Прием эстрогенов предотвращает атеросклероз

Как природа защищает женщин от атеросклероза

В прошлый раз мы говорили о том, что у большинства мужчин признаки атеросклероза начинают появляться уже в возрасте 20-ти лет.
А, вот, большинство женщин природа так оберегает, что первые признаки атеросклероза начинают появляться у них уже после 50 лет. Почему такая большая разница? И в чем заключается это оберегание?
На самом деле, никаких предпочтений в пользу женщин изначально не было. Главное отличие заключается в том, что у мужчин основным гормоном является тестостерон, а у женщин – эстроген.
В силу изменения образа жизни большинство мужчин перестают стимулировать собственную эндокринную систему на выделение тестостерона. Мало кто из мужчин постоянно рубит и пилит дрова, поднимает и носит тяжести, копает до изнеможения.
Как результат, мужчины рано теряют эластичность внутренних стенок сосудов. А это необходимое условие для формирования атеросклеротических отложений.

В отличие от мужчин, женский гормон эстроген выделяется сам собой до наступления менопаузы.
Получается, что до 50 лет (чуть больше или чуть меньше – не важно) женский организм сам защищает себя от появления первых признаков атеросклероза.
Гормон эстроген не дает стенкам сосудов потерять эластичность. Следовательно, клетки эпителия сосудов продолжают активно делиться. А активное деление делает невозможным появление трещин и дырок, в которых и откладываются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП).
Исходя из вышесказанного, может показаться, что нет никакой необходимости для женщин искусственно стимулировать собственную эндокринную систему на выделение стероидных гормонов. Но это не совсем так.
Дело в том, что рано или поздно женский организм прекращает выделять эстроген в значимых количествах. С этого момента начинается отсчет развития атеросклероза и у женщины.
Но если научить собственный организм отвечать на внешнее воздействие выделением нужных гормонов, то можно значительно отсрочить или даже полностью устранить вероятность атеросклеротических заболеваний.
Для этого, как мужчинам, так и женщинам, необходимо периодически подвергать тело нагрузкам, которые приводят к наступлению психического напряжения.
Как только возникает элемент психического напряжения, наш мозг посылает импульс в эндокринную систему, которая всегда реагирует выбросом нужных гормонов.
А выделившиеся гормоны, помимо прочего, позаботятся об эластичности сосудов и удалении уже имеющихся холестериновых отложений.
По сути, это как очистить чайник от накипи. Обязательно нужно ввести какую-то кислоту, которая растворит накипь и очистит стенки посуды.
Точно так же работают и гормоны.

Источник

Прием эстрогенов предотвращает атеросклероз

В качестве самой частой причины смертности женщин в США отмечены сердечно-сосудистые заболевания (ИБС и инсульт). По приблизительным подсчетам, в 2003 г. в США они послужили причиной 483 800 летальных исходов (233 900 случаев ИБС, 81 300 инфарктов миокарда и 96 200 инсультов). Второй по частоте причиной женской смертности считается рак (268 503 случая в 2002 г.), третьей — травмы (64 103 случая в 2002 г.).

При высоком уровне холестерина можно обнаружить другие, не всегда коррелирующие с этим показателем факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Содержание холестерина выше нормы у 50 % женщин; повышенное АД выявляют у 32 % всех женщин и 45 % афроамериканок. Частота сердечно-сосудистых заболеваний значительно увеличивается по мере старения и составляет 17,6 % в возрасте 35—44 лет, 36,6 % — в 45—55 лет, 56,5 % — в 55—64 года и 75 % — в 65—74 года.

Многие исследования, проводимые в настоящее время, посвящены влиянию эстрогенов и прогестагенов на сердечно-сосудистую систему. Полученные данные свидетельствуют о том, что ЗГТ эффективно снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин 50 — 60 лет, но с увеличением возраста защитный эффект уменьшается. К сожалению, согласно результатам последних исследований (WHI, HERS), терапия эстрогенами у женщин с уже имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями (средний возраст 63—67 лет) не предотвращает их прогрессирование и летальные исходы.

Данные этих работ не касаются приема эстрогенов более молодыми женщинами в пременопаузе с такой же сердечно-сосудистой патологией, т. к. и когортные, и эпидемиологические исследования указывают на наличие некоторого положительного эффекта этой терапии, но применение прогестинов его нивелирует.

К мерам профилактики сердечно-сосудистых заболеваний относятся отказ от курения, контроль АД, массы тела, содержания глюкозы и холестерина в крови, дозированные физические нагрузки. Основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе считается содержание холестерина в крови. Выявлена выраженная положительная корреляция между уровнем липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и поражением коронарных сосудов. С другой стороны, липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) характеризуются выраженной обратной связью с вероятностью развития ИБС и степенью поражения коронарных сосудов.

Matthews продемонстрировал положительный эффект заместительной терапии эстрогенами на содержание ЛПНП и ЛПВП в крови. В проспективном исследовании он показал явное увеличение в крови уровня ЛПВП и снижение ЛПНП у женщин в постменопаузе, получающих ЗГТ. Взаимосвязь между увеличением содержания ЛПВП на фоне снижения ЛПНП и уменьшением риска сердечно-сосудистых заболеваний убедительно доказана какдля мужчин, так и для женщин.

На основании проспективного двойного слепого исследования у 525 женщин Lobo описал влияние различных доз МПА на метаболизм и гемостаз у женщин в постменопаузе, получающих КЛ Э. Женщин рандомизировали для получения терапии по 5 различным схемам в 26 центрах США и Европы. Все участницы получали по 0,625 мг КЛЭ ежедневно на протяжении 13 циклов; кроме того, 4 группы пациенток получали МПА непрерывно по 2,5 или 5 мг/сут либо по 5 или 10 мг/сут в течение 14 дней каждого цикла. Анализировали показатели метаболизма липидов и углеводов, а также коагулограмму.

Во всех терапевтических группах отмечалось увеличение уровня холестерина ЛПВП (ХС-ЛП-ВП), субфракции ХС-ЛПВП2 и аполипротеина А-1 по сравнению с исходными показателями; однако во всех временных точках увеличение в группе, получавшей только КЛЭ, было значительно более выраженным, чем в группе КЛЭ и МПА. Кроме того, во всех терапевтических группах наблюдалось значимое снижение уровня ХС-ЛПНП и аполипопротеина В. Снижение уровня общего холестерина по сравнению с исходными показателями было более выражено, чем в группе пациенток, получавших только КЛЭ. Значимое повышение уровня ХС-ЛПВПЗ по сравнению с исходными показателями отмечалось только в группе пациенток, получавших монотерапию эстрогенами.

Во всех группах было зафиксировано значимое увеличение содержания триглицеридов; при этом средний показатель увеличения в группе пациенток, получавших МПА, был меньше, чем в группе женщин, получавших только КЛЭ. Несмотря на то что МПА модифицирует ряд эффектов КЛЭ на метаболизм липидов, в целом характер изменений липидного спектра остался неизменным.

Дополнительные данные о режиме дозирования КЛЭ представлены в отчете о клиническом испытании РЕР1, посвященном воздействию эстроген/ прогестиновой терапии в постменопаузе. В данном 3-летнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании изучали различия отдельных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у 875 женщин в постменопаузе, которые получали плацебо, КЛЭ или одну из трех схем, включавших эстрогены и прогестины.

По данным исследователей, через 3 года терапии у женщин, принимавших КЛЭ и прогестины, отмечалось значимое увеличение уровня ХС-ЛПВП по сравнению с группой плацебо. Тем не менее данное увеличение было значимо менее выраженным, чем в группе женщин, получавших только КЛЭ. По сравнению с группой плацебо уровень ХС-ЛПНП у женщин, получавших КЛЭ, был существенно ниже, при этом значимых различий в группах, получавших различные схемы, не было.

У женщин, получавших КЛЭ, уровень общего холестерина существенно снизился по сравнению с группой плацебо. Во всех терапевтических группах отмечалось значительное увеличение содержания триглицеридов в сыворотке по сравнению с группой плацебо. Между терапевтическими группами не было значимых различий по показателям АД, содержанию инсулина натощак или 2-часовому уровню инсулина. Во всех терапевтических группах по сравнению с группой плацебо отмечалось существенное увеличение показателей 2-часового теста на толерантность к глюкозе и значимое снижение уровня глюкозы в крови натощак. Метод парного сравнения показал, что у женщин в группе плацебо уровень фибриногена был выше, чем у женщин в терапевтических группах; между самими терапевтическими группами никаких значимых различий выявлено не было.

На основании полученных данных специалисты пришли к выводу о том, что «. применение пероральных эстрогенов в виде монотерапии или в сочетании с МПА. ведет к улучшению показателей содержания липопротеидов и более низкому содержанию фибриногена по сравнению с группой плацебо, при этом выраженность этих отличий, по-видимому, имеет непосредственное клиническое значение».

В задачи большого количества исследований входила оценка прогностической значимости ЗГТ при ИБС. Проведенный в 1998 г. Barrett-Connor и Grady обзор объединил 25 исследований. Относительный риск ИБС у женщин, принимающих ЗГТ эстрогенами, по сравнению с женщинами, никогда ее не получавшими, составил 0,70 (ДИ 0,65—0,75). При оценке ЗГТ в целом относительный риск равнялся 0,66 (ДИ 0,53—0,84) по сравнению с теми, кто ее не получал. В данном анализе оценивались когортные исследования типа «случай-контроль» и ангиографические исследования. Явное преимущество наблюдалось в основном в случаях, когда терапия проводилась непосредственно на момент исследования или закончена совсем недавно. Эти результаты согласуются с данными, полученными для других популяций и в ходе исследований с другим дизайном.

В исследовании NHANES-1 (US National Health and Nutritional Examination Survey) оценена ЗГТ и смертность от всех сердечно-сосудистых заболеваний у 1944 белых женщин в возрасте 55 лет и старше, за которыми наблюдали на протяжении 16 лет. После внесения поправок на факторы риска ИБС риск летального исхода от ИБС у пациенток, принимавших ЗГТ, составил 0,66 (ДИ 0,48— 0,90). В исследовании, выполненном Ettinger и соавт., были получены аналогичные результаты: при наблюдении в течение 25 лет относительный риск смерти от любой причины для женщин, принимавших ЗГТ, по сравнению с теми, кто ее не получал, составил 0,54 благодаря снижению заболеваемости ИБС (ОР 0,40) и других сердечно-сосудистых болезней (ОР 0,27).

Результаты многих испытаний, включая рандомизированное контролируемое клиническое исследование PEPI, свидетельствуют о снижении на фоне терапии эстрогенами сывороточных показателей общего холестерина, ЛПНП и Lp(a) липопротеидов у женщин в постменопаузе. Уровень ЛПВП и триглицеридов увеличивается. На содержание липидов в сыворотке оказывает влияние путь введения препарата. Трансдермальная аппликация по сравнению с пероральным приемом на концентрацию липидов в сыворотке оказывает меньшее действие. Кроме того, эффект на липиды сыворотки зависит от типа прогестинов. При применении синтетических прогестинов характерна тенденция уменьшения благоприятного эффекта на содержание ЛПВП, но не ниже исходных показателей.

Читайте также:  Прогрессирование атеросклероза выражается интенсивной функциональной нагрузке орган прито

Микронизированный прогестерон по сравнению с монотерапией эстрогенами не уменьшает содержание ЛПВП. Терапия эстрогенами ведет к снижению уровня фибриногена в крови подобно эффекту антикоагуляционных белков, антитромбина III и протеина S. Кроме того, по-видимому, имеет место снижение уровня антифибринолитического белка, ингибитора активатора плазминогена типа I, сопровождающееся увеличением общего фибринолитического потенциала. По данным некоторых авторов, эстрогены также снижают уровень фактора VII. Совокупный эффект на коагуляцион-ные свойства крови зависит от типа эстрогена, дозировки и длительности терапии.

Согласно рекомендациям FDA (март 2004 г.), основанных на результатах недавних рандомизированных клинических исследований, эстрогены показаны для облегчения приливов жара различной интенсивности; лечение атрофических заболеваний наружных половых органов и влагалища начинают с их местного применения. Эстрогенсодержащие препараты для лечения остеопороза назначают только женщинам, у которых терапия негормональными препаратами оказалась неэффективной. Рекомендовано придерживаться минимальных доз и срока лечения, достаточных для достижения терапевтического эффекта. FDA предупреждает, что применение эстрогенов с целью профилактики заболеваний сердца или снижения памяти не одобрено.

В настоящее время в 2 крупных клинических исследованиях (WHI и HERS) показано, что эстрогены не способны защитить от инфаркта миокарда или смерти при наличии заболевания сердца либо сосудов. Фактически эстрогены увеличивают возможный риск тромбоэмболических осложнений в случаях, когда уже имеются поражения сосудов, предрасполагающие к инсульту, инфаркту миокарда и летальному исходу. Поданным исследования WHI, в котором участвовало 16 608 женщин (средний возраст 63,3 года), рандомизированных на две группы, получавших ЗГТ в виде комбинации эстрогена и прогестина либо плацебо, частота на 10 000 человеко-лет при применении ЗГТ возросла на 7 случаев ИБС, 8 инсультов, 8 ТЭЛА, 8 случаев инвазивного РМЖ, при этом переломов шейки бедренной кости было на 5 случаев меньше. Кроме того, в исследовании WHI женщинам с удаленной маткой назначали монотерапию КЛЭ либо плацебо (n = 10 739).

Получены другие результаты: отмечено незначительное снижение риска РМЖ (р = 0,06), риск ИБС оставался без изменений (ОР 0,91; ДИ 0,75—1,12), количество инсультов увеличилось (ОР 1,39; ДИ 1,10—1,77), а переломов шейки бедренной кости — уменьшилось (ОР 0,61; ДИ 0,41-0,91).

Выживаемость больных после лечения рака молочной железы на фоне приема заместительной гормональной терапии по сравнению с группой контроля.

Исследование HERS, посвященное заболеваниям сердца и эстроген/гестаген заместительной терапии, было спланировано для выяснения эффективности ЗГТ в снижении риска сердечно-сосудистых осложнений у женщин с ИБС. Участвовало 2763 женщины (средний возраст 67 лет) с диагностированной ИБС, которые были рандомизированы на две группы для ежедневного приема комбинации КЛЭ 0,625 мг + МПА 2,5 мг либо плацебо. Через 4,1 года наблюдения значимых различий в отношении основных и дополнительных показателей и исходов ИБС выявлено не было. Отмечалась временная тенденция к увеличению риска осложнений в первый год применения препаратов и его снижению через 3—5 лет.

Исследование HERS II заключалось в более длительном наблюдении за теми же участницами; в результате польза от длительного применения ЗГТ не доказана. Предполагают, что первоначальное увеличение риска сердечно-сосудистых осложнений на фоне ЗГТ может быть связано с протромботическим эффектом гормональных препаратов. Положительный эффект может быть обусловлен торможением прогрессирования атеросклероза за счет влияния на липидный спектр крови, поэтому пациенткам с подобным эффектом не советовали прекращать прием препаратов. Итогом HERS и HERS II стал вывод о том, что гормональная терапия в постменопаузе не должна использоваться с целью снизить риск сердечно-сосудистых осложнений у женщин, страдающих ИБС.

Manson опубликовал обзор исходов ИБС по просьбе специалистов WHI. В нем показано увеличение риска осложнений ИБС в течение первого года применения ЗГТ и рекомендовано избегать ее назначения с целью профилактики сердечнососудистых заболеваний. Недостаток этих исследований заключался в том, что участницы были старше женщин, которым обычно назначают ЗГТ, а включили их в исследование в связи с более высоким риском нарушений коронарного кровотока. Поэтому результаты работ HERS и WHI применимы только к аналогичной популяции женщин с высоким риском соответствующих заболеваний. Полученные выводы не могут быть распространены на женщин более молодого возраста, начинающих ЗГТ с момента появления первых симптомов, характерных для постменопаузы.

Профилактика ИБС заключается в воздействии на патофизиологические механизмы, отличающиеся от тех, которые лежат в основе прогрессирования нарушений коронарного кровотока, ведущих к летальному исходу. Результаты эпидемиологических и когортных исследований критикуют за включение в них более здоровых и активных женщин. Поэтому эти данные не отражают эффективности и осложнений ЗГТ для различных возрастных категорий.

К рекомендациям по снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний относятся отказ от курения, дозированные физические нагрузки, а также контроль массы тела, АД и коррекция содержания холестерина. Недавно было доказано, что аспирин обладает способностью снижать риск инсульта у женщин без влияния на риск инфаркта миокарда или смерти от других сердечно-сосудистых причин. Это показало рандомизированное клиническое испытание, в котором участвовало 39 876 здоровых женщин в возрасте 45 лет или старше. В течение 10 лет они получали 100 мг аспирина или плацебо через день, с мониторингом за развитием сердечнососудистых событий.

Снижение риска инсульта для всей группы аспирина равнялось 17 % (ОР 0,83; ДИ 0,69—0,99; р = 0,04). Польза от приема аспирина с целью профилактики инфаркта миокарда показана только для женщин 65 лет и старше на момент включения в исследование (ОР 0,66; ДИ 0,44—0,97; р = 0,04). Вывод из данного исследования следующий: врачи должны тщательно оценить пользу и риск применения аспирина с целью выявить пациенток, у которых высока вероятность положительного эффекта, и наоборот, т. е. тех, у кого высока вероятность желудочно-кишечного кровотечения, требующего проведения трансфузионной терапии (р = 0,05).

Настоящие общие рекомендации подразумевают, что женщинам при возникновении умеренных или выраженных симптомов, появляющихся с наступлением менопаузы, необходимо назначать только эстрогены или эстрогены в сочетании с прогестагенами (при сохранной матке). Дозировка должна быть минимально необходимой для достижения желаемого контроля над симптоматикой, а продолжительность терапии должна быть не более 5 лет. Отказ от препарата не проходит без побочных эффектов, симптомы отмены могут быть минимизированы за счет постепенного длительного уменьшения дозы. Тем не менее считается, что если женщина уже получает ЗГТ, то риск, связанный с ее продолжением, минимален, т. к. опасность осложнений наиболее существенна в первый год или два после ее начала, особенно при наличии предшествующего сердечно-сосудистого заболевания.

Источник

Как эстроген защищает от атеросклероза

Эстрогены в обмене холестерина. Влияние женских половых гормонов на развитие атеросклероза

А. Л. Мясников (1965) высказывает предположение о возможности активации эстрогенами фагоцитарной функции клеток ретикуло-эндотелиальной системы, благодаря чему холестерин быстрее удаляется из крови. Интересные экспериментальные данные приведены в работе Kritchevsky (1965), который изучал метаболизм холестерина в митохондриях клеток печени у крыс (окисление холестерина и переход его в желчные кислоты).

Оказалось, что митохондрии, полученные из клеток печени самок, окисляют значительно большие количества холестерина, чем митохондрии, полученные из печени самцов. Кастрация самцов или дача им эстрогенов заметно усиливают окисление холестерина в митохондриях. Окисление холестерина и переход его в желчные кислоты способствуют выведению его из организма. Этот существенный катаболический фактор может оказывать влияние на содержание холестерина в крови.

Большинство авторов считает, что благоприятное действие эстрогенов заключается в их нормализующем влиянии на холестернн-фосфолецетиновый индекс, что и служит предохраняющим фактором в отношении развития атеросклероза (Pick, Stamler, Katz, 1952; Moskowitz с соавт., 1956).

Доказательством участия половых желез в регуляции холестеринового обмена может служить давно установленный и всеми подтвержденный факт более раннего развития атеросклероза у мужчин (Б.В.Ильинский, 1960; А. Л. Мясников, 1960, и ряд др.). Многие авторы описывают физиологическую липемию у пожилых мужчин. Davis, Jones, Jarolim (1961) приводят американские статистические данные, согласно которым у женщин в доменопаузальном периоде почти не наблюдается серьезных проявлений атеросклероза.

Robinson и Lebean (1965) наблюдали женщин в постменопаузальном периоде, у которых уровень холестерина не превышал 260 мг%. С этим согласуются также данные Schaefer и Nechemias (1965), установивших, что у женщин моложе 40 лет уровень холестерина значительно ниже, чем у мужчин того же возраста, тогда как уровень триглицеридов у здоровых мужчин моложе 60 лет превышает таковой у женщин того же возраста. После 60 лет эти половые различия в показателях липидного обмена сглаживаются. С возрастом как у мужчин, так и у женщин нарастает содержание бета-липопротеидов в крови.

С понижением эстрогенной функции в климактерическом периоде у женщин начинается быстрое прогрессироваиие развития атеросклероза, и после 60 лет процент заболеваемости атеросклерозом мужчин и женщин сравнивается. Выраженный атеросклероз развивается у женщин, перенесших двустороннюю овариэктомию (Nakamura с соавт., 1965). Аналогичное заключение дано в работе Rivin и Dmitroff (1954), которые на основании статистических данных считают, что у кастрированных женщин проявление атеросклероза значительно более выражено, чем у женщин контрольной группы, тогда как у больных с карциномой грудных желез, при которой, как правило, наблюдается гиперэстрогенизм, атеросклероз сосудов, особенно коронарных, почти отсутствовал.

В работе В. М. Дильмана (1955) было установлено, что повышение уровня холестерина в крови задолго предшествует наступлению менопаузы и климактерических проявлений и затем прогрессивно нарастает.

Обследовав группу здоровых молодых женщин в различные периоды менструального цикла, Oliver и Boyd (1959) установили значительное понижение уровня холестерина и холестерин-лицетинового индекса в момент повышения уровня эстрогенов, тогда как при беременности наблюдается выраженная ги-перхолистерипемия.

На основании экспериментальных и клинических наблюдений многие авторы приходят к заключению о предохраняющей роли эстрогенов в отношении развития атеросклероза, a Rivin и Dmitroff даже предполагают, что эстрогены могут способствовать обратному развитию атеросклеротического процесса.

Читайте также:  Зубов имеет особенность выводить организма холестерин содействующий развитию атеросклероз

Предохраняющий эффект эстрогенов в отношении развития атеросклероза сосудов может наблюдаться в части случаев и у мужчин. Установлено, что при некоторых патологических состояниях у мужчин (фиброз яичника) наблюдается повышенная секреция эстрогенов. Исходя из этого, Dolldorf (1961) обследовал 199 трупов мужчин старше 35 лет и нашел обратное соотношение между степенью выраженности фиброза яичек и интенсивностью атеросклероза сосудов. В случаях с минимальным фиброзом яичек выраженный атеросклероз наблюдается в 30,3%, тогда как при выраженном фиброзе яичек атеросклеротические поражения сосудов имели место только в 9,1 % случаев и степень его была значительно меньше.

— Также рекомендуем «Влияние эстрогенов на сосуды. Применение эстрогенов для лечения атеросклероза»

Оглавление темы «Участие гормонов в развитии атеросклероза»:

  1. Нефрогенные причины гипертонической болезни. Участие надпочечников в развитии гипертонии
  2. Антиадренергическая терапия. Энвакар
  3. Пример использования энвакара в лечении гипертонии. Лекарственная терапия эндокринной гипертонии
  4. Гормональные причины атеросклероза. Теория А. Л. Мясникова коронарного атеросклероза
  5. Влияние гормонов на обмен липидов. Участие щитовидной железы в обмене жиров
  6. Возрастной фактор атеросклероза. Влияние тиреоидных гормонов на сосуды
  7. Влияние адреналина на сосуды. Применение тиреоидных гормонов в лечении атеросклероза
  8. Декстро-трийодтиронин при атеросклерозе. Влияние половых гормонов на обмен холестерина
  9. Эстрогены в обмене холестерина. Влияние женских половых гормонов на развитие атеросклероза
  10. Влияние эстрогенов на сосуды. Применение эстрогенов для лечения атеросклероза

Влияние эстрогенов на сосуды. Применение эстрогенов для лечения атеросклероза

А. Л. Мясников указывает, что эстрогены оказывают влияние не только на общий обмен липидов, но также и непосредственно на обменные процессы в сосудистой стенке, повышая потребление ею кислорода. Имеются указания, что эстрогены активируют ряд ферментов, участвующих в обмене холестерина в сосудистой стенке (Kask, 1962).

Инфильтрации сосудистой стенки холестерином способствуют не только изменения липидного обмена, по также и состояние метаболизма в самой сосудистой стенке и изменения в ее структуре, что может провоцировать ее повышенную проницаемость.

Выясняя влияние половых гормонов на содержание кислых мукополисахаридов в стенке аорты у экспериментальных животных, Likas с соавторами (1965) показал, что их содержание стоит в соответствии с ростом фолликулов в яичнике. Наивысшее содержание кислых мукополисахаридов совпадало с началом усиленной секреции эстрогенов благодаря воздействию лютеинизирующего гормона.

Наряду с этим, по наблюдениям некоторых авторов (Groover, 1965), эстрогены вызывают утолщение отдельных участков интимы, в особенности в коронарных артериях.

Однако подобные наблюдения единичны и требуют еще фактических доказательств. Общее же впечатление на основании литературных данных свидетельствует о несомненном благоприятном влияний эстрогенов на обмен липидов и на состояние сосудистой стенки; что может препятствовать развитию атеросклероза.

На основании этих данных были проведены многочисленные попытки применения эстрогенов для лечения больных атеросклерозом. В течение 1949 — 1952 гг. было опубликовано очень много работ, свидетельствующих о благоприятном действии эстрогенов на липидный обмен и о предохраняющем действии этих препаратов в отношении развития атеросклероза как в эксперименте, так и при клинических наблюдениях.

Экспериментальные наблюдения И. Д. Наследовой и Я. Д. Рафальского (1963), Л. В. Ивановой (1965), Rorden, Wissler, Hughes (1964) и ряда других свидетельствуют о том, что дача эстрогенов животным, находящимся на атерогенной диете, вызывает снижение холестерина и нормализацию холестерин-лицетинового соотношения. Robinson с соавторами (1956) указывает, что в период лечения наблюдается отчетливое снижение уровня холестерина и бета-липопротеинов, однако после прекращения лечения изменения липндного обмена возвращаются к исходному уровню.

По наблюдениям Я. В. Благосклонной (1959), введение относительно небольших доз фолликулина (10000 ЕД через 1—2 дня) вызывает снижение холестерина в сыворотке крови, которое держится на нормальном уровне при последующей поддерживающей терапии (5000—2000 ЕД через день).

Такой же благоприятный эффект наблюдал Л. А. Мясников (1963), применявший эстрогены (диэтилстильбэстрол 0,1% по 1 мл в течение 20 дней) мужчинам с коронарным атеросклерозом, и отмстил у них снижение уровня холестерина, уменьшение содержания липопротеидов и повышение фосфолипидов. Приступы стенокардии под влиянием лечения становились реже или даже полностью исчезали.

Malinow с соавторами (1965) нашел, что под влиянием эстрогенов происходит усиление инфильтрации сосудистой стенки холестерином, но пролиферативный процесс в интиме сосудов при этом отсутствует и атеросклероз не развивается.

Длительное применение эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде, по наблюдениям Davis, Jones, Jaralim (1961), приводит к стойкому снижению уровня холестерина и повышению фосфолипидов. Применение эстрогенов у мужчин вызывает в ряде случаев некоторые побочные проявления — развитие гинекомастии, феминизацию, понижение продукции тестостерона, и в единичных случаях эта терапия может способствовать развитию рака грудной железы.

Изучая отдельные результаты лечения эстрогенами 275 больных тяжелым атеросклерозом, перенесших в прошлом инфаркт миокарда, Stamler с соавторами (1963) установил у них не только нормализацию липидного обмена, но и более благоприятное течение заболевания. Оказалось, что смертность в группе больных, получавших гормональную терапию, была почти на 50% ниже, чем в аналогичной группе больных, не получавших этого лечения.

Что касается механизма действия эстрогенов, препятствующего развитию атеросклероза, то он, по-видимому, очень сложен и многообразен и, конечно, не ограничивается только нормализующим влиянием на обмен липидов, но связан также с воздействием женских половых гормонов и на морфологическое состояние и обмен веществ в самой сосудистой стенке.

Под влиянием эстрогенов увеличивается кислородный обмен в артериальной стенке (Malinow с соавт).

— Вернуться в оглавление раздела «Физиология человека.»

Оглавление темы «Участие гормонов в развитии атеросклероза»:

  1. Нефрогенные причины гипертонической болезни. Участие надпочечников в развитии гипертонии
  2. Антиадренергическая терапия. Энвакар
  3. Пример использования энвакара в лечении гипертонии. Лекарственная терапия эндокринной гипертонии
  4. Гормональные причины атеросклероза. Теория А. Л. Мясникова коронарного атеросклероза
  5. Влияние гормонов на обмен липидов. Участие щитовидной железы в обмене жиров
  6. Возрастной фактор атеросклероза. Влияние тиреоидных гормонов на сосуды
  7. Влияние адреналина на сосуды. Применение тиреоидных гормонов в лечении атеросклероза
  8. Декстро-трийодтиронин при атеросклерозе. Влияние половых гормонов на обмен холестерина
  9. Эстрогены в обмене холестерина. Влияние женских половых гормонов на развитие атеросклероза
  10. Влияние эстрогенов на сосуды. Применение эстрогенов для лечения атеросклероза

Поскольку с годами частота заболеваний атеросклерозом и ИБС среди женщин увеличивается и в пожилом возрасте приближается к уровню, наблюдаемому у мужчин, было сделано предположение, что изменения, связанные с менопаузой, имеют отношение к атеросклерозу.

В высшей степени убедительное свидетельство взаимосвязи менопаузы с коронарным атеросклерозом было получено во Фремингемском исследовании, в котором 2873 женщины наблюдались на протяжении более 20 лет. По сравнению с мужчинами они отличались значительной степенью невосприимчивости к инфаркту миокарда, но это не распространялось на стенокардию и поражения сосудов мозга [59]. Единственное состояние, при котором распространенность ИБС была одинакова у мужчин и женщин всех возрастов, — это сахарный диабет. Наличие факторов риска развития ИБС определяло относительную степень опасности заболевания атеросклерозом в женской популяции, но не объясняло различий в частоте заболевания у мужчин и женщин. Менопауза связывается с повышением уровня холестерина в крови, но не оказывает влияние на величину артериального давления, сахара в крови и массу тела. Наблюдения, которые велись на протяжении 24 лет, показали, что ни одна женщина до менопаузы не заболела инфарктом миокарда и не умерла от коронарного атеросклероза. Риск развития ИБС у женщин в период до менопаузы по сравнению с мужчинами составлял 1 : 15, и большинство случаев заболеваний сердца в этот период приходилось на стенокардию [59]. Риск развития ИБС у женщин, у которых менопауза наступила в результате хирургического вмешательства, в 2,7 раза превы
шал таковой у женщин до наступления менопаузы. “Хирургическая” менопауза по сравнению с естественной также отличается степенью риска развития атеросклероза [52,90].

Основные изменения, которые имеют место после наступления менопаузы [91,94], заключаются в том, что снижается секреция яичниками эстрона и эстрадиола, прогестерона, андростендиола, дегидроэпи- андростерона и в меньшей степени тестерона. До менопаузы уровень циркулирующего эстрадиола выше, чем эстрона, но после ее наступления наблюдается обратная картина. Хотя секреция эстрона яичниками снижается, он в небольших количествах продолжает вырабатываться надпочечниками, а доля эстрона, образующегося в результате превращения андростендиола, увеличивается. Количество эстрона, продуцируемого внежелезистыми тканями, в действительности, может увеличиваться у женщин до менопаузы, и, поскольку эти превращения отчасти объясняются жировыми накоплениями [90], ожирение может ассоциироваться с относительно высоким уровнем этого гормона.

Таким образом, у большинства женщин после наступления менопаузы основным циркулирующим эстрогеном является эстрон, уровень которого повышается вследствие превращения андростендиола во вне- железистых тканях. Хотя после наступления менопаузы яичники продолжают в небольших количествах выделять тестостерон и андростен- диол, основным источником половых гормонов в этот период становятся надпочечники [90].

Принято считать, что относительно низкая частота сердечно-сосудистых заболеваний до менопаузы связана с защитным действием эстрогенов [94]. Точный механизм их защитного действия не выяснен, но установлена потенциально важная роль эстрогенов в метаболизме липидов и липопротеинов [93]. У женщин до менопаузы отмечаются более низкие показатели холестерина, триглицеридов, ЛПОНП и ЛПНП и более высокие значения холестерина ЛПВП, чем у мужчин того же возраста. Кроме того, у женщин до менопаузы более низкие концентрации холестерина ЛПНП и более высокое содержание ЛПВП2, чем у ро- весников-мужчин. В условиях нормолипидемии эстрогены повышают концентрацию частиц ЛПВП и уменьшают концентрацию частиц ЛПНП. Как в ЛПНП, так и в ЛПВП значительно уменьшаются отношения холестерин/фософлипиды и холестерин/белок. В то же время эстрогены существенно повышают концентрацию триглицеридов и ЛПОНП у женщин с нормальным содержанием липидов и особенно у женщин с эндогенной гипертриглицеридемией. Исключением в этом смысле являются, по-видимому, пациенты с семейной дис-бета-липоп- ротеинемией, так как введение им эстрогенов нормализует уровни триглицеридов и ЛПОНП [93]. У женщин с семейной гиперхолестеринеми- ей, находящихся в менопаузе, эстрогены снижают уровень холестерина

ЛПНП и повышают уровень холестерина ЛПВП, не оказывая заметного влияния на концентрацию в плазме триглицеридов и частиц ЛПОНП. Некоторые из перечисленных эффектов (снижение уровня ЛПНП и повышение уровня ЛПВП) могут быть расценены как благоприятные в плане уменьшения риска сосудистых нарушений, но клиническое применение мужчинами эстрогенов не дало никаких указаний на действительное уменьшение риска атеросклероза и ИБС.

Читайте также:  Синдром клайнфельтера и рассеянный склероз

Альтернативой гипотезе о том, что в молодом возрасте женщины обладают своеобразной системой защиты от ИБС, является предположение, что у мужчин присутствует фактор, способствующий развитию этого заболевания [90]. Анализ показателей смертности в зависимости от возраста у мужчин и женщин свидетельствует, что между уровнем смертности и возрастом существует криволинейная зависимость, которую можно представить на графике в виде двух линий. До какого-то момента эти линии идут параллельно, а затем расходятся. Точка расхождения падает на возраст около 50 лет. Это может отражать тот факт, что скорость увеличения смертности от ИБС у мужчин после 50 лет снижается. Таким образом, было сделано предположение, что скорее мужчины после 50 лет теряют некий фактор, предрасполагающий их к развитию ИБС, чем женщины утрачивают механизм защиты от атеросклероза. Природа этого стимулирующего фактора остается неясной. Подобная интерпретация этих данных прямо противоречит предположению о том, что во время менопаузы у женщин резко возрастает риск заболевания ИБС. Вместе с тем увеличение риска ИБС у женщин, как это было показано во Фремингемском исследовании, представляет собой абсолютный риск и не связано с относительной частотой заболеваемости по сравнению с заболеваемостью мужчин того же возраста [90].

Интересно заметить, что секреция половых гормонов у мужчин также изменяется примерно в возрасте 50 лет. Так, у мужчин старше 50 лет уровни эстрадиола, эстрола, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в старшем возрасте выше, чем у мужчин в более молодом возрасте. Вместе с тем уровень тестостерона ниже у пожилых мужчин, и поэтому величина соотношения тестостерон/эстрадиол уменьшается.

Таким образом, не исключено, что различный уровень ИБС в мужской и женской популяции объясняется изменениями в гормональной секреции. Особенно это касается отношения эстрогенов к андрогенам у пожилых мужчин и женщин. Однако пока не совсем ясно патогенетическое значение гормонов в развитии атеросклероза. В то время как у женщин снижение уровня эстрогена в период после наступления менопаузы может быть связано с утратой защитных свойств против ИБС, в ряде сообщений отмечен высокий уровень эстрогенов у мужчин с инфарктом миокарда. Поэтому настоятельно необходимы контролируе
мые исследования уровня половых гормонов при различных клинических синдромах атеросклероза как у мужчин, так и у женщин.

Обычно люди, узнав, что у них «зашкаливает» уровень холестерина (о нормах — см. «Важно»), с тоской готовятся сесть на диету: долой куриные яйца, сливочное масло, жирное мясо и рыбу. «На самом деле еда влияет на показатель холестерина в нашем организме не более чем на 10, максимум 15%, а сильнее всего уровень этого вещества зависит от… концентрации половых гормонов в крови», — рассказал о последних данных заведующий Научно-клиническим центром эндокринологии биомедицинского холдинга «Атлас», руководитель Школы современной медицины, врач-эндокринолог, кандидат медицинских наук Юрий Потешкин. Эксперт развеял самые распространенные заблуждения в программе «Охотники на мифами» на радио «Комсомольская правда» (слушайте каждую пятницу в 14.00 по московскому времени).

ВСЕ НА ВЫРАБОТКУ ТЕСТОСТЕРОНА!

— Основная часть холестерина у нас в организме синтезируется (вырабатывается) печенью и идет на производство половых гормонов: эстрадиола у женщин, тестостерона у мужчин. С возрастом выработка таких гормонов снижается, много холестерина остается «невостребованным», и поэтому повышается его уровень в крови, — поясняет эндокринолог. У сильного пола это становится особенно заметно с 40 — 45 лет, у дам — после менопаузы, когда резко падает уровень эстрадиола.

Однако холестерин повреждает наши сосуды не в одиночку — для этого вредного дела нужны еще и другие факторы. У большинства из нас они, увы, налицо (см. далее).

ВОПРОС В ТЕМУ

А если добавить извне?

— Доктор, а если использовать гормонозаместительную терапию (ЗГТ), препараты с тестостероном для мужчин — удастся ли понизить холестерин в зрелом возрасте?- поинтересовались мы у эксперта.

— Да, такой эффект отмечается. Несмотря на то, что гормоны вводят извне (то есть они не вырабатываются организмом из собственного холестерина), печень с помощью определенных сигналов «узнает»: уровень эстрадиола/тестостерона в норме, значит, производство холестерина для этих нужд нужно понизить. Правда, его выработка уменьшается в таком случае не слишком сильно: в среднем процентов на 10.

Важно помнить: у ЗГТ и препаратов с тестостероном немало побочных действий, назначить лечение может только врач, сопоставив полезный эффект и возможные риски.

ЗА ЧТО В ОТВЕТЕ ЩИТОВИДКА

Вот уже несколько лет во Всемирной сети бродит «грандиозное разоблачение»: на самом деле холестерин и жирная пища не имеют никакого отношения к повреждению сосудов и атеросклерозу. Авторы приводят эффектный пример: под руководством венского хирурга и ученого Теодора Бильрота был проведен опыт: у коз и овец удалили щитовидную железу. В результате у животных резко подскочил уровень холестерина и начался тотальный атеросклероз сосудов. А ведь подопытные — травоядные, они жирной пищи в глаза не видали! Так что главный и единственный враг наших сосудов — нарушение работы щитовидки, снижение ее функции, резюмирует автор.

— Наша щитовидная железа регулирует весь обмен веществ в организме, в том числе работу остальных эндокринных желез, — подтверждает Юрий Потешкин. — Если удалить щитовидку либо сильно подавить ее функцию, то уровень обмена веществ в целом снижается. Будет синтезироваться меньше полезных веществ, в том числе тех, на выработку которых идет холестерин. В результате его уровень в крови повысится. Кроме того, нарушение работы щитовидной железы само по себе ведет к увеличению синтеза «плохого» холестерина и его переносчиков, доставляющих вредные вещества к стенкам сосудов.

То есть доля правды в объяснениях опыта Бильрота есть, однако здесь — как в известном логическом умозаключении: все акулы — рыбы, но не все рыбы — акулы. То есть нарушение работы щитовидки, безусловно, приведет к скачку холестерина. Однако далеко не всегда его повышение связано со щитовидной железой. Есть еще немало других, куда более распространенных причин — в частности, уже упомянутое снижение концентрации половых гормонов.

БУЛОЧКИ ПРОТИВ СОСУДОВ

— Я читал, что атеросклеротические бляшки в сосудах образуются не от холестерина и жирной пищи, а из-за злоупотребления выпечкой, сладостями и прочими углеводами. Поэтому в яйцах и сливочном масле себя не ограничиваю, — рассказывает слушатель радио «Комсомольская правда» Алексей.

— На самом деле одна из главных предпосылок атеросклероза — системное воспаление стенок кровеносных сосудов, — поясняет наш эксперт. — А злоупотребление углеводами может привести к повышению уровня сахара в крови, и это как раз способствует воспалению. В его очаги «приплывает» холестерин, другие вещества, и в итоге образуются атеросклеротические бляшки. Чем сильнее воспаление и чем больше холестерина в крови, тем выше риск.

Словом, свой вклад вносит и чрезмерное увлечение сладким, и «зашкаливающий» уровень холестерина. Но для повреждения сосудов атеросклерозом все вредные факторы должны сработать вместе.

ЖИРНАЯ РЫБА НЕ ПОВРЕДИТ

А что же жирная пища? Оказывается, все зависит от вида жиров.

— Исследования показали, что так называемые ненасыщенные жиры — к ним относятся животные жиры, а также трансжиры (больше всего их в маргарине, кулинарном жире. — Авт.) чаще вызывают системное воспаление стенок кровеносных сосудов. Это, как мы помним, предпосылка для атеросклероза.

Другая история — полиненасыщенные жиры. Прежде всего это подсолнечное, оливковое и другие растительные масла — они, напротив, помогают нашему иммунитету, если употреблять в среднем 1 столовую ложку масла в день.

— Некоторые специалисты советуют для снижения уровня холестерина есть жирную морскую рыбу — вы согласны, что поможет?

— Такая рыба содержит Омега-3 кислоты, их существенной роли в снижении холестерина не замечено. Однако есть данные, что Омега-3 способствуют уменьшению системного воспаления стенок сосудов. А это помогает снизить риск атеросклероза или замедлить его прогрессирование.

НА ЗАМЕТКУ

Кислотами Омега-3 богаты жирные сорта морских рыб: палтус, скумбрия, сельдь, тунец, форель, лосось. Но – только если это дикая рыба, а не выращенная искусственно на комбикормах. Также Омега-3 много в печени трески, грецких орехах, льняном масле, фасоли, кунжуте, семенах льна.

ВАЖНО

Знай свою норму

— Показатели нормы различаются для тех, у кого есть факторы риска атеросклероза, и для тех, у кого такой угрозы нет, — поясняет Юрий Потешкин.

В первую группу входят те, у кого: повышенное давление (выше чем 130/80 мм рт. ст.), есть избыточный вес, возраст 45+. Если все три условия налицо, то нужно следить, чтобы уровень холестерина не превышал 4,5 ммоль/л

Если факторов риска нет, то нормой считается показатель до 5,5 ммоль/л

По международным стандартам рекомендуется регулярно проверять свой уровень холестерина, начиная с 45 лет. Однако, если вы ведете сидячий образ жизни, страдаете от стрессов и есть излишний вес, то желательно озаботиться анализами гораздо раньше, лет с 30 — 35, советует наш эксперт.

Наиболее полноценную картину показывает такой набор анализов:

— липопротеины низкой плотности (ЛПНП),

— липопротеины высокой плотности (ЛПВП),

Первый показатель (общий холестерин) можно выяснить бесплатно, сдав кровь на анализ в ходе диспансеризации. Все остальные анализы делаются бесплатно по полису ОМС, если врач выдаст направление по медицинским показаниям (как правило — в случае каких-либо жалоб на здоровье у пациента, сигналящих о неполадках в сердечно-сосудистой системе). Если вы хотите выяснить все показатели по собственному желанию, для профилактики, то исследование за свой счет обойдется в среднем от 700 до 1500 руб (в зависимости от лаборатории и региона).

Полезны или вредны холестерин и жирная пища

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector