Новые исследования в лечении бокового амиотрофического склероза

Новый подход в лечении бокового амиотрофического склероза

На II Российском международном конгрессе «Цереброваскулярная патология и инсульт» (17-20 сентября, Санкт-Петербург) было отмечено, что роль нарушений окислительновосстановительного гомеостаза крови и нервной ткани в патогенезе ишемической патологии головного мозга и других неврологических заболеваний очень часто недооценивается врачами-практиками. В то же время интерес к поиску оптимальных путей медикаментозной коррекции оксидативного стресса не угасает среди исследователей экспериментального и клинического направления.

Доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии и нейрохирургии Российского государственного медицинского университета А. Б. Гехт (г. Москва) в своем докладе рассмотрела экспериментальные и клинические предпосылки применения антиоксидантов в восстановительном периоде мозгового инсульта.

Она показала, что в условиях физиологической нормы свободнорадикальные процессы находятся под контролем антиоксидантных систем и выполняют целый ряд жизненно важных функций: участвуют в регулировании сосудистого тонуса, клеточного роста, секреции нейромедиаторов, репарации нервных волокон, формировании и проведении нервного импульса, являются частью механизма памяти, реакции воспаления. В физиологических условиях процесс свободнорадикального окисления липидов протекает на низком стационарном уровне, но картина резко меняется при избыточной выработке эндогенных или поступлении экзогенных активных форм кислорода.

Отдельного внимания заслуживают возможности применения препаратов с антиоксидантными свойствами при сочетании мозгового инсульта с сахарным диабетом (СД). Известно, что СД значительно осложняет течение инсульта. Надежной доказательной базы в отношении влияния антиоксидантной терапии на течение инсульта у больных СД не накоплено.

Как второй важный момент можно отметить осознание современной фармакологией факта, что медикаментозное лечение должно учитывать самые разные аспекты физиологии и не ограничиваться только изучением и использованием препаратов целевой терапии и оценкой их влияния на целевую нозологическую единицу. При этом необходимо учитывать не только различные варианты нежелательного взаимодействия лекарственных препаратов, но и принимать во внимание то, что даже при назначении отдельных препаратов в монотерапии сегодня все чаще наблюдаются опасные побочные эффекты.

В России побочные действия ЛС или последствия от их неправильного приема становятся причиной госпитализации 17-18% общего числа больных. Этот же фактор в развитых странах мира стоит на 4-6-м месте в ряду основных причин смертности населения. Необходимость учитывать возможность таких осложнений привела к возникновению в фармакологии относительно нового понятия — «терапия прикрытия» (add-back).

Такой метод борьбы с побочными реакциями лекарственных средств предусматривает назначение препаратов, снимающих нежелательные симптомы заранее, до начала курсового назначения основных препаратов. В частности, такой метод используется для предупреждения гипоэстрогеноза при лечении эндометриоза гонадотропин-высвобождающим гормоном. Аналогичные подходы используются в терапии депрессий.

В последнее время появилось большое количество исследований, подтверждающих положительный эффект у больных с нарушением ферментативных функций при применении комплексных витаминных препаратов.

На основании анализа имеющихся данных была предложена модель создания комплексного препарата, сочетающего в себе положительные качества нейрометаболиков и комплексных витаминных препаратов. Сегодня в России появился первый препарат, специально разработанный для использования в терапии прикрытия. Этим препаратом является Гитагамп®, зарегистрированный на территории РФ (Рег. № 001526/01). Активные вещества, входящие в состав Гитагампа®:

Натриевая соль никотиноил-γ-аминомасляной кислоты 50 мг
Тиамина хлорид 25 мг
Рибофлавин 25 мг
Пиридоксина гидрохлорид 25 мг
Никотиновая кислота 25 мг
Кальция пантотенат 25 мг
Кислота фолиевая 50 мкг
Цианокобаламин 25 мкг

Гитагамп® обладает антигипоксическими, антиоксидантными и выраженными антитоксическими свойствами, улучшает кровоснабжение и функциональное состояние мозга путем уменьшения сосудистого сопротивления и увеличения кровотока в сосудах, благоприятно влияет на метаболизм мозга. Гитагамп ® улучшает микроциркуляцию и способствует улучшению артериального кровоснабжения внутренних органов.

Гитагамп® проявляет выраженные вазоактивные и гепатотропные свойства и в условиях хронического поражения печени алкогольного генеза, улучшая нарушенные реогепатографические показатели, а также оказывая антиоксидантное действие. Тем самым стимулируются процессы микросомального окисления в печени и ее детоксицирующая функция в целом, сопоставимые с эффектами гепатозащитных средств, стабилизирующих мембраны гепатоцитов и обладающих метаболической и антиоксидантной активностью.

Препарат нетоксичен, а также не обладает тератогенными, эмбриотоксическими и канцерогенными свойствами.

В ходе клинических испытаний активности препарата было показано, что его активность превышает действие отдельных его составляющих при совместном назначении. Эффективность его в неврологической, психиатрической и наркологической практике была доказана в ходе нескольких клинических испытаний на территории Российской Федерации в 2003-2005 годах. Применение Гитагампа® основывалось на предположении, что препарат сможет снижать побочные эффекты и приводить к более быстрому снижению симптомов основного заболевания. Эти предположения получили блестящие клинические подтверждения.

Читайте также:  Атеросклеротический атеросклероз что это такое

Так, уже в течение 17 месяцев на базе нейроинфекционного отделения НЦ (ранее НИИ) неврологии РАМН под руководством профессора Захаровой М. Н. проводятся клинические исследования эффективности приема препаратов при лечении бокового амиотрофического склероза.

Боковой амиотрофический склероз (БАС), или болезнь Шарко, — это хроническое прогрессирующее, клинически и генетически неоднородное, фатальное заболевание, которое характеризуется признаками поражения центральных и периферических мотонейронов. БАС относится к группе заболеваний, называемых термином «болезни двигательного нейрона», в клинике которых на первый план выступает синдром поражения мотонейронов.

При этом до начала XXI века не были сформированы единые представления об этиопатогенезе БАС, хотя заболевание является достаточно распространенным — средний уровень заболеваемости составляет 1-5 случаев на 100000 человек в год без учета эндемичных территорий (Завалишин И. А. и соавт., 1999).

БАС привлекает внимание исследователей уже более 100 лет с момента открытия его F. Aran в 1847 г. и клинического описания J. Charcot и A. Joffray в 1869 г. БАС одно из наиболее активно изучаемых в настоящее время заболеваний нервной системы. При БАС известны как семейные, так и спорадические случаи заболевания и показано, что одной из причин семейной формы БАС являются мутации в гене медь-цинк-зависимой супероксиддисмутазы (СОД1) (Завалишин И. А. и соавт., 1999).

БАС — это дегенеративное заболевание центральной нервной системы, при котором избирательно поражаются центральные (корковые) и периферические (бульбарные, переднероговые) двигательные нейроны. БАС — самая частая из прогрессирующих болезней мотонейронов. Это яркий пример системного поражения нейронов и, пожалуй, наиболее тяжелое из дегенеративных заболеваний ЦНС.

При боковом амиотрофическом склерозе быстро разрушается цитоскелет мотонейронов. В проксимальных отделах аксонов нередко образуются утолщения из скоплений нейрофиламентов. За исключением умеренной пролиферации астроцитов, всегда сопутствующей дегенеративным процессам в ЦНС, нет изменений в интерстициальной и опорной ткани (астроциты, олигодендроциты), макрофагальной системе (микроглия), отсутствует воспалительная реакция.

В результате гибели мотонейронов соответствующие мышечные волокна денервируются и атрофируются. Гистохимически и электрофизиологически показано, что на ранних стадиях возможна реиннервация денервированных мышц за счет ветвления окончаний соседних двигательных нервов, хотя в гораздо меньшей степени, чем при большинстве других болезней, затрагивающих мотонейроны (полиомиелите, нейропатиях). По мере прогрессирования денервации становится явной атрофия мышц.

Болезнь может начаться практически с любой группы мышц, но со временем поражение приобретает симметричный генерализованный характер. Даже на поздних стадиях болезни чувствительность, функции тазовых органов и когнитивные функции сохранны. Деменция не характерна для спорадического бокового амиотрофического склероза, но наблюдается в части семейных случаев. Даже при тяжелом поражении ствола мозга глазодвигательных расстройств не бывает вплоть до терминальных стадий болезни.

Болезнь неуклонно прогрессирует, смерть наступает от дыхательного паралича в среднем через 3-5 лет после начала. Вместе с тем описаны единичные случаи стабилизации и даже улучшения состояния.

В данном исследовании в качестве основного препарата был выбран новый оригинальный каталитический антиоксидант Гитагамп® рутин-железо1 (Гос. рег. № 77.99.3.У.4612.6.07) в дозе 2 капс./день. В качестве фоновых препаратов используются:

  • Гитагамп2 (1-2 капс./день), который применяют в качестве средства общеукрепляющего действия при снижении физической и умственной работоспособности в результате естественного старения;
  • Тиамина хлорид-ЭХО3 (витамин В1 — 100 мг) (Гос. рег. номер PN002506/01) 1 капс./ день. В состав этого препарата входит тиамин в высокой дозировке.

Гитагамп уже охарактеризован нами выше, дадим краткую характеристику и остальным составляющим этого комплекса терапии.

Биологически-активная добавка Гитагамп Рутин-железо является дополнительным источником двух важнейших для человека веществ — микроэлемента железа и антиоксиданта рутина.

Железо — важнейший компонент гемоглобина, обеспечивающего перенос кислорода в крови. Оно необходимо для нормального роста, а также для умственного и физического развития. Недостаток железа приводит к развитию железодефицитной анемии. Железо также необходимо для нормального функционирования иммунной системы организма, для активации факторов неспецифической защиты. Только при достаточной концентрации железа обеспечивается деятельность фагоцитов и Т-киллеров, а также синтез лизоцима и интерферона — важнейших белков, обеспечивающих защиту организма от инфекций.

Рутин — органическое соединение из группы флавоноидов, обладающее витаминной активностью. Он является одним из представителей семейства полифенольных антиоксидантов:

  • тормозит свободнорадикальные реакции, предупреждает образование пероксидов, повреждающих клеточные и субклеточные мембраны;
  • улучшает тканевое дыхание, стимулирует синтез белков (коллагена, ферментных, структурных и сократительных белков скелетных и гладких мышц, миокарда), защищает от окисления витамин A;
  • тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот и селена (компонент микросомальной системы переноса электронов);
  • укрепляет стенки капилляров, регулируя их проницаемость;
  • стимулирует синтез железосодержащих ферментов — гемоглобина, миоглобина, цитохромов, каталазы, пероксидазы;
  • ингибирует синтез холестерина.
Читайте также:  Как выявить рассеянный склероз на мрт головного мозга

Комплекс рутина и железа является в пять раз более активным антиоксидантом, чем индивидуальное вещество.

Тиамин — это широко известный витамин В1, однако препарат Тиамина хлорид-ЭХО обладает отличающимися от витаминных препаратов свойствами благодаря тому, что тиамин находится в препарате в дозировке, значительно превышающей дозировки, в которых тиамин оказывает витаминоподобное действие. Такая дозировка называется надфизиологической. Необходимо отметить, что из-за высокой дозировки тиамина этот препарат не рекомендуется в качестве профилактического средства.

Тиамина хлорид-ЭХО является эффективным препаратом с выраженным влиянием на нервную систему. Витамин В1 защищает мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления4. Кроме того, Тиамина хлорид-ЭХО:

  • обеспечивает синтез ацетилхолина — важнейшего медиатора человеческого организма;
  • оптимизирует метаболизм, ускоряет распад продуктов окисления в тканях организма;
  • повышает физическую и умственную работоспособность;
  • эффективно лечит невриты различной этиологии;
  • защищает мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления.

Тиамина хлорид-ЭХО принимают при невритах и полиневритах, при постинфарктных состояниях и других поражениях миокарда, при лечении хронического алкоголизма (для уменьшения астенических, астеноневротических, постпсихотических, предрецидивных состояний, а также алкогольной энцефалопатии), при хронических заболеваниях печени, при высоких физических нагрузках, при неврологических осложнениях при диабете, при вирусном гепатите и других поражениях печени.

В качестве динамически изменяющегося критерия, отражающего тяжесть течения БАС и позволяющего составить прогноз выживаемости, в ходе исследования оценивалась жизненная емкость легких (ЖЕЛ). Согласно международным исследованиям БАС, величина ЖЕЛ более 70% от должной позволяет говорить о прогнозе выживаемости данного пациента в течение 3 лет, 40-60% — в течение 2 лет, менее 40% — в течение 1 года.

Исследуемая группа пациентов на анализируемый период включала 25 человек с болезнью двигательного нейрона (БДН), в т.ч. 16 мужчин (64%) и 9 женщин (36%). Возраст пациентов колебался от 23 до 78 лет, в среднем составляя 51,5 года (35-62). ЖЕЛ в начале исследования в среднем составляла 80,8% от должной емкости легких (ДЖЕЛ).

Группу сравнения составили 20 пациентов, страдающих БАС и не принимающих препараты. Среди них — 11 мужчин (55%) и 9 женщин (45%). Возраст пациентов колебался от 29 до 72 лет, в среднем составляя 57,5 года (50-68). ЖЕЛ в начале исследования в среднем составляла 82,2%.

На первом этапе доказана сопоставимость выборочных групп по полу, возрасту, форме и длительности заболевания в группе при помощи U-критерия Манна Уитни (р>0,1). В дальнейшем проводился анализ времени до наступления исхода. В данном случае исходом считалось уменьшение ЖЕЛ на 20% и более от исходной величины в течение всего времени исследования.

В ходе исследования производится ежемесячная оценка ЖЕЛ. Пациенты набираются в испытуемую группу последовательно. Число испытуемых постоянно увеличивается. Критерием включения результатов измерения ЖЕЛ в статистический анализ является условие проведения, по крайней мере, двух измерений ЖЕЛ.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что в испытуемой группе наметилась тенденция к росту параметра ЖЕЛ. На наш взгляд, следует отметить существенно больший терапевтический эффект, наблюдаемый при анализе больных с медленным развитием заболевания (установление диагноза более 72 мес.). Наклон роста динамической зависимости за 8 месяцев наблюдений составляет 4%.

Наклон снижения динамической зависимости ЖЕЛ группы сравнения составляет 12% за 6 месяцев. В зависимости от формы БДН и исходного значения ЖЕЛ спад может составлять от 3 до 20% в год.

Резюмируя вышеизложенное, можно констатировать успешность применения антиоксидантной терапии в лечении данной формы нейродегенеративного заболевания. Подробный анализ результатов исследования готовится к печати в профильном журнале.

Итак, в связи с продемонстрированным доказательством успешного применения принципиально нового каталитического антиоксиданта — Гитагамп® рутин-железо на фоне Гитагампа® и Тиамина хлорида-ЭХО — при лечении БАС — эту комбинацию можно считать одним из наиболее перспективных направлений практического применения антиоксидантной терапии.

Источник

10 крупнейших открытий в исследовании БАС

За последние полтора года было совершено несколько важных научных открытий, достигнуты успехи в клинических испытаниях, созданы новые научные объединения и определены стратегические инициативы — всe это ради одной цели: как можно быстрее выяснить причины БАС и найти лекарство.

Читайте также:  Реферат на тему атеросклероз, причины и механизмы нарушения сердечной функции

Вот десять самых значимых достижений в области исследования БАС, которые дают ученным и пациентам надежду.

1. Подтверждено, что ген NEK-1 связан с наследственной формой БАС

В самом масштабном в истории изучения БАС исследовании семейных случаев заболевания участвовали более 80 учeных из 11 стран. Финансирование этого исследования стало возможно благодаря средствам, собранным во время флешмоба Ice Bucket Challenge. Исследование было организовано и проведено проектом Project MinE, цель которого собрать и расшифровать максимальное количество ДНК больных БАС и найти гены, ответственные за возникновение заболевания.

2. Одобрен новый препарат, незначительно замедляющий БАС

Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) разрешило применение препарата Эдаравон для терапии БАС.

3. ПЭТ-исследование пациентов с БАС

Команда учeных из департамента функциональной диагностики и визуальных методов исследования Научного клинического института неврологии в многопрофильной больнице Массачусеттса во главе с доктором Наземом Атасси впервые провела ПЭТ- исследование организма человека с БАС, чтобы оценить воспалительные процессы в головном мозге.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) — активно развивающийся диагностический и исследовательский метод ядерной медицины. В основе этого метода лежит возможность при помощи специального детектирующего оборудования (ПЭТ-сканера) отслеживать распределение в организме биологически активных соединений, меченных позитрон-излучающими радиоизотопами.

Считается, что показатель воспаления является важным визуальным биомаркером. Сейчас в исследовании принимает участие большое окличество пациентов с БАС.

4. C9orf72 попал под прицел

При поддержке американской Ассоциации БАС (ALSA) доктор Аарон Гитлер и его команда исследователей выявили новую мишень для терапии мутаций гена C9orf72, чрезмерная экспрессия которого связана с наследственной формой БАС.

5. Генную терапию объединили с терапией стволовыми клетками

Ученые в госпитале Cedars-Sinaiв Лос-Анджелесе получили одобрение FDA на проведение клинического исследования по комбинации генной терапии и терапии стволовыми клетками. Ранее Ассоциация сертифицировала госпиталь как передовой научно-исследовательский центр по поиску лекарства от БАС. Клиника Cedars-Sinai соответствует самым строгим стандартам ALSA и в работе базируется на современный мультидисциплинарный подход в уходе и оказании помощи пациентам.

6. Завершилась вторая фаза исследования NurOwn

Инновационная биотехнологическая компания Brainstorm, которая занимается использованием стволовых клеток в терапии неизлечимых заболеваний, объявила о начале проведения третьей фазы в 2017 году. NurOwn — это платформа клеточной терапии, источником которой являются мезенхимальные клетки из костного мозга пациентов с БАС. Исследователи наделяют мезенхимальные клетки способностью продуцировать факторы роста для нейронов, которые являются своего рода питанием для клеток. Исследования на животных показали, что эти факторы роста обладают также значительным протективным (защитным) потенциалом.

7. Обнаружены пять новых генов, ответственных за возникновение БАС

Это стало возможным благодаря суперкомпьютеру Watson компании IBM. Совместная работа IBM и Неврологического института Бэрроу в Фениксе показала, насколько структурирование и обработка больших данных, а также передовые компьютерные технологии могут ускорить процесс поиска лечения от БАС.

8. В США начала работу программа GTAC

GTAC (англ. Genomic Translation for ALS Care — Генетическая расшифровка для помощи при БАС) — это одна из самых крупных и высокотехнологичных медицинских программ по расшифровке генов, связанных с развитием БАС В нее входят девять центров в университетах и клиниках по всей стране. Ассоциация БАС выделила 3,5 млн долларов из средств, полученных во время Ice Bucket Challenge, на развитие этой инициативы. Целью медицинской программы является исследование генетического материала и клинических проявлений у больных БАС и поиск общих закономерностей. В исследованиях участвуют более 1500 пациентов.

9. Завершена вторая стадия исследования препарата «Аримокломол»

Его проводят ведущий центр исследования БАС университета Майами и фармацевтическая компания Orphazyme. «Аримокломол» исследуется для лечения быстро прогрессирующей наследственной формы БАС с мутацией гена SOD1.

10. Проекты ALS ONE и NeuroLINCS объявили о начале совместной работы

ALS ONE объединяет четыре крупнейших центра по изучению БАС в США: Многопрофильный госпиталь в Массачусеттсе, Институт развития терапии БАС (ALS TDI), медицинский факультет университета Массачусеттса и Организацию по развитию ухода за людьми с БАС (CCALS). В новом совместном проекте исследователи буду анализировать данные, необходимые для более глубокого понимания работы нейронов и причин нейродегенеративных заболеваний.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector