Полиморфизм геном кандидатов у больных рассеянным склерозом

Генетические исследования при рассеянном склерозе в Москве

В настоящее время известны гены, которые делают человека предрасположенным к развитию рассеянного склероза и влияют на эффективность тех или иных лекарственных препаратов у конкретного больного.

Существуют исследования, которые помогают выявить эти гены. В Юсуповской больнице можно пройти фармакогенетическое тестирование. Анализ ДНК пациента проводят с помощью полимеразной цепной реакции. Для этого нужно немного биологического материала – крови или мочи.

Фармакогенетическое тестирование предоставляет врачу важную информацию, оно помогает понять, какие препараты лучше всего подойдут для конкретного пациента.

В нашей клинике проводятся и другие методы диагностики при рассеянном склерозе: люмбальная пункция, регистрация вызванных потенциалов в коре головного мозга, магнитно-резонансная терапия. Они помогают установить точный диагноз, назначить наиболее эффективное лечение и добиться выраженных улучшений.

Наши специалисты

Цены на диагностику рассеянного склероза

*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.

Генетические исследования при рассеянном склерозе

Предпосылки к развитию данной патологии существуют. Профессора и врачи высшей категории клиники неврологии Юсуповской больницы прошли специализацию в ведущих центрах рассеянного склероза Европы и Северной Америки. Лечение проводится современными препаратами, обладающими высокой эффективностью и минимальным спектром побочных эффектов. Схемы лечения и дозы препаратов подбираются индивидуально, в зависимости от формы и течения заболевания.

Генетические факторы играют значимую роль в развитии заболевания. Подтверждено наличие генетической предрасположенности: семейные случаи рассеянного склероза (3–23%). Риск развития заболевания у близких родственников больного достигает 3–5%, а у монозиготных близнецов — 20–39%.

Генетические риски

В настоящее время больше всего доказательств получено о связи рассеянного склероза с некоторыми Аг HLA. Установлено, что у лиц европеоидной расы наличие аллеля HLA-DR2 (и особенно его подгруппы DR15) ассоциируется с повышенным риском развития рассеянного склероза. Выявленная ассоциация относительно слабая (наличие гаплотипа DR2 не означает обязательного развития заболевания, а его отсутствие не гарантирует невосприимчивости к рассеянному склерозу).

Кроме генов HLA, выявлено ещё несколько генов, ассоциированных с рассеянным склерозом. Точечная мутация в гене, кодирующем экспрессию изоформ рецептора CD45 на иммунных клетках, связана с семейными случаями рассеянного склероза в германской популяции. Выявлена связь между рассеянным склерозом и аллелем G49 гена CTLA4 (белок, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами). Существуют сведения о возможной связи рассеянного склероза с локусами вариабельных доменов тяжёлых цепей иммуноглобулинов, Gm-аллотипами генов иммуноглобулинов, генами белков миелина. Описано несколько генов, ассоциированных с течением рассеянного склероза. Например, специфический полиморфизм в семействе генов глутатион-S-трансферазы, которая участвует в нейтрализации свободных радикалов, ассоциируется с более тяжёлым течением заболевания, наследование аллеля ε-4 аполипопротеина E ассоциируется с более быстрым наступлением инвалидизации.

Инфекция и рассеяный склероз

Из факторов внешней среды наибольшее значение в развитии рассеянного склероза, имеют инфекции, особенно вирусные. Доказано, что риск обострения рассеянного склероза повышается во время инфекционных заболеваний и в течение нескольких недель после их окончания. Инфекции играют роль триггерного фактора.

До настоящего времени нет убедительных доказательств прямой связи между рассеянным склерозом и каким-либо возбудителем, хотя и существует множество сообщений об ассоциации рассеянного склероза и некоторых инфекций: выявлен повышенный риск развития рассеянного склероза после инфекционного мононуклеоза. Рассеянный склероз очень редко развивается у лиц с отсутствием сывороточных АТ к вирусу Эпштейна–Барр, а дебюту заболевания в некоторых случаях предшествует значительное повышение титра АТ к этому вирусу (особенно к ядерному Аг-2, EBNA-2). Вирус герпеса типа 6 был обнаружен в очагах демиелинизации, а АТ к нему в высоких титрах — у части больных с рассеянным склерозом. Помимо герпес вирусов, в качестве возможных «возбудителей» рассеянного склероза также предполагаются Chlamydia pneumoniae, вирусы кори и других детских инфекций, ретровирусы и прочих.

Факторы риска

К факторам риска рассеянного склероза относят курение и недостаток витамина D в рационе. Психоэмоциональные стрессовые ситуации имеют значение в развитии РС и его обострений. В настоящее время не существует каких-либо достоверных доказательств, что физические травмы, в том числе черепно-мозговые, повышают риск развития рассеянного склероза или его обострения.

Неврологи индивидуально подходят к лечению каждого пациента и как можно раньше назначают терапию, которая позволяет стабилизировать состояние пациента. Врачи используют для лечения новейшие препараты и применяют современные методы диагностики. Врачи Юсуповской больницы купируют обострения, предотвращают появление новых симптомов, подберут симптоматические препараты.

Источник

Причина болезни рассеянный склероз, генетические исследования.

Мир находится в поисках информации на тему причина болезни рассеянный склероз. Более двух миллионов человек в мире имеют этот недуг и их число продолжает неуклонно расти. Многие страны проводят исследования в поисках лекарств, а также причин возникновения заболевания. Рассеянный склероз — генетическое заболевание это одна из версий появления болезни.

57 генов, связанных с рассеянным склерозом.

10 августа 2011 года после большого международного исследования, в котором приняли участие более 9000 человек с этим заболеванием, было установлено, что число генов, связанных с рассеянным склерозом, достигает 57.

Рассеянный склероз генетика

Генетическое картирование хронического заболевания, поражающего центральную
нервную систему, идет быстрыми темпами, говорит кандидат наук, профессор неврологии в Кембриджском университете, Аластер Компстон.

«Мы перешли от трех (связанных генов) в 2007 к 57 сейчас» — рассказывает врач.

Причина болезни рассеянный склероз

По словам профессора, новые исследования подтверждают 23 гена, которые, как
предполагается, связаны с рассеянным склерозом и добавляют еще 34. Из них 29 являются определенными, и пять вероятными. Новые результаты также подтверждают мнение о том, что рассеянный склероз начинается с аномальной реакции иммунной системы организма.

«Если мы посмотрим на гены, связанные с этими 57, они расскажут удивительно
связную историю, потому что 80% из них – это гены, управляющие иммунной реакцией организма». Компстон говорит, что это – иммунологические гены.

Эксперты обсуждают, является ли рассеянный склероз дегенеративным заболеванием, которое вызывает воспаление иммунной системы или процесс является обратимым. «Основываясь на этом исследовании, воспаление можно поставить на первое место» — говорит Компстон.

Результаты показывают, что для пациентов с рассеянным склерозом методы лечения, не фокусирующиеся на иммунологическом происхождении заболевания, не имеют большого смысла, — сообщает профессор.

Исследование было опубликовано в журнале «Nature».

Гены, связанные с рассеянным склерозом: предыстория

Согласно данным Национального Общества Рассеянного склероза, около 2 000 000 человек в мире имеют данное заболевание. Болезнь поражает оболочку, называемую миелином, которая изолирует нервы.

Тяжесть симптомов сильно различается. У некоторых людей наблюдаются легкие
симптомы, такие как онемение конечностей. Другие имеют гораздо более серьезные симптомы, такие как проблемы с равновесием, потеря зрения и паралич. Про другие симптомы рассеянного склероза читать здесь.

По словам Компстона, в 1970 году был идентифицирован один ген с
восприимчивостью к рассеянному склерозу. «В 2007 году, почти за 40 лет, мы дошли до трех»

«Только в последние три-четыре года группе исследователей и другим удалось увеличить это число до 20, а теперь и до 57» — говорит профессор. Можно ли считать это прорывом в поисках причины болезни рассеянный склероз непонятно, но определенно это шаг вперед.

Гены, связанные с рассеянным склерозом: новые открытия

В новом исследовании изучения генома участвовали 9 772 пациента с рассеянным
склерозом и группа сравнения из 17 376 человек, у которых не было заболевания. Пациенты и группа сравнения набирались из 15 стран. В общей сложности, сотрудничали 23 исследовательские группы.

Эксперты предполагают причины возникновения рассеянного склероза

Большинство экспертов считают, что при рассеянном склерозе возникает аномальная реакция иммунной системы. Также, по их мнению, экологические факторы играют определенную роль. К числу возможных факторов окружающей среды относятся инфекционные причины и направления миграции. Как выяснилось, если люди, рожденные в области с повышенным риском развития рассеянного склероза, в раннем возрасте переходят в область с более низким риском, они будут менее подвержены этому заболеванию.

Гены, связанные с рассеянным склерозом: перспективы

Выводы – большая новость для сообщества рассеянного склероза, говорит
Тимоти Кутци, кандидат наук и главный научный сотрудник Национального Общества Рассеянного склероза. Он рассмотрел результаты исследования, но сам не участвовал в исследовании.

«Им удалось создать одну из лучших генетических карт, что сделало возможным
изучение генетических влияний, участвующих в рассеянном склерозе», — рассказывает он.

По мере того, как исследования о генетике рассеянного склероза прогрессируют,
ожидается, что это поможет персонализировать лечение, — говорит он.

По словам Кутци, «Молекулярная карта позволит исследователям начать
выявление новых целей для развития лекарств.

В конце концов, говорит он, врач может использовать генетический профиль
пациента для прогнозирования заболевания и назначить лечение. Курс лечения рассеянного склероза может сильно варьироваться в зависимости от пациента.
Иногда у людей с рассеянным склерозом одни симптомы могут исчезать, тогда как другие остаются постоянно.

Варианты лечения включают в себя лекарства, замедляющие или изменяющие курс болезни(ПИТРС).

Источник

Полиморфизм геном кандидатов у больных рассеянным склерозом

Наибольшее развитие иммуногенетические исследования получили при таком распространенном аутоиммунном заболевании нервной системы, как рассеянный склероз. Данные, полученные при анализе различных популяций, свидетельствуют о том, что у больных рассеянным склерозом достоверно повышена частота встречаемости антигенов HLA-A3, HLA-B7, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DQ6 и некоторых других [Завалишин И.А., 1990; Гусев Е.И. и др., 2001; Olerup О., Hillert J., 1991; Dyment D. et al., 1997]. При рассеянном склерозе отмечена также ассоциация болезни с определенными гаплотипами HLA, включающими специфические аллельные комбинации локусов главного комплекса гистосовместимости (в указанных комбинациях, в частности, обнаруживается преобладание аллеля HLA-B7- возможно, как следствие неравновесного сцепления с основным гаплотипом локуса DRB1) [Гусев Е.И. и др., 2001; Hauser S.etal., 1989; Allen M. et al., 1994].

Имеются данные о существовании ряда «протективных» антигенов (таких как НГА-В17, НГА-В40 и НГА-DRl), выявляемых у больных рассеянным склерозом достоверно реже, чем в контроле, а также об определенной взаимосвязи между конкретными антигенными детерминантами и особенностями течения заболевания [Завалишин И.А., 1990; Гусев Е.И. и др., 2001; Tiwari J., Terasaki P., 1985]. Анализ ряда других генов-кандидатов, имеющих важное значение в механизмах реализации иммунного ответа, позволил установить существование дополнительных звеньев генетической системы предрасположенности к рассеянному склерозу. К таким звеньям относятся гены особого семейства провоспалительных цитокинов – факторов некроза опухоли а и [3 (TNF-а, TNF-(3), для которых показано преобладание определенных «неблагоприятных» аллелей в группе больных рассеянным склерозом [Fugger Г. et al., 1990; McDonnell G. et al., 1999].

Поскольку гены фактора некроза опухоли тесно сцеплены с локусом HFA-DR на 6-й хромосоме, указанное специфическое распределение аллелей TNF может быть в какой-то степени обусловлено наличием достоверной ассоциации между аллелями HLA-комплекса и рассеянным склерозом. Однако обнаружение повышенного уровня TNF в демиелинизирующих бляшках и спинномозговой жидкости больных рассеянным склерозом [Selmaj К. et al., 1991; Sharief M, Henteges R., 1992], a также положительный эффект растворимой формы TNF на активность процесса у больных рассеянным склерозом [Dyment D. et al., 1997] свидетельствует о патогенетической значимости фактора некроза опухоли при данном заболевании.

Еще одним геном предрасположенности к рассеянному склерозу является ген Р-цепи рецептора Т-лимфоцитов: показана ассоциация «неблагоприятных» аллелей данного гена с прогредиентной формой рассеянного склероза и экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом, особенно при сочетанном наследовании с определенными аллелями комплекса HLA [Goverman J. et al., 1993; Hockertz M. et al, 1998].

Таким образом, в настоящее время не вызывает сомнений существование наследственной предрасположенности к рассеянному склерозу. Она определяется суммарным действием ряда взаимосвязанных генов иммунного ответа, ведущими из которых являются гены главного комплекса гистосовместимости. Предполагается, что наследование специфических аллелей указанных генов во взаимодействии с рядом природно-средовых факторов может формировать повышенную либо пониженную восприимчивость иммунной системы к воздействию определенного этиологического фактора, «запускающего» патогенетический каскад при рассеянном склерозе, например – гипотетического вирусного агента [Завалишин И.А., 1990].

Существование наследственной предрасположенности к рассеянному склерозу подтверждается наличием семейных случаев данного заболевания (до 10%), более высокой конкордантностью по рассеянному склерозу среди монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными парами, а также более высокой (в 20-30 раз) заболеваемостью рассеянным склерозом среди родственников больных по сравнению с общей популяцией [Завалишин И.А., 1990; Гусев Е.И. и др., 2001; Dyment D. et al., 1997]. В связи с этим ДНК-тестирование и выявление конкретных полиморфизмов в указанных генах имеет прогностическое значение для определения степени риска заболевания рассеянным склерозом у родственников больных (в более широком смысле – для выявления круга лиц, предрасположенных к рассеянному склерозу). Результаты иммуногенетического анализа могут также играть определенную диагностическую роль, особенно в некоторых сложных клинических ситуациях. Так, например, по мнению ряда авторов, выявление у больных ретробульбарным невритом аллеля HLA-B7 позволяет, по-видимому, с большей уверенностью говорить о возможности дебюта рассеянного склероза и значительпом риске развития в дальнейшем соответствующего распространенного поражения центральной нервной системы.

Источник

Полиморфизм геном кандидатов у больных рассеянным склерозом

В настоящее время считается, что в патогенезе рассеянного склероза (РС) значимая роль отводится генетическим факторам. Установлено значение отдельных генов, а также их полиморфных участков в наследственной предрасположенности РС в различных этнических группах, однако даже в одной группе клинико-генетические данные могут быть противоречивы [1]. В связи с этим изучение генетики РС не теряет своей актуальности, в том числе в Пермском крае, где констатирован средний уровень распространенности заболевания [2].

Основными генетическими факторами предрасположенности к РС считаются гены HLA-системы [1], в то же время участие и других, не связанных с иммунорегуляцией, генов в патогенезе РС показано в ряде исследований. Одним из таких генов является ген CIT (citron rho-interacting serine/threonine kinase), кодирующий цитронкиназу – участника деления и дифференцировки клеток. Цитронкиназа играет роль в развитии центральной нервной системы; совместно с белками члена семейства кинезинов, в частности Kinesin family member 14 (KIF14), локализуется в центральной части веретена и способствует эффективному цитокинезу [3]. Белок KIF14 в эксперименте был определен как фактор развития пороков центральной нервной системы, а также недостаточной миелинизации нервных волокон [4]. Однако достоверных данных о влиянии цитронкиназы на процессы миелинизации не получено. Снижение экспрессии белка CIT приводит к нарушению цитокинеза и достоверно ассоциировано с развитием аутосомно-рецессивной первичной микроцефалии [5]. Ряд полиморфизмов гена CIT связан с риском биполярного расстройства и шизофрении [6].

У пациентов с РС полиморфизм rs7308076 показан как влияющий на эффективность терапии препаратами интерферона-бета [7]. В исследовании S. Bourguiba-Hachemi [8], целью которого было определение влияния данного полиморфизма на риск развития РС у пациентов арабской популяции, не установлено достоверных различий генотипов в группе больных и контроле (p>0,05).

Учитывая вовлеченность гена CIT в развитие структурной патологии центральной нервной системы, интерес представляет его изучение и у больных РС в различных популяциях, даже несмотря на недостаточность имеющихся данных.

Цель исследования – определить ассоциации однонуклеотидного полиморфизма rs7308076 гена CIT с клиническими проявлениями рассеянного склероза у больных в Пермском крае.

Материалы и методы исследования

Исследуемую группу составили 204 неродственных между собой пациента с достоверным диагнозом «рассеянный склероз». Критериями включения в исследование явились: рецидивирующе-ремиттирующий и вторично прогрессирующий тип течения РС; длительность заболевания с момента первых симптомов не менее 6 месяцев; отсутствие курсов кортикостероидной или цитостатической терапии за последние 6 месяцев, добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Критериями исключения явились другие дегенеративные заболевания нервной системы, первично-прогрессирующее течение РС, наличие сопутствующих онкозаболеваний, беременности, отказ от участия в исследовании.

Обследование проходило на базе Центра рассеянного склероза и отделения неврологии ГБУЗ ПК «Ордена “Знак почета” Пермская краевая клиническая больница».

Группу контроля составили 80 практически здоровых добровольцев, не имеющих родственников с диагнозом РС.

В ходе клинического осмотра выраженность клинических проявлений оценивалась с помощью шкалы функциональных систем Kurtzke, расширенной шкалы инвалидизации (Expanded Disability Status Scale, EDSS), шкалы неврологического статуса института Scripps, шкалы оценки функции рук Arm-index и шкалы тяжести астении Fatigue Severity Score (FSS) [9]. Скорость прогрессирования заболевания, рассчитанная как отношение балла EDSS к длительности заболевания (в годах), определялась как низкая при значении ≤0,25 балла/год, умеренная >0,25, но ≤0,75 балла/год, или высокая >0,75 балла/год [10].

Мощность исследования рассчитывалась при помощи онлайн-калькулятора GAS Power Calculator (http://csg.sph.umich.edu/abecasis/gas_power_calculator/index.html).

Генетический анализ проводился на образцах ДНК, полученных из цельной венозной крови больных РС методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), в реальном времени с использованием реакционной смеси для проведения ПЦР (ЗАО «Синтол», Россия), праймеров и зондов (Thermo Fisher Scientific, США) для полиморфизма rs7308076 гена CIT. Генетический анализ и обработка полученных данных методом аллельной дискриминации проводились с помощью детектирующего амплификатора CFX96 и программного обеспечения CFX Manager 2.1 (Biorad, США).

Статистическая обработка осуществлялась с использованием программного пакета Statistica 10,0 (Statsoft, США) с расчетом коэффициента корреляции Спирмена, критерия Манна–Уитни для независимых групп, а также критерия Краскела–Уоллиса при множественном сравнении. Анализ клинико-генетических ассоциаций проведен с помощью программного обеспечения SNPstats (Institut Català d’Oncologia, Испания). Различия считались достоверными при p

Источник

Читайте также:  Солкосерил при рассеянном склерозе

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Тема от WP Puzzle

Adblock
detector
Наименование услуги Стоимость
Консультация врача-невролога, д.м.н./профессора 8250 руб.