Милдронат и рассеянный склероз

Амантадин для улучшения ходьбы при рассеянном склерозе

Эффективность спорная, да и побочные реакции мешают.

Коротко

  • «Адамас терапьютикс» (Adamas Pharmaceuticals) отчиталась по результатам опорных клинических испытаний препарата-кандидата ADS-5102, разрабатываемого для улучшения способности ходить у пациентов с рассеянным склерозом. Итоги получились неоднозначными: экспериментальная терапия отметилась дозозависимым усилением мобильности, однако на фоне выраженного спектра побочных реакций.
  • «Адамас» приняла решение не запускать дублирующие аналогичные клинические исследования, а вместо этого обсудить с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) дальнейший план действий. Известия отняли 45% от биржевых котировок компании.
  • В настоящее время единственным препаратом, разрешенным для улучшения ходьбы у пациентов с рассеянным склерозом, является «Ампира»/«Фампира» (Ampyra/Fampyra, далфампридин/фампридин) — блокатор калиевых каналов замедленного высвобождения, продвигаемый «Акорда терапьютикс» (Acorda Therapeutics).

Подробности

Клинические исследования INROADS (NCT03436199) фазы III (рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые, многоцентровые) включили взрослых пациентов (n=594) с рассеянным склерозом, столкнувшихся с ухудшением способности к ходьбе. Среди критериев участия: максимальный балл по расширенной шкале степени инвалидизации (EDSS) — 6,5. Испытуемым назначали ежевечерне перед сном ADS-5102 в дозе 137 или 274 мг либо плацебо.

Исходные характеристики участников были следующими: среднее время с момента постановки диагноза рассеянного склероза — 15,9 лет, средний балл EDSS — 6,0. При этом 52,5% человек ранее обращались к далфампридину/фампридину, а 12,9% — амантадину (в рецептуре немедленного высвобождения).

Первичная конечная точка была установлена пропорцией пациентов, ответивших на терапию в виде минимум 20-процентного увеличения скорости выполнения теста на прохождение 25 футов (T25FW), оценивающего функциональность пояса нижних конечностей.

По прошествии 12 недель в группе, получавшей ADS-5102 в высокой дозе, к заявленному показателю вышли 21,1% участников против 11,3% в группе плацебо (p=0,01). Группа низкой дозы ADS-5102 не продемонстрировала статистически значимого расхождения с контрольной: 17,6% пациентов (p=0,08).

Применение ADS-5102 ни в высокой, ни в низкой дозе не отметилось улучшением вторичных конечных точек, таких как тест с вставанием со стула и ходьбой c отсчетом времени (TUG), двухминутный тест с ходьбой (2MWT), субъективный опросник способности передвигаться (MSWS-12).

Среди наиболее распространенных побочных реакций, случившихся у не менее чем 5% пациентов, принимавших ADS-5102: периферические отеки, сухость во рту, падения, запор, инфекции мочевыводящих путей, бессонница. При этом 20,5% и 6,4% участников в группах высокой и низкой дозы экспериментального препарата прекратили его принимать ввиду отрицательных эффектов — против 3,8% в группе плацебо.

Пероральный ADS-5102 представляет собой амантадин (amantadine) в рецептуре замедленного высвобождения.

Амантадин используется вне инструкции в задачах облегчения симптомов усталости при рассеянном склерозе. Несмотря на то что доказательства эффективности молекулы характеризуется явной посредственностью, амантадин всё же оказывает определенное благотворное действие, которое, впрочем, существенно уступает генерируемому далфампридином/фампридином. Согласно изучению амантадина на мышиной модели рассеянного склероза, он, блокируя токи калиевых каналов нейронов и сдвигая равновесие каналов к непроводящему состоянию, приводит к увеличению длительности потенциалов действия и улучшению нервной проводимости в демиелинизированных областях.

В августе 2017 года «Адамас» получила разрешение FDA на применение «Гоковри» (Gocovri), амантадина в формуляции с замедленным высвобождением, в терапии дискинезии у пациентов с болезнью Паркинсона, которые проходят курс лечения леводопой.

Механизм противопаркинсонического эффекта амантадина изучен недостаточно. Считается, что амантадин выступает слабым антагонистом глутаматного рецептора NMDA-типа, увеличивает высвобождение дофамина, блокирует обратный захват дофамина. Амантадин, как и мемантин, связывается с σ1-рецептором, активируя его, что отражается дофаминергическими и психостимулирующими эффектами.

Ранее амантадин применялся в качестве противогриппозного средства: молекула блокирует ионный канал M2 вируса гриппа типа A, тем самым отключая возможности для его репликации. Однако ввиду поголовной резистентности вируса к амантадину наряду с римантадином, они более не рекомендованы в терапии и профилактике гриппа.

Источник

Препарат который лечит рассеянный склероз и восстанавливает иммунитет

На протяжении долгих лет до настоящего момента прогноз для пациентов, страдающих рассеянным склерозом был предопределён – они теряли способность к движению, становились инвалидами и в итоге умирали.

Однако, благодаря инновационным препаратам ситуация совершенно изменилась. Появилось новое средство, терапия которым способна останавливать развитие симптоматики РС, а в некоторых случаях улучшает самочувствие заболевших.

Об этом было сообщено в ходе Европейской конференции по РС, которая проходит каждый год. Лечение заключается в двух курсах инъекционного введения препарата, проводимых с годовым интервалом. Длительность их эффективности длится до восьми лет, а иногда и дольше.

Рассеянный склероз является аутоиммунным заболеванием центральной нервной системы, которое поражает головной и спинной мозг. Миелиновая оболочка изолирует неповреждённые нервы нашего организма и способствует свободной передаче электрических импульсов.

У заболевших рассеянным склерозом разрушается миелиновая оболочка, вследствие этого происходит нарушение процесса передачи нейронных импульсов, у больного затрудняется контроль над своим организмом.

Его беспокоят судороги, головокружения, нарушения в желудочно-кишечном тракте и сексуальная дисфункция.

Читайте также:  Лфк при церебральном атеросклерозе

Ему становится трудно ходить, выполнять различные движения. Самый распространённый вид патологии – ремитирующий-рецидивирующий рассеянный склероз (RRMS).

Чаще всего вслед за приступом происходит восстановление пациента и его возвращение к нормальному состоянию. Однако, в течение заболевания, когда пациент переживает несколько периодов обострения, он уже не способен восстанавливаться в полной мере, самочувствие становится всё хуже.

В этот период ему следует оформить инвалидность, которая со временем становится всё более тяжёлой по степени. Рассеянный склероз из ремитирующего становится прогрессирующим, однако, состояние продолжает постоянно ухудшаться.

Только небольшая часть, порядка 15-ти%, изначально страдает прогрессирующей формой рассеянного склероза.

Согласно статистическим данным, от этого заболевания страдают практически три миллиона людей по всему миру. Процент заболевших женщин больше по сравнению с мужчинами.

На отдалении от экваториальной зоны патология значительно более распространена. К сожалению, до настоящего момента ещё не выяснены причины заболевания.

Предполагается, что предрасполагающими факторами могут быть наследственность и экологическая обстановка (иммунная система, наличие инфекционных заболеваний, недостаток витаминов, особенно Д, табачная зависимость и прочие).

До настоящего времени рассеянный склероз неизлечим. Однако, большая часть пациентов, которые им страдают, теперь могут прожить достаточно долгую жизнь.

Инновационные средства, способные остановить процесс разрушения миелиновой оболочки, продлевают длительность ремиссий, оттягивают инвалидизацию и улучшают качественные показатели жизни заболевших.

Современная терапия для пациентов с рассеянным склерозом включает шестнадцать средств, механизм воздействия которых различается.

Для определения уровня эффективности лекарственного препарата проводят анализ трёх основных параметров – число обострений на протяжении года, уровень инвалидности человека, который обозначается индексом EDSS по шкале 0 – 10, в которой 0 означает абсолютное здоровье, а 10 – смерть.

Если присваивается индекс EDSS-7, пациенту уже требуется инвалидное кресло. Третьим фактором действия препарата является сканирование на аппарате МРТ для выяснения того, как происходит предотвращение повреждений и не снижается ли объём головного мозга.

Почти четыре года назад Федеральное управление США по контролю качества продуктов и лекарственных средств (FDA) выдало одобрение для препарата «Лемтрада», применяемого при лечении рассеянного склероза. Большую часть лекарственных препаратов для лечения рассеянного склероза следует применять каждый день в виде таблеток или инъекций.

Лемтрада используется в два курса с годовым перерывом – сначала проводят инъекции курсом на протяжении пяти дней, через год – ещё трёхдневный. Для многих пациентов лечение на этом прекращается, им не требуется регулярно принимать препараты или повторять курсовую терапию.

Лечение в два курса

Механизмом воздействия препарата «Лемтрада» является «перезагрузка» иммунной системы, во время которой происходит удаление агрессивных повреждённых клеток с одновременным созданием новых – здоровых.

До настоящего момента исследователи провели два исследования «Лемтрады», в которых приняло участие 1400 добровольцев. Во время первого изучалось действие на пациентов, которые перед этим не получали какого бы то ни было лечения рассеянного склероза.

Во втором участвовали пациенты, ранее принимавшие один или несколько препаратов. Уровень эффективности сравнивался не с препаратами плацебо, а с иным действующим веществом, которое на то время обладало самым значительным эффектом в лечении рассеянного склероза.

По результатам обоих исследований “Лемтрада” показала себя наилучшим образом, её эффективность была выше, чем у препарата, с которым выполнялось сравнение.

По прошествии двух лет с момента завершения изучений большая часть людей, которые принимали данное средство (90% добровольцев), остались для дальнейшего наблюдения у врачей в ходе ещё восьми лет, ещё 73% приняли участие в следующих исследованиях, благодаря чему стало возможным получение достоверной информации о его эффективности в течение долгого срока.

Результат этих испытаний был представлен в ходе Европейской конференции по лечению рассеянного склероза, которая прошла в Германии, Берлин, в конце осени 2018 года.

По результатам этих исследований «Лемтрада» смогла доказать должный уровень своей эффективности согласно всем трём параметрам.

Благодаря ей произошло кардинальное снижение среднегодового количества обострений – через восемь лет у страдающих рассеянным склерозом, которые до этого ничем не лечились, оно снизилось с 1,8 до 0,16 раз за год, а у принимавших ранее иные препараты – с 1,7 до 0,18.

Таким образом они переносили 1 приступ раз в 7 и в 5 лет соответствующе.

Также впечатление производит и изменение индексов EDSS – по прошествии восьми лет испытаний Лемтрады для большей части пациентов степень инвалидности не только не увеличилась, но у почти половины из них наметились улучшения состояния – у 40% прежде не принимавших лекарственные средства и у 47% лечившихся до этого.

Именно благодаря Лемтраде стало возможным снижение нынешней степени инвалидности у страдающих рассеянным склерозом.

По данным МРТ у пациентов, которые принимали участие в эксперименте, также отмечаются улучшения. На протяжении восьми лет практически 70% пациентов не обнаружили ни одного нового радиологического маркера или увеличения уже имеющегося очага поражения, почти у 90% не появились новые патологические очаги, которые указывали бы на наличие воспалительного процесса.

Читайте также:  Лишний вес при рассеянном склерозе

Однако самое большое впечатление произвёл результат исследования по снижению потерь объёмов головного мозга до полной стабилизации так, что они сравнялись с данными здорового пожилого человека.

Для половины участников хватило двух курсов терапии, которая длилась только восемь дней, а оставалась эффективной на восемь лет.

На протяжении восьми лет наблюдений за страдающими РС после лечения собиралась информация исключительной ценности, Сейчас нам известен уровень эффективности этого средства в течение достаточно долгого временного промежутка. В настоящее время мы наблюдаем невероятное снижение количества обострений.

Пациенты с РС не могут полностью избавиться от него до самой смерти. Существующие препараты способны задержать стремительное развитие болезни, однако, раньше нам не была известна продолжительность отсрочки.

Современные испытания доказали сохранение эффективности на восемь и более лет – эти данные неоценимы для врачебного сообщества».

Эффективность для каждого?

К сожалению, ни один препарат не способен оказывать действие одинаковой эффективности на всех пациентов. “Лемтрада” в основном предназначается для тех, у кого имеется активный воспалительный процесс, то есть для практически 70% болеющих рассеянным склерозом.

При условии молодого возраста пациента, диагноз которому поставили достаточно недавно, вполне вероятно, что для него данный препарат будет максимально эффективным. Тем не менее, если пациент не относится к этой категории, мы можем подобрать ему иную терапию.

Достаточно пройти только два курса терапии?

Была часть испытуемых, которым понадобилось введение ещё одной дозы Лемтрады по прошествии 5-7 лет, однако их оказалось не так много. Нам также удалось выяснить дозу препарата, которую следует дать. Однако, и для этих пациентов стали возможными пара спокойных лет без приступов.

Один раз на протяжении нескольких лет им необходимо проходить повторные курсы терапии, чтобы продолжать жить, не принимая лекарства ежедневно. Мы обнадёживаем пациентов, говоря, что отныне им можно не вспоминать о своей проблеме.

Они на самом деле могут о ней забыть настолько, что мы вынуждены ежемесячно вызывать их для проведения анализа крови для контроля их состояния.

Имеются противопоказания. Посоветуйтесь с врачом

Все подписчики нашего канала имеют право получить консультацию израильского врача – онколога. Нажав кнопку внизу, вы попадете на страницу для оформления заявки. В строке “Выбор раздела” , выбираете “Неврология” , заполняете форму заявки и отсылаете нам. Эта услуга бесплатна .

Подпишитесь на наш канал! В этом случае, Вы всегда будете в курсе самых современных технологий мировой медицины по лечению, диагностике и профилактики в области гинекологии и акушерства, гастроэнтерологии, дерматологии, кардиологии, хирургии, пластической хирургии, стоматологии, офтальмологии, ортопедии и онкологии, а также здорового образа жизни.

Кроме этого, все подписчики нашего канала имеют право на получение льгот при лечении и диагностике в Израиле. С перечнем льгот, Вы можете ознакомиться по этой ссылке

Источник

Рассеянный склероз перестанет быть неизлечимой болезнью, говорят фармпроизводители

Читайте также

Есть надежда на то, что уже через 10 лет появится лекарство, которое сможет полностью избавить от неизлечимого аутоиммунного заболевания – рассеянного склероза. Такой прогноз накануне Всемирного дня борьбы с РС дают фарпроизводители. Сегодня терапия позволяет серьезно замедлить течение «болезни молодых красавиц»» и отсрочить наступление инвалидности.

– Сегодня мы можем только контролировать рассеянный склероз, отсрочить наступление его последствий. Но может быть, например, через 10 лет появится новое лекарственное средство, которое излечит болезнь целиком. Я лично думаю, что это возможно. И наша компания работает в этом направлении, – заявил генеральный директор Merck в России и странах СНГ Маттиас Вернике.

По словам Маттиаса Вернике, уже сегодня много людей с РС, используя современные методы лечения, могут жить полной жизнью – работать, путешествовать, заниматься спортом, заводить семью, встречаться с друзьями. Кроме того, многим пациентам уже не надо просыпаться каждое утро с мыслью: «Мне надо принять лекарство».

В возможность полного излечения от этого тяжелого аутоиммунного заболевания верит и Наталья Тотолян, профессор кафедры неврологии ПСПбГМУ им. Павлова.

– Есть ли перспектива в будущем полностью излечить РС? Определенно, да. Но этот вопрос в стадии процесса. В большинстве случаев сегодня мы начинаем лечить рано – как только установлен диагноз. Это огромное достижение последних десятилетий. Но с позиции полного излечения это может быть поздно. В перспективе надо начинать лечение еще раньше. Тем не менее важно, что уже сегодня мы можем контролировать болезнь вплоть до отсутствия ее проявлений, – сказала специалист Первого меда.

По словам Натальи Тотолян, сейчас в мире одобрено более 15 препаратов для лечения РС – их называют ПИТРС (препараты, изменяющие течение рассеянного склероза). Практический каждый из них инновационный и имеет уникальный механизм действия именно на это заболевание. И для пациентов в России новые разработки достаточно быстро становятся доступными. По мнению врача, небольшое отставание в появлении инновационных лекарств в России работает в плюс и врачам, и пациентам с РС.

Читайте также:  Потенциальная проблема пациента при атеросклерозе артерий нижних конечностей

– Скорость внедрения новых препаратов в России хорошая. Отстаем от других крупных стран ЕС, США примерно на 2-3 года. И в этом есть плюс. Препарат может быть еще не одобрен в стране и не успел войти в льготный перечень, а в мире уже столкнулись с проблемой отдаленных осложнений. Это не удивительно и даже ожидаемо. Наши препараты воздействуют на иммунную систему, – объясняет Наталья Тотолян. – Проблемы с осложнениями начинают решаться разными способами и мы получаем не только препарат, но и бонус в виде правил, как избежать этих осложнений. Это отставание для специалистов – ключ к более уверенному назначению терапии.

Как отмечает председатель Общественного совета по защите прав пациентов, сопредседатель Всероссийского союза пациентов Ян Власов, новые препараты для лечения РС, зарегистрированные на планете, приходят в Россию практически в течение года, а уже через 1-2 года попадают в один из льготных перечней и становятся бесплатными для пациентов. Стоимость же таких препаратов высока – от 200 тысяч до 1,5 млн рублей, поэтому немногие смогли бы позволить себе покупать их за собственные деньги.

Рассеянный склероз (РС) — хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга. Ежегодно в последнюю среду мая, в этом году – 27 мая, во многих странах мира отмечается Всемирный день борьбы с рассеянным склерозом.

Источник

Разрабатывается метод восстановления поврежденного миелина при рассеянном склерозе

Научный прорыв дает новую надежду миллионам людей, живущим с рассеянным склерозом. Исследователи из Орегонского университета здоровья и науки (Oregon Health Science University) разработали соединение, стимулирующее восстановление защитной оболочки, которая покрывает нервные клетки головного и спинного мозга. Новое исследование, генетически сконструированное для имитации рассеянного склероза, опубликовано в журнале JCI Insight.

Актуальность проблемы

Рассеянный склероз (РС) является хроническим заболеванием, которое поражает около 2,3 миллионов человек во всем мире. При рассеянном склерозе оболочка, покрывающая нервные волокна в головном и спинном мозге, повреждается, замедляя или блокируя электрические сигналы, поступающие в глаза, мышцы и другие части тела. Эта оболочка называется миелин. Хотя миелин может восстановиться при воздействии гормонов щитовидной железы, исследователи не проводили терапию гормонами щитовидной железы из-за неприемлемых побочных эффектов.

«Сегодня нет доступных препаратов, которые позволят восстановить демиелинизированные аксоны и нервные волокна», — утверждает автор исследования Том Сканлан (TomScanlan).

Том Сканлан считает, пройдет несколько лет, прежде чем новый препарат перейдет на стадию клинического испытания с участием людей. Тем не менее, научная работа дает новую надежду пациентам в Орегоне и за его пределами.

Результаты научной работы

Открытие, если оно в конечном итоге будет доказано в клинических испытаниях с участием людей, преследует две цели:

  • Восстановление миелина с минимальными побочными эффектами: исследование показало, что соединение, известное как собетиром, способствует ремиелинизации без серьезных побочных эффектов, как у гормональной терапии щитовидной железы. Терапия гормонами щитовидной железы у людей не применялась, поскольку хроническое повышенное воздействие, известное как гипертиреоз, наносит вред сердцу, костям и скелетным мышцам.
  • Эффективная доставка. Исследователи разработали новый производный препарат собетиром (Sob-AM2), который проникает через гематоэнцефалический барьер, обеспечивая десятикратное увеличение инфильтрации в центральную нервную систему.

«Мы пользуемся преимуществом эндогенной способности гормона щитовидной железы восстанавливать миелин без побочных эффектов», — говорит Сканлан.

Сканлан первоначально разработал собетиром как синтетическую молекулу более двух десятилетий назад, первоначально с целью использовать его для снижения уровня холестерина. В последние годы лаборатория Сканлана адаптировала его для лечения редкого метаболического заболевания, называемого адренолейкодистрофией. 6 лет назад Сканлан предложил попробовать соединение для восстановления миелина при РС. Ученые генетически сконструировали модель мыши для тестирования лечения. Получив многообещающие ранние результаты, исследователи решили выяснить, смогут ли они увеличить количество собетирома, который проникает в центральную нервную систему. Ученые провели это с помощью хитрого химического трюка, известного как стратегия пролекарства. Авторы исследования добавили химическую метку к исходной молекуле собетирома, создав инертное соединение под названием Sob-AM2. Основная цель метки заключается в устранении отрицательного заряда, который препятствует эффективному проникновению собетирома через гематоэнцефалический барьер. Как только Sob-AM2 проскальзывает через барьер и достигает мозга, он встречает особый тип мозгового энзима, который расщепляет метку и превращает Sob-AM2 обратно в собетиром.

Выводы

«Sob-AM2 подобен троянскому коню», — сказал Сканлан.

Исследователи обнаружили, что лечение не только запускает восстановление миелина, но также измеряет существенные моторные улучшения у мышей, получавших препарат.

Приглашаем подписаться на наш канал в Яндекс Дзен

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector