Митоксантрон рассеянный склероз побочные

Митоксантрон

Митоксантрон: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Mitoxantron

Код ATX: L01DB07

Действующее вещество: митоксантрон (mitoxantrone)

Производитель: Фармстандарт Биолек (Россия), Лэнс-Фарм ООО (Россия), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co.KG (Германия), Вает-Ледерле (Великобритания)

Актуализация описания и фото: 15.06.2018

Митоксантрон – противоопухолевый препарат, антиметаболит.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Митоксантрона – концентрат для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутриплеврального введения: темно-синяя жидкость (во флаконах из стеклянной трубки по 5 мл, в стеклянных флаконах по 5, 10 или 15 мл; в картонной пачке 10 флаконов по 5 или 10 мл, 1 флакон по 5, 10 или 15 мл).

Состав 1 мл концентрата:

  • активное вещество: митоксантрона гидрохлорид – 0,002 328 г (соответствует содержанию митоксантрона – 0,002 г);
  • вспомогательные компоненты: вода для инъекций – до 1 мл; натрия дисульфит – 0,001 г; натрия хлорид – 0,004 34 г; натрия ацетат – 0,000 606 г; уксусная кислота ледяная – 0,0053 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Митоксантрон является цитостатическим средством, синтетическим производным антрацендиона. Посредством водородных связей он встраивается в дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), чем вызывает перекрестную сшивку и разрыв цепей. Также он взаимодействует с рибонуклеиновой кислотой (РНК) и является мощным ингибитором топоизомеразы II. Митоксантрон оказывает цитостатический эффект на делящиеся и не делящиеся клетки.

Согласно данным in vitro, митоксантрон нарушает секрецию фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина, интерферона гамма, распознавание антигенов, ингибирует пролиферацию B- и T-лимфоцитов, и макрофагов.

Фармакокинетика

Митоксантрон после в/в введения быстро проникает в организм и распределяется в тканях, откуда затем происходит его постепенное высвобождение. В высоких концентрациях вещество обнаруживается в легких, печени и в возрастающем порядке: в почках, надпочечниках, поджелудочной железе, селезенке, щитовидной железе, сердце и костном мозге. Объем его распределения достигает 1000 л на 1 м 2 . Через гематоэнцефалический барьер не проникает.

Связь с белками плазмы крови составляет 90%.

После однократного в/в ведения фармакокинетика митоксантрона может быть охарактеризована в виде трехфазной модели:

  • средний Т1/2 (период полувыведения) α: варьирует в пределах от 6 до 12 мин;
  • средний Т1/2 β: варьирует в пределах от 1,1 до 3,1 ч;
  • средний Т1/2 γ: варьирует в пределах от 23 до 215 ч (75 ч в среднем).

Метаболизм вещества осуществляется в печени. На протяжении 5 суток из организма с желчью выводится 13,6–24,8%, с почками – 5,2–7,9% митоксантрона.

При нарушениях функции печени скорость элиминации митоксантрона понижается.

Показания к применению

  • рак: молочной железы, яичников, первичный печеночно-клеточный рак, гормонорезистентный рак предстательной железы с болевым синдромом;
  • острый нелимфобластный лейкоз (у взрослых больных);
  • злокачественные неходжкинские лимфомы.

Противопоказания

  • содержание нейтрофилов менее 1500 на 1 мкл (исключением является терапия нелимфобластного лейкоза);
  • возраст младше 18 лет;
  • беременность и период лактации;
  • индивидуальная непереносимость содержащихся в лекарственном средстве компонентов.

Относительные (болезни/состояния, при наличии которых назначение Митоксантрона требует осторожности):

  • выраженные нарушения функции печени или почек;
  • бронхиальная астма;
  • заболевания сердца, включая тяжелую стенокардию, тахисистолические формы аритмии, декомпенсированную хроническую сердечную недостаточность, острый период инфаркта миокарда;
  • угнетение кроветворения;
  • острые инфекционные патологии вирусного (включая ветряную оспу, опоясывающий лишай), грибкового или бактериального происхождения (в связи с риском развития тяжелых осложнений и генерализации процесса);
  • предшествующее облучение средостения;
  • патологии, на фоне которых имеется повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз);
  • предшествующая терапия антрациклинами.

Инструкция по применению Митоксантрона: способ и дозировка

Приготовленный из концентрата раствор вводят внутриплеврально, в/в медленно на протяжении 5 мин (не менее) либо в/в капельно в течение 15–30 мин. Предпочтительно медленно вводить лекарственное средство в трубку инфузионной системы при быстрой инфузии 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.

Митоксантрон используют во многих схемах химиотерапевтического лечения, поэтому при выборе пути введения и режима дозирования в индивидуальном порядке руководствуются данными специальной литературы.

Запрещено вводить препарат подкожно, внутримышечно, внутриартериально или интратекально.

Читайте также:  Рассеянный склероз спинного мозга на кто

Суммарная максимальная доза раствора составляет 0,2 г на 1 м 2 поверхности тела.

Рекомендованный режим дозирования:

  • рак яичников, молочной железы, неходжкинские лимфомы, первичный печеночно-клеточный рак (монотерапия): по 0,014 г на 1 м 2 1 раз в сутки на протяжении 21 дня. Дозу препарата у больных, ранее получавших химиотерапию, а также при комбинированном применении с иными противоопухолевыми средствами снижают до 0,01–0,012 г на 1 м 2 . При повторных курсах подбор дозы препарата осуществляют с учетом степени выраженности и длительности угнетения костномозгового кроветворения;
  • острый нелимфобластный лейкоз (с целью индукции ремиссии): по 0,01–0,012 г на 1 м 2 в сутки на протяжении 5 дней до суммарной дозы 0,05–0,06 г на 1 м 2 . Допускается введение высоких доз лекарственного средства – 0,014 г на 1 м 2 и более в сутки на протяжении 3 дней;
  • гормонорезистентный рак предстательной железы с болевым синдромом: по 0,012–0,014 г на 1 м 2 1 раз в 21 сутки в комбинации с ежедневным приемом глюкокортикостероидов в низких дозах (0,01 г преднизолона или 0,04 г гидрокортизона в сутки);
  • метастазы в плевру на фоне рака молочной железы и неходжкинских лимфом: препарат вводят посредством внутриплевральных инстилляций в разовой дозе – 0,02–0,03 г. Перед применением Митоксантрон разводят в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Плевральный экссудат перед началом лечения, по мере возможности, эвакуируют. В разведенном виде препарат согревают до температуры тела и вводят медленно на протяжении 5–10 мин. Период его экспозиции в плевральной полости составляет 48 ч, на протяжении которых пациент должен двигаться, дабы обеспечить оптимальное внутриплевральное распределение средства. По истечению 48 ч проводят повторное дренирование плевральной полости. Первый цикл терапии прекращают, если количество выпота составляет 200 мл. Повторную инстилляцию 0,03 г препарата назначают при количестве выпота > 200 мл. До введения повторной инстилляции проводят контроль гематологических показателей. Вторая доза Митоксантрона может оставаться в плевральной полости. Для одного цикла терапии максимальная доза препарата составляет 0,06 г. Возможно проведение повторной внутриплевральной инстилляции по прошествии 28 суток, если число нейтрофилов и тромбоцитов находится в пределах нормы. В течение 28 суток до и 28 суток после внутриплеврального введения лекарственного средства важно избегать системного лечения цитостатиками.

При снижении числа нейтрофилов на фоне предыдущих курсов 2 ; если число нейтрофилов составляет 2 .

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и 2 определение значений определение фракции выброса левого желудочка в обязательном порядке проводят перед каждым очередным введением Митоксантрона.

Повышение риска токсического поражения сердца возможно в следующих случаях:

  • сердечно-сосудистые патологии в активной или неактивной фазе;
  • лучевая терапия на перикардиальную область или область средостения, проводимая ранее или в сочетании с лечением митоксантроном;
  • предшествующее лечение иными антрациклинами или антрацендионами;
  • сопутствующее лечение прочими кардиотоксичными средствами.

Риск кардиотоксичности увеличивается при превышении суммарной дозы препарата в 0,14 г на 1 м 2 , но токсическое поражение сердца возможно и при более низких суммарных дозах.

В случаях терапии лейкозов возможно развитие гиперурикемии, как результат быстрого распада опухолевых клеток. При необходимости рекомендуется назначение гипоурикемических препаратов.

При экстравазации введение лекарственного средства прекращают, а инфузию, при необходимости, продолжают в другую вену.

Важно учитывать, что применение ингибиторов топоизомеразы II, в том числе митоксантрона, в сочетании с другими противоопухолевыми средствами и/или лучевой терапией, может послужить развитию острого миелодиспластического синдрома или миелобластного лейкоза.

В период лечения препаратом, а также на протяжении месяцев после его прекращения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Важно не допускать контакта препарата со слизистыми оболочками или кожей, поскольку возможен некроз тканей. При случайном контакте кожу тщательно промывают теплой водой.

Поскольку Митоксантрон снижает эффективность вакцинации, ее проведение возможно лишь по прошествии 3 месяцев после окончания лечения препаратом.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациенты в период терапии должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами или ведении потенциально опасных видов деятельности.

Читайте также:  Лечение рассеянного склероза холодом

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Митоксантрон противопоказан детям в возрасте младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

Препарат с осторожностью назначают больным с выраженными нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

Митоксантрон с осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции печени.

Лекарственное взаимодействие

При в/в ведении митоксантрон нельзя смешивать с другими растворами, поскольку возможно выпадение осадка, исключением является 5% раствор декстрозы или 0,9% раствор натрия хлорида.

Митоксантрон при сочетанном применении с дакарбазином, винкристином, метотрексатом, фторурацилом, циклофосфамидом, цисплатином, цитарабином и иными цитотоксическими препаратами потенцирует их действие.

Повышение кардио- и миелотоксичности митоксантрона возможно при его комбинированном применении с другими противоопухолевыми препаратами или облучением области средостения.

При одновременном использовании митоксантрона с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, включая урикозурические противоподагрические средства (сульфинпиразон) возможно повышение риска развития нефропатии.

Поскольку препарат обладает иммунодепрессивным действием и может послужить развитию тяжелых инфекций, во время химиотерапии не рекомендуется использовать живые вакцины.

Опасных взаимодействий митоксантрона с применяемыми одновременно другими лекарственными веществами/препаратами не обнаружено.

Аналоги

Аналогами Митоксантрона являются: Онкотрон, Митоксантрон-ЛЭНС.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Митоксантроне

Согласно отзывам, Митоксантрон при длительном применении (на протяжении 2 лет) эффективно снижает количество рецидивов и скорость нарастания неврологической симптоматики. В целом отзывы об эффективности препарата неоднозначные, ведь оценить ее можно не ранее чем по прошествии 1 года от начала применения препарата или по окончанию курса лечения. Среди недостатков отмечают развитие осложнений со стороны сердца и риск женского бесплодия.

Цена на Митоксантрон в аптеках

Примерная цена Митоксантрона концентрата (по 10 мл во флаконах) – 2360 рублей.

Источник

Рассеянный склероз

Митоксантрон – цитостатический препарат, показавший свою эффективность при рассеянном склерозе. Основным механизмом действия препарата считается подавление размножения Т и В-лимфоцитов и нарушение процессов антиген-представления. В недавнем исследовании было показано, что при рассеянном склерозе митоксантрон стимулирует выработку Т-хелперами 2 типа основных противовоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов: интерлейкина 4 и 5.

В III фазе плацебо-контролируемого Европейского исследования эффективности и безопасности митоксантрона при рассеянном склерозе (MIMS) сравнивались две дозы препарата: 5 и 12 мг/м2 тела, вводимые внутривенно каждые 3 месяца. Была показана высокая эффективность дозы 12 мг/м2 по сравнению с низкой дозой и плацебо [1].

На основании исследования MIMS в 2000 году Комиссия по лекарствам и пищевым продуктам США зарегистрировала митоксантрон для лечения ремиттирующего, вторично-прогрессирующего и ремиттирующе-прогрессирующего рассеянного склероза.

Проводимый в рамках исследования анализ изменений на МРТ показал уменьшение объема очагов накапливающих контраст у пациентов, получавших высокую дозу митоксантрона по сравнению с группой плацебо. Однако данные изменения не достигли статистической значимости (p=0.065)[2].

Основные побочные эффекты митоксантрона: лейкопения, подъем уровня трансаминаз, тошнота, алопеция, инфекции МВП, кардиотоксичность. Описаны случаи развития острых лейкозов у пациентов, получавших митоксантрон. Вероятность развития лейкоза значительно возрастает при суммарной кумулятивной дозе препарата выше 80 мг/м2.

Учитывая опасность развития серьезных нежелательных эффектов, митоксантрон отнесен к препаратам второй линии терапии рассеянного склероза и может применяться только под контролем функций кроветворения и сердечной деятельности у пациентов, не отвечающих на другую терапию.

В сентябре 2009 года были опубликованы результаты исследования, выявившего, что эффективность лечения и риск развития побочных эффектов митоксантрона у больных рассеянным склерозом связаны с генетически запрограммированным уровнем белковой специфической молекулы-транспортера, так называемого АВС-транспортера. Использование данного биомаркера в клинической практике поможет заранее предсказать кому из пациентов показана, а кому бесполезна или даже опасна терапия митоксантроном.[3]

Читайте также:  П воспол. пневмосклероз справа в нижней доле

Источник

Митоксантрон

Состав

В 1 мл концентрата митоксантрона 2 мг. Уксусная кислота, ацетат натрия, натрия хлорид, пиросульфит натрия, вода — как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Концентрат 2 мг/мл во флаконах 5 мл для приготовления раствора, вводимого внутривенно.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Антиметаболит группы синтетических антрациклинов. Блокирует топоизомеразу II и процессы репликации и транскрипции РНК и ДНК, ингибирует митоз клеток в S-фазе пролиферирующих и непролиферирующих клеток. Не отмечается перекрестной резистентности с цитостатиками, поэтому может быть использован в комбинации с ними. Подавляет пролиферацию T- и B-лимфоцитов, секрецию гамма интерферона и ФНО-альфа. Миелосупрессивное действие проявляется через 10 дней.

Фармакокинетика

Быстро проникает в ткани после внутривенного введения. Достигается высокая концентрация (в убывающем порядке) в печени, легких в костном мозге, щитовидной железе, поджелудочной железе и почках). Связь с белками — 78%. В печени окисляется до моно- и дикарбоновых кислот. Выводится медленно: до 25% с каловыми массами и 6-11% почками. Умеренное нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику, при выраженном — снижается плазменный клиренс. Не выводится при гемодиализе.

Показания к применению

  • неходжкинская лимфома;
  • рак молочной железы;
  • острый миелобластный лейкоз;
  • промиелоцитарный лейкоз;
  • рак печени;
  • эритроидный лейкоз;
  • гормонорезистентный рак простаты;
  • прогрессирующий рассеянный склероз.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность;
  • беременность и лактация.

С осторожностью назначается в остром периоде инфаркта миокарда, тяжелой стенокардии, декомпенсированной ХСН, тахисистолической аритмии, острых инфекциях грибковой, вирусной и бактериальной природы, печеночной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения, ХПН.

Побочные действия

  • угнетение кроветворения (нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения);
  • тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боль в животе, кровотечения, нарушение функции печени;
  • тахикардия, ишемия миокарда, аритмии, снижение АД, усугубление СН;
  • кожный зуд, крапивница, одышка, сыпь, возможен анафилактический шок;
  • интерстициальный пневмонит;
  • выпадение волос;
  • слабость;
  • боль в спине;
  • повышение температуры;
  • нарушение менструального цикла;
  • аменорея, редко;
  • окрашивание склер, кожи и ногтей в голубой цвет;
  • вторичные инфекции;
  • местные реакции: отек и боль в месте введения, жжение, флебит.

Митоксантрон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат вводится только в/в струйно или капельно, внутриплеврально или внутрибрюшинно. Для в/в введения необходимое количество растворяют в 100 мл раствора NaCl или декстрозы. Суммарная курсовая доза — 200 мг/м2 поверхности тела.

Дозы и схемы введения достаточно сложные при различных заболеваниях и определяются только специалистом.

Рак молочной железы — при монотерапии доза 14 мг/м2, в/в капельно, 1 раз в 4 недели. Дозы при повторных курсах лечения зависят от уровня нейтропении. При комбинированной терапии этого заболевания и неходжкинской лимфомы дозу увеличивают на 12-10 мг/м2.

Острый лейкоз — 10-12 мг/м2 ежедневно 2-3 дня, сочетая с цитарабином.

Гормонорезистентный рак простаты — 12-14 мг/м2 1 раз в 3 недели, сочетая с ГКС.

При рассеянном склерозе — 12 мг/м2, в/в струйно, один раз в 3 месяца.

При приеме препарата моча может окрашиваться в сине-зеленый цвет. В период лечения и после окончания курса в течение 6 месяцев нужно использовать методы контрацепции. Необходимо контролировать гематологические и биохимические показатели, ЭКГ, ЭхоКГ. Риск кардиотоксичности наблюдается при превышении общей дозы 140 мг/м2, но бывает и при более низких дозах. Нейтропения часто развивается на 7-15 день. Если у больного возникает гиперурикемия — назначают урикозурические препараты.

Митоксантрон Лэнс, выпускаемый Лэнс-Фарм ООО (Россия), отличается лишь тем, что имеет более широкий диапазон расфасовки концентрата — 5 мл; 10 мл; 12,5 мл и 15 мл во флаконе. Показания и способ применения такие же.

Передозировка

При передозировке быстро нарастают и развиваются побочные эффекты, и они более выражены. Лечение заключается в проведении симптоматической терапии, поскольку гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Прочие противоопухолевые препараты при совместном использовании повышают кардио- и миелотоксичность. Так, доксорубицин повышает риск кардиотоксичности. При одновременном назначение препаратов, блокирующих канальцевую секрецию (урикозурические, противоподагрические, сульфинпиразон) увеличивается риск нефропатии. Митоксантрон несовместим с гепарином и тиамином (фармацевтически).

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector