Механизм развития атеросклероза при сахарном диабете

Сахарный диабет и атеросклероз

При высоких показателях глюкозы и холестерина в крови чаще всего возникает диабетический атеросклероз нижних конечностей, но формироваться атеросклеротические бляшки могут и в других органах, таких как сердце и мозг. Это вызывает опасные для жизни пациента осложнения, которые могут закончиться летально. Связь атеросклероза и СД заключается в повреждающем воздействии на сосуды, что вызывает стремительное нарушение кровообращения в них.

Согласно диссертации на тему «Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей» автор Г. В. Дзяк и Е. А. Коваль, сахарный диабет способствует раннему наступлению осложнений атеросклероза с развитием возможного инфаркта миокарда или инсульта после 3 лет высокого уровня глюкозы.

Связь этих заболеваний

При сахарном диабете сосудистые стенки по всему организму становятся ломкими и подвергаются постоянной микротравматизации. Это провоцирует отложение на их внутренней поверхности липопротеидов, которые накапливаются и со временем формируют атеросклеротическую бляшку. А также атеросклероз артерий вызван нарушением обмена веществ из-за избытка сахара в крови и накопления ЛПНП. Трофические расстройства капилляров обусловлены диабетической ангиопатией вместе с атеросклеротическим поражением сосудов. Это приводит к более быстрому появлению осложнений недостаточного кровообращения в виде инсульта или инфаркта жизненно важных органов.

Какие причины развития атеросклероза в сочетании с СД?

Формирование атеросклеротических бляшек при сахарном диабете обусловлено воздействием на организм человека таких факторов:

Малоактивный образ жизни и неправильное питание провоцируют развитие бляшек в сосудах.

  • нарушение обмена жиров, что вызвано недостатком инсулина;
  • очаги микротравматизация сосудов, обусловленные диабетической ангиопатией и нарушенной трофикой;
  • ожирение;
  • малоактивный образ жизни, который обусловлен тяжестью СД.

Вернуться к оглавлению

Симптоматика

Проявления атеросклероза при диабете могут быть разнообразными, что зависит от локализации бляшки и степени закупорки ею сосудистого русла. Если поражаются нижние конечности, то пациент ощущает тяжесть в ногах после непродолжительной ходьбы, переходящую в хромоту, онемение и зуд кожи, а также различные парестезии в виде ползания мурашек и покалывания. При сочетанном диабете 2 типа и атеросклерозе симптомы недостаточного кровообращения нарастают очень быстро, а у больных практически отсутствует болевой синдром. Это связано с ранним омертвлением нервных окончаний в органах из-за высокого сахара в крови. При поражении атеросклеротическими бляшками сосудов головного мозга развивается недостаточность его деятельности, потеря памяти и когнитивных навыков, могут возникать парезы, параличи, расстройства чувствительности. В тяжелых случаях возникает инсульт с последующей смертью мозга.

Если у больных повышен сахар, то ишемическая болезнь сердца у них будет протекать бессимптомно, не вызывая боли и онемения. Это связано с ранним некрозом нейронов в результате диабетической нейропатии. Для заболевания также характерно раннее развитие инфаркта миокарда с последующим нарушением функциональной активности сердечно-сосудистой системы или летальным исходом.

Диагностические мероприятия

Заподозрить диабетический атеросклероз можно по наличию у пациентов характерных симптомов. Для подтверждения этого диагноза проводят исследование крови с определением уровня холестерина, а также его фракций. Кроме этого, необходимо сделать исследование уровня сахара в состоянии натощак и после приема пищи. Это позволит определить увеличенное содержание глюкозы в крови и выявить сахарный диабет. Обнаружить нарушение сосудистого кровотока поможет ангиография, а состояние стенки сосуда даст возможность оценить ультразвуковое исследование. Как дополнительный метод, проводят магнитно-резонансную томографию с предварительным введением контрастного вещества, которое позволит обнаружить места сужения сосудистого русла.

Лечение патологии

Терапия диабетического атеросклероза направлена на нормализацию уровня сахара и холестерина в крови. Для этого необходимо устранить основные факторы, что провоцируют нарушение этих показателей. А также важно придерживаться диеты с ограничением жирной, жареной пищи, легкоусвояемых углеводов, что вызывают СД 2 типа. При необходимости показано использование инъекций инсулина для нормализации уровня глюкозы, статинов и фибратов, позволяющих уменьшить концентрацию вредных липопротеидов в крови и предупредить формирование атеросклеротической бляшки.

Рекомендуется борьба с лишним весом и терапия гипертензивных состояний, которые также могут вызвать повреждение артерий и образование на них холестериновых отложений. В случае неэффективности консервативных мероприятий, лечение атеросклероза проводится с помощью оперативного вмешательства с созданием искусственного тока крови за счет образования шунта или установки стента, что расширит сосудистый просвет в месте атеросклеротической бляшки.

Атеросклероз и СД возникают преимущественно у мужчин преклонного возраста.

Как предупредить?

Профилактика атеросклероза и сахарного диабета заключается в постоянном контроле показателя холестерина и сахара в крови. А также важно поддерживать здоровый вес и вести активную жизнь. Необходимо избавиться от пагубных привычек, правильно и своевременно питаться. Нужно исключить из рациона быстрые углеводы, сладости, а также искусственные жиры и другие вредные продукты.

Источник

Механизм развития атеросклероза при сахарном диабете

Патогенез поражений сосудов разного калибра, по-видимому, не одинаков. Все поражения сосудов при сахарном диабете можно свести к трем разновидностям: 1) поражения крупных артерий, чаще всего коронарных, и сосудов конечностей атеросклеротическим процессом; 2) изменения в мелких сосудах — артериолах (в частности, почечных) артериолосклеротического характера и 3) наиболее часто встречающееся при диабете — изменения со стороны капилляров и венул (преимущественно почечных и сосудов сетчатки глаза) —микроангиопатии.

Поражение крупных артерий, по мнению Le Compt (1955), происходит в трех направлениях: 1) кальциноз медии; 2) диффузный фиброз медии и 3) развитие атеросклероза. Все три процесса не являются специфичными только для диабета, однако при диабете они наблюдаются гораздо чаще, чем у лиц, не болеющих диабетом.

Кальциноз медии, патогенез которой остается до сих пор не выясненным, развивается преимущественно в сосудах нижних конечностей и, несмотря на распространенность и выраженность при диабете, не приводит к нарушению периферического кровообращения, так как не вызывает сужения и тромбоза сосудов. Эти изменения не связаны с развитием атеросклероза и могут наблюдаться у молодых диабетиков. Le Compt высказывает предположение о возможной связи кальциноза медии с изменениями основного вещества соединительной ткани, наблюдаемой у больных диабетом. Некоторые авторы считают, что этот процесс (эластокальциноз) предшествует развитию атеросклеротических бляшек, однако доказательств этому пока еще нет.

Читайте также:  Тремор при рассеянном склерозе причины

Второй процесс, наблюдаемый в сосудах эластического типа диффузный фиброз интимы, также нельзя считать специфичным только для диабета. Некоторые авторы даже расценивают его как проявление возрастных изменений стенок сосудов, однако, несмотря на название, этот процесс не носит диффузного характера, а поражает преимущественно те сосуды, в которых чаще развивается атеросклеротический процесс.

Taylor (1953) показал, что фиброз интимы нередко сопровождается фрагментацией эластики и большими отложениями мукополисахаридов, что может способствовать последующей инфильтрации сосудистой стенки холестерином. Вполне вероятно, что фиброз интимы предрасполагает к развитию атеросклеротического процесса.

О некоторой связи этих двух процессов свидетельствует также и общность предрасполагающих факторов. Так, установлено, что фиброз интимы чаще наблюдается у мужчин, чем у женщин, и значительно более выражен при наличии у больных гипертонической болезни.

Что касается атеросклероза, то он развивается у больных диабетом гораздо чаще, чем у недиабетиков, и протекает особенно тяжело, давая ряд осложнений. По данным Н. Н. Аничкова (1956), М. Я. Брайтмана (1949), атеросклероз у больных диабетом встречается в 3,5—5 раз чаще, чем у не болеющих диабетом На секции у большинства больных находят распространенный атеросклероз в более молодом возрасте, чем у иедиабетиков. И. Н. Кошницкнй (1958), П. Е. Лукомский (1957), Warren (1952) и Le Compt (1955) указывают, что они не видели ни одного секционного случая диабета, длившегося более 5 лет, где не было бы выраженного атеросклероза.

Многие авторы склонны связывать распространенность и выраженность атеросклероза при диабете со степенью пшерхолестеринемии. Так, White (1956) считает, что при диабете, протекающем с выраженной гиперхоле-стеринемией, атеросклероз развивается в 15 раз быстрее и чаще, чем у больных диабетом с нормальным уровнем холестерина в крови.

Из всех сосудистых областей атеросклерозом у больных диабетом поражаются преимущественно коронарные артерии и сосуды нижних конечностей, приводя к сужению просвета и образованию тромбов в этих сосудах, что служит причиной таких тяжелых осложнений, как инфаркт миокарда и развитие гангрены нижних конечностей.

Атеросклероз у больных диабетом чаще вызывает тяжелые осложнения и дает больший процент смертности, чем у недиабетиков (почти в 2 раза больше, по данным Sievers с соавт., 1961).

Источник

Механизм развития атеросклероза при сахарном диабете

а) Биология адипоцита и воспаление. Мы все больше узнаем о роли воспаления в патогенезе сахарного диабета (СД) и метаболического синдрома (МС). Иммунное повреждение островков в поджелудочной железе, вероятно, служит причиной развития СД-1. При СД-2 провоспалительные медиаторы, высвобождаемые жировой тканью, вероятно, играют ключевую роль в патогенезе сердечно-сосудистых осложнений (ССО) этого состояния.

Адипоцит долгое время рассматривали как место хранения триглицеридов (ТГ), в действительности он может генерировать значительные количества про-воспалительных медиаторов, например ФНОа. ФНОа может стать причиной ИР и таким образом связать ожирение с СД-1. ФНОа и другие провоспалительные цитокины, продуцируемые адипоцитом, могут активировать сосудистый эндотелий и ГМК, провоцируя сосудистую дисфункцию, рассмотренную ранее.
Таким образом, продукты, вырабатываемые адипоцитом, могут напрямую способствовать развитию сосудистой дисфункции и ускорению атерогенеза.

Адипоциты также могут вырабатывать такие хемоаттрактантные молекулы, как моноцитарный хемоаттрактантный белок, который привлекает лейкоциты, участвующие в воспалении, в жировую ткань.

Однажды появившись, эти «профессиональные» фагоциты могут усилить продукцию про-воспалительных медиаторов и замкнуть воспалительный цикл, связанный с ИР и с сосудистыми осложнениями сахарного диабета (СД). Некоторые данные позволяют предположить, что висцеральная жировая ткань играет особо пагубную роль в хронизации воспаления, т.к. вырабатывает этих медиаторов больше, чем подкожная жировая ткань.

Окружность талии и висцеральное ожирение, определяемые с помощью методов визуализации, коррелируют с уровнем СРВ, отражая наличие связи между воспалением и центральным ожирением. Более того, липосакция, при которой удаляются подкожные, а не висцеральные жировые запасы, не сопровождается уменьшением уровня СРВ, тогда как снижение МТ, вызванное ограничением калорийности питания или повышением ФА, способствует снижению концентрации этого маркера воспаления.

Таким образом, ожирение, как и другие проатерогенные факторы риска (ФР), может запускать воспаление и потенцировать сосудистые заболевания, связанные с СД и его осложнениями.

Ожирение, жировая ткань и воспаление.
Увеличение количества жира при ожирении является причиной клеточного стресса и активации передачи митогенных клеточных сигналов,
включающих Jun-N-терминальную киназу (JNK) и нуклеарный фактор каппа В (NFkB).
Такая передача сигналов воспаления приводит к повышению продукции провоспалительных цитокинов адипоцитами, включая ФНОа,
интерлейкин 6, лептин, резистин, а также такие хемокины, как моноритарный хемоаттрактантный белок 1, и другие проатерогенные медиаторы, например ингибитор активатора плазминогена 1.
Поверхностно расположенные клетки эндотелия экспрессируют молекулы адгезии, например молекулу межклеточной адгезии 1 (ICAM-1),
молекулу адгезии сосудистых клеток 1 (VCAM-1), и хемоаттрактантные молекулы (ССХ), которые связывают моноциты с рецепторами (CCR) для задержки моноцитов в жировой ткани.
Эти моноциты становятся макрофагами и вырабатывают провоспалительные цитокины и хемокины, усиливающие местное воспаление и системное распространение воспалительного процесса (диатеза).
pS-IRS-1 — фосфосезин-субстрат рецептора инсулина 1; ЭЦ — эритроциты.

б) Метаболические и сосудистые нарушения при сахарном диабете. Сахарный диабет (СД) вызывает метаболические нарушения, включая гипергликемию, ДЛП и ИР, которые нарушают нормальную функцию артерий и делают их восприимчивыми к развитию атеросклероза. СД специфично изменяет функции сосудистого эндотелия, ГМК и тромбоцитов, способствуя атерогенезу. СД нарушает вазодилатационную функцию эндотелиальных клеток и понижает биодоступность NO.

Более того, метаболические нарушения, характерные для сахарного диабета (СД), включая гипергликемию, повышенное содержание свободных жирных кислот и ИР, могут снижать биодоступность NO и ухудшать функцию эндотелия. Эндотелиальную дисфункцию наблюдают и у здоровых потомков пациентов с СД-2, что свидетельствует о наследственном генезе заболевания.

Читайте также:  Атеросклероз артерий нижних конечностей новости медицины

Гипергликемия уменьшает продукцию оксида азота из eNOS и повышает ее деградацию путем генерации активных форм кислорода (АФК). Гипергликемия запускает генерацию АФК в клетках сосудов через ферментные источники окислительного стресса, например про-теинкиназу С (ПКС) и восстановленную форму NADPH-оксидазы, и неферментные, например образование конечных продуктов гликозилирования (КПГ).

По мере нарастания окислительного стресса кофактор eNOS тетрагидробиоптерин окисляется и разобщает eNOS, что служит причиной выработки супероксида вместо NO. Супероксид подавляет NO в диффузноограниченной реакции с получением пероксинитрита. Пероксинитрит ингибирует простациклинсинтазу и активность эндотелий-зависимого гиперполяризующего фактора (ЭЗГФ). Так же как и гипергликемия, СЖК активируют внутриклеточные ферментные окислительные источники, включая ПКС, NADPH-оксидазу и eNOS, также приводя к увеличению количества супероксида.

Избыточная жировая ткань, которая обычно сопутствует СД-2, высвобождает повышенное количество ЖК. Пониженное потребление СЖК скелетными мышцами способствует дальнейшему повышению уровня СЖК в плазме. Повышенная концентрация СЖК приводит к разнообразным вредным воздействиям (см. ранее). У здоровых людей инфузия СЖК нарушает эндотелиальную функцию, но одновременное введение антиокислителя восстанавливает ее.

СЖК также снижают биодоступность простациклина, ингибируя простациклинсинтазу. Более того, СЖК внедряются во внутриклеточные сигнальные пути, вызывая не только мышечную и висцеральную ИР, но и васкулярную.

При СД гипергликемия и повышенная концентрация СЖК способствуют увеличению концентрации в клетке метаболита диацилглицерола. Диацилглицерол, в свою очередь, активирует группу ферментов, известных как ПКС, которые играют ключевую регулирующую функцию, фосфорилируя белки, важные для метаболического контроля. В недавно выполненной работе сообщалось об активации семейства ПКС при ССО СД. Активация ПКС может ингибировать экспрессию eNOS, повысить экспрессию гена цитокин-стимулированного тканевого фактора и прокоагулянтную активность в эндотелиальных клетках человека, повысить выработку провоспалительных цитокинов, пролиферацию клеток сосудистой стенки и продукцию макромолекул экстраклеточного матрикса, которые аккумулируются при формировании атеросклеротического повреждения.

Данные, полученные in vivo, подтверждают роль активации ПКС в патогенезе различных проявлений сосудистой дисфункции in vivo. Назначение селективных ингибиторов ПКС-β предотвращает нарушение эндотелиальной функции у здоровых людей в условиях гипергликемии, уменьшает снижение остроты зрения у больных СД и ретинопатией и может уменьшить диабетическую нейропатию.

Несмотря на то что инсулинорезистентность (ИР) обычно ассоциируется с нарушениями потребления глюкозы скелетными мышцами, у пациентов с СД она проявляется во многих тканях, включая жировую и печеночную, а также в эндотелиальных клетках. Для нормальной работ ы сосудов необходима целостная эндотелиальная передача сигналов инсулина. Например, у генетически измененных мышей, у которых недостаточно инсулиновых рецепторов на эндотелиальных клетках, сосудистая концентрация eNOS снижена на 60%.

Эндотелиальная инсулинорезистентность (ИР) меняет способ активации внутриклеточных путей передачи сигналов, приводя к преимущественной стимуляции митоген-активированной протеинкиназы (МАР-киназы) вместо фосфатидилинозитол-3-киназы. Преимущественная активация пути MAP-киназы снижает образование NO, повышает выработку эндотелина (ЭТ), стимулирует транскрипцию провоспалительных генов и повышает склонность к коагуляции. Вызванное лекарствами улучшение инсулиночувствительности снижает продукцию цитокинов и активность провоспалительных факторов транскрипции, повышает биодоступность NO.

С помощью научных исследований удалось выявить новый потенциальный механизм, обеспечивающий нарушение ЭЗВД. Уровень эндогенного конкурентного ингибитора NOS, известного как асимметричный димети-ларгинин (АДМА), повышается при ИР у пациентов как без СД, так и с СД [44] и нормализуется при контроле гликемии. Аккумуляция АДМА может быть результатом ингибирования его катаболизма из-за снижения активности фермента диметиларгинин диметиламино-гидролазы.

Дисфункция эндотелия при сахарном диабете.
В норме эндотелий поддерживает сосудистый гемостаз, обеспечивая вазодилатацию, минимизируя воспаление и предотвращая тромбоз.
При диабете гипергликемия, избыточное высвобождение свободных жирных кислот, дислипидемия и инсулинорезистентность повышают выработку активных форм кислорода,
образование конечных продуктов гликозилирования и активацию протеинкиназы С, снижая биодоступность оксида азота (NO) и ослабляя его мощные вазодилатационный,
противовоспалительный и антитромботический эффекты. Диабет нарушает функцию эндотелия и вызывает вазоконстрикцию, воспаление и тромбоз.
Снижение образования N0 и повышение концентраций эндотелина 1 и ангиотензина II (AT II) усиливают сосудистый тон,
рост и миграцию сосудистых гладкомышечных клеток. Активация воспалительных факторов транскрипции — нуклеарного фактора каппа В (NFkB) и белка-активатора 1 (АР-1)
— индуцирует высвобождение хемокинов, привлекающих лейкоциты, выработку провоспалительных цитокинов и экспрессию молекул адгезии.
Истощенные запасы NOи тромбоцитов, активированных простациклином, и одновременное повышение ингибитора активатора плазминогена 1 (ИАП-1)
и тканевого фактора (ТФ) создают про-тромботическую среду.
ICAM-1 — молекула межклеточной адгезии 1; МСР-1 — моноритарный хемоаттрактантный белок 1;
ИЛ-1 — интерлейкин 1; КПГ-R — рецептор конечных продуктов гликозилирования; ЭТ-1 — эндотелин 1.

В другой работе было высказано предположение, что дисрегуляция этого фермента повышает уровень АДМА при СД. Эти данные свидетельствуют о наличии другого потенциального молекулярного пути нарушения сосудистой функции при СД.

Сахарный диабет (СД) также нарушает функцию сосудов через неферментное гликозилирование макромолекул. В состоянии гипергликемии и повышенного окислительного стресса многие белки и даже липиды подвержены неферментному гликозилированию. Например, HbA1, гликозилиI рованная форма гемоглобина, обеспечивает врача интегрированным инструментом для оценки гипергликемии. Гликозилированные белки могут формировать структуры, известные как КПГ, в результате макромолекулы приобретают коричневый оттенок, как у жженого сахара. Структура КПГ была описана в многочисленных химических исследованиях.

Конечные продукты гликолизирования (КПГ) аккумулируются в сосудистой стенке и вносят свой вклад в патобиологию осложнений СД, особенно усиливая сосудистые поражения, характерные для ангиопатий. Фосфолипиды и апо могут образовывать КПГ и КПГ-модифицированные белки, которые могут накапливаться у больных СД. Наличие гликозилированных форм ЛНП может запустить иммунную реакцию и способствовать развитию макрососудистых поражений. Уровни КПГ-модифицированных апо ЛНП и липидов ЛНП у больных СД повышены по сравнению с пациентами без СД.

Читайте также:  Какие лекарства используются для лечения атеросклероза нижних конечностей

Клетки содержат несколько поверхностных рецепторов для конечных продуктов гликолизирования (КПГ), через которые осуществляется их биологическое воздействие. Контакт с КПГ-модифицированными белками может стимулировать продукцию провоспалительных цитокинов клетками сосудов, вызвать нарушение ЭЗВД и повысить синтез эндотелием различных молекул адгезии лейкоцитов, вовлеченных в агерогенез in vivo. Экспериментально КПГ в субэндотелии индуцируют лиапедез моноцитов в сосудистую стенку, опосредуют их воздействие через воспалительный фактор транскрипции NFkB и повышают пристеночную коагуляцию через снижение активности тромбомодулина и повышение экспрессии тканевого фактора. У людей повышение образования КПГ ассоциировано со снижением биодоступности NO в результате нарушения транскрипции и активности eNOS, с продукцией свободных радикалов кислорода и с активацией NFkB.

Один из хорошо описанных рецепторов — рецептор КПГ (КПГ-R). Исследования подтвердили функциональную роль КПГ-R в развитии атеросклероза в эксперименте. Мыши, у которых отсутствует ген апо Е, склонны к развитию атеросклероза, и назначение фрагментов антител, нейтрализующих КПГ-R, смягчает течение атеросклероза у таких мутантных мышей. Это положительное влияние на развитие атеросклеротического повреждения не зависит от изменений уровня глюкозы крови или профиля липопротеинов, что подтверждает роль КПГ в атерогенезе.

В результате снижения концентрации NO, повышения окислительного стресса, продукции КПГ, активации их рецепторов и ИР СД усиливает сосудистое воспаление из-за активации и нуклеарной транслокации внутриклеточных факторов транскрипции, NFkB и белка-активатора 1. Эти факторы вызывают экспрессию генов, ответственных за продукцию хемокинов, цитокинов, молекул адгезии лейкоцитов и провоспалительных медиаторов, таких как ФНОа. СД ускоряет процесс образования АБ, стимулируя эндотелиальные клетки к выработке цитокинов, которые снижают продукцию коллагена ГМК сосудистой стенки, и повышая выработку эндотелиальными клетками матриксных металлопротеиназ и тканевого фактора. Эти изменения могут снизить стабильность фиброзной покрышки АБ, увеличивая вероятность и тяжесть ее разрыва.

Многочисленные фундаментальные и клинические исследования показали, что уровень окислительного стресса при СД повышен. Активные формы кислорода, в свою очередь, могут повысить образование реактивных форм карбонила. Неокислительные реакции также могут увеличить концентрации реактивных соединений карбонила при гипергликемических состояниях. Реактивные формы карбонила могут изменить белки и липиды. Одним из продуктов реакции белков с АФК и карбонила является КПГ. Нет сомнений в том, что у больных СД накапливаются продукты гликоокисления. Однако они также аккумулируются у пожилых пациентов без СД. В ряде других работ были высказаны предположения, что подавление механизмов детоксикации реактивных форм карбонила может способствовать усилению окислительного и карбонильного стрессов при СД.

Сахарный диабет (СД) нарушает функцию ГМК сосудов и повышает образование вазоконстрикторных медиаторов, включая ЭТ-1, что вызывает пролиферацию ГМК сосудистой стенки и воспаление. Уровни других атерогенных медиаторов, включая AT II и вазоконстрикторные простаноиды, при СД также повышаются. У больных СД-2 нарушена вазодилатация, что, вероятно, отражает нарушение передачи сигнала NO. Кроме того, у пациентов с СД ослаблена вазоконстрикция в ответ на ЭТ-1 и ангиотензин. СД может изменять субклеточное распределение кальция в ГМК, усиливая вазоконстрикторный ответ на норадреналин и фенилэфрин. Однако у большинства больных СД уже при диагностике присутствуют периферические вегетативные нарушения, а в сосудистых руслах, регулируемых соответствующими нервами, снижена артериальная резистентность.

Сахарный диабет (СД) также активирует атерогенные механизмы в ГМК сосудов, включая ПКС, КПГ-R, NFkB, и окислительный стресс. СД усиливает миграцию сосудистых ГМК в зонах атеросклеротического повреждения. В сформированных АБ у больных СД меньше ГМК, чем у пациентов без СД, что, возможно, снижает эластичность фиброзной покрышки, поэтому риски разрыва и тромбоза просвета сосуда повышаются.

Тромбоцитарные нарушения происходят при СД параллельно изменениям в эндотелиальных клетках, включая активацию ПКС, снижение синтеза NO тромбоцитами и повышение окислительного стресса. СД повреждает кальциевый гомеостаз тромбоцитов, что приводит к нарушению их активности, в связи с тем что кальций в тромбоцитах регулирует изменения формы, секрецию, агрегацию и образование тромбоксана. Кроме того, в тромбоцитах больных СД повышена экспрессия адгезивных гликопротеинов Ib и IIb/IIIa. У пациентов с СД-2 снижен инсулин-опосредованный антагонизм активации тромбоцитов и повышено содержание протромботических тромбоцитарных микрочастиц.

СД-2 и ассоциированные с ним метаболические нарушения стимулируют дисбаланс коагуляционной и фибринолитической систем, а это способствует образованию и поддержанию стабильности тромбов. При СД-2 повышены уровни ингибитора активатора плазминогена 1, который нарушает фибринолитические возможности в атеросклеротических очагах. Также при СД растут экспрессия тканевого фактора и концентрация коагуляционных факторов плазмы, но снижаются уровни эндогенных антикоагулянтов. Эти разнообразные нарушения могут способствовать повышению склонности к тромботическим осложнениям атеросклероза.

Сосудистые эффекты конечных продуктов гликозилирования (КПГ).
Во внеклеточном матриксе КПГ образуются из липидов, коллагена, эластина и витронектина, повреждая состав матрикса и повышая жесткость.
КПГ-опосредованная активация рецепторов КПГ (КПГ-R) стимулирует продукцию свободных радикалов кислорода, механизмы, вызывающие митогенез,
и воспалительный фактор транскрипции — нуклеарный фактор каппа В (NFkB).
Активация NFkB повышает транскрипцию вазоконстрикторных агентов, например эндотелина, воспалительных медиаторов,
например молекул клеточной адгезии, и протромботических веществ, например тканевого фактора.
КПГ снижают биодоступность оксида азота (N0) вследствие повышения окислительного стресса и изменения эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS).
CML — ГНкарбоксиметил)лизин; DN —доминантный отрицательный; ERK —внеклеточная сигнал-регулируемая киназа;
HMGB1 — высокомобильный групповой белок 1; ICAM-1 — молекула межклеточной адгезии 1;
МАР-киназа — митоген-активированная протеинкиназа; MSR — скавенджер-рецептор макрофагов;
NADPH — никотинамидаденинди-нуклеотидфосфат; TGFβ — трансформирующий фактор роста бета;
VCAM-1 — молекула адгезии сосудистых клеток 1; VEGF — сосудистый эндотелиальный фактор роста;
АФК — активные формы кислорода; ИЛ — интерлейкин; ЛНП — липопротеины низкой плотности; ФНОа — фактор некроза опухоли альфа.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector