. Выводится медленно: до 25% с каловыми массами и 6-11% почками. Умеренное нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику, при выраженном — снижается плазменный клиренс. Не выводится при гемодиализе.

Показания к применению

  • неходжкинская лимфома;
  • рак молочной железы;
  • острый миелобластный лейкоз;
  • промиелоцитарный лейкоз;
  • рак печени;
  • эритроидный лейкоз;
  • гормонорезистентный рак простаты;
  • прогрессирующий рассеянный склероз.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность;
  • беременность и лактация.

С осторожностью назначается в остром периоде инфаркта миокарда, тяжелой стенокардии, декомпенсированной ХСН, тахисистолической аритмии, острых инфекциях грибковой, вирусной и бактериальной природы, печеночной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения, ХПН.

Побочные действия

  • угнетение кроветворения (нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения);
  • тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боль в животе, кровотечения, нарушение функции печени;
  • тахикардия, ишемия миокарда, аритмии, снижение АД, усугубление СН;
  • кожный зуд, крапивница, одышка, сыпь, возможен анафилактический шок;
  • интерстициальный пневмонит;
  • выпадение волос;
  • слабость;
  • боль в спине;
  • повышение температуры;
  • нарушение менструального цикла;
  • аменорея, редко;
  • окрашивание склер, кожи и ногтей в голубой цвет;
  • вторичные инфекции;
  • местные реакции: отек и боль в месте введения, жжение, флебит.

Митоксантрон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат вводится только в/в струйно или капельно, внутриплеврально или внутрибрюшинно. Для в/в введения необходимое количество растворяют в 100 мл раствора NaCl или декстрозы. Суммарная курсовая доза — 200 мг/м2 поверхности тела.

Дозы и схемы введения достаточно сложные при различных заболеваниях и определяются только специалистом.

Рак молочной железы — при монотерапии доза 14 мг/м2, в/в капельно, 1 раз в 4 недели. Дозы при повторных курсах лечения зависят от уровня нейтропении. При комбинированной терапии этого заболевания и неходжкинской лимфомы дозу увеличивают на 12-10 мг/м2.

Острый лейкоз — 10-12 мг/м2 ежедневно 2-3 дня, сочетая с цитарабином.

Гормонорезистентный рак простаты — 12-14 мг/м2 1 раз в 3 недели, сочетая с ГКС.

При рассеянном склерозе — 12 мг/м2, в/в струйно, один раз в 3 месяца.

При приеме препарата моча может окрашиваться в сине-зеленый цвет. В период лечения и после окончания курса в течение 6 месяцев нужно использовать методы контрацепции. Необходимо контролировать гематологические и биохимические показатели, ЭКГ, ЭхоКГ. Риск кардиотоксичности наблюдается при превышении общей дозы 140 мг/м2, но бывает и при более низких дозах. Нейтропения часто развивается на 7-15 день. Если у больного возникает гиперурикемия — назначают урикозурические препараты.

Митоксантрон Лэнс, выпускаемый Лэнс-Фарм ООО (Россия), отличается лишь тем, что имеет более широкий диапазон расфасовки концентрата — 5 мл; 10 мл; 12,5 мл и 15 мл во флаконе. Показания и способ применения такие же.

Передозировка

При передозировке быстро нарастают и развиваются побочные эффекты, и они более выражены. Лечение заключается в проведении симптоматической терапии, поскольку гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Прочие противоопухолевые препараты при совместном использовании повышают кардио- и миелотоксичность. Так, доксорубицин повышает риск кардиотоксичности. При одновременном назначение препаратов, блокирующих канальцевую секрецию (урикозурические, противоподагрические, сульфинпиразон) увеличивается риск нефропатии. Митоксантрон несовместим с гепарином и тиамином (фармацевтически).

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Тема от WP Puzzle

Adblock
detector