Рассеянный склероз и галавит

Рассеянный склероз и галавит

По мнению многих исследователей [1, 2, 3, 4, 5] обширная и динамичная сеть, образованная цитокинами, рецепторами цитокинов, антагонистами цитокиновых рецепторов и естественными антителами к цитокинам, регулирует воспалительный и иммунный ответы.

Цитокины – универсальные медиаторы межклеточного взаимодействия, непосредственно модулируют реактивность иммунокомпетентных клеток, в том числе лимфоцитов, повреждающих миелин и играющих решающую роль в иммунопатогенезе рассеянного склероза (PC) [6, 3]. В настоящее время многими исследователями признается, что ведущее значение в развитии иммунопатологического процесса при PC имеет нарушение баланса провоспалительных (ИЛ-1b , ИЛ-2, ИЛ-6, ИФН-g, ФНО- a , лимфотоксин) и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР-b). В связи с этим были проведены исследования на лабораторной модели PC [7, 8], показавшие, что системное назначение противовоспалительных цитокинов (ИФН-a, ИФН-b , ИЛ-4, ТФР- b) имело при ЭАЭ четкую терапевтическую активность.

В июле 1993 года Комитет по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США одобрил препарат интерферон – b1b (бетаферон) для лечения больных с рецидивирующе-ремиттирующей формой PC. В настоящее время многочисленными исследованиями [9, 10, 11, 12] доказано, что применение препаратов ИФН- b является методом первого выбора при патогенетическом лечении PC, так как эти препараты эффективно тормозят воспалительный и иммунопатологический процессы. Вместе с тем, отмечается, что благоприятный эффект может быть получен только на основе длительного дорогостоящего лечения (годовой курс лечения — 11-12 тыс. долларов). Поэтому, даже в высокоразвитых странах ведутся исследования возможности использования ИФН-b у больных PC короткими курсами, что экономически менее затратно [13].

В последнее время в нашей стране большое внимание уделяется созданию иммунотропных препаратов, разработке методов направленной иммунокоррекции. 31 марта 1997 года Министерство здравоохранения РФ разрешило к клиническому применению препарат “Галавит”, обладающий противовоспалительными свойствами. Активным веществом “Галавита” является аминотетрагидрофталозин – натрия хлорид. Доклинические и клинические исследования “Галавита”, проведённые на базе НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН, Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова МЗ РФ, Государственного научного центра института иммунологии МЗ РФ и др. выявили иммуномодулирующее действие “Галавита”. В настоящее время “Галавит” зарегистрирован как иммуномодулирующий препарат с противовоспалительными свойствами. На первом этапе исследования была установлена способность “Галавита” изменять скорость синтеза ДНК и РНК макрофагами [14]. Испытания эффектов “Галавита” на цитокинпродуцирующую функцию макрофагов in vitro подтвердили свойство “Галавита” изменять разнонаправленную активность этих клеток. Препарат обратимо на 6-8 часов ингибирует избыточный синтез гиперактивными макрофагами ФНО- a, ИЛ-1, активных форм кислорода и других провоспалительных цитокинов, определяющих степень и цикличность воспалительных реакций.

Клинические испытания, проведенные в соответствии с рекомендациями Государственного фармкомитета РФ в Российской академии постдяпломного образования, Ставропольской государственной медицинской академии, клиническом отделе ЦНИИ эпидемиологии, Российском государственном медицинском университете (Москва) продемонстрировали высокую эффективность “Галавита” в лечении острых кишечных заболеваний, вирусных гепатитов, хронической рецидивирующей герпетической инфекции (HSV-2), рецидивирующего фурункулеза, послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у хирургических больных.

Установленный нами факт активного участия молекул адгезии макрофагально/моноцитарных и лимфоидных клеток, а также провоспалительных цитокинов в развитии обострения PC, привел нас к мысли о целесообразности использования отечественного иммуномодулятора “Галавита” в лечении больных PC.

Галавит” вводился внутримышечно по 100 мг в течение пяти дней ежедневно, затем по 100 мг десять инъекций через день. Иммунологический контроль проводился до начала лечения и после завершения пятнадцати инъекций “Галавита”. Оценка неврологического статуса осуществлялась по шкале функциональных систем (J.F.Kurtzke), позволяющей оценить состояние пирамидной (ПФ), мозжечковых (МФ), стволовых (СФ), чувствительных (ЧФ), зрительных (ЗФ), когнитивных (КФ) функций до и после лечения. Стандартное лечение включало отечественный антиоксидант – мексидол, ноотропы (пирацетам или пикамилон), пиридоксина хлорид, симптоматические средства (баклофен, детрузитол). При комбинированном лечении к вышеуказанным препаратам добавлялся иммуномодулятор “Галавит”.

Известно, что провоспалительным цитокинам отводится ведущая роль в инициации аутоиммунного процесса, приводящего к развитию демиелинизации. В наших исследованиях было показано, что у больных с различным течением РС отмечается увеличение экспрессии одного из главных провоспали-тельных цитокинов ФНО-a . В связи с этим небезинтересно было проследить как изменяется активность этого цитокина у больных в динамике лечения.

Как видно из данных, представленных в таблице 1 у больных в дебюте заболевания до лечения выявлялся высокий уровень экспрессии ФНО-a на СD14+клетках, наиболее выраженный после стимуляции поликлональным лейкоцитарным стимулятором (РМА+1). После проведения лечения по стандартной программе выявлено достоверное снижение экспрессии ФНО-a , особенно индуцированной (50,6±1,31% до лечения и 34,2±1,13%; р

Условные обозначения: t – р и коэкспрессии CD14+ ФНО-a как спонтанной, так и индуцированной. Небольшие различия зарегистрированы лишь при стимуляции крови LPS.

У больных с обострением рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (РРРС) после проведения стандартной терапии также отмечено снижение спонтанной экспрессии ФНО-a (табл. 2), что свидетельствует о снижении продукции этого цитокина макрофагально/моноцитарными клетками (от 54,9±1,24% до – и 38,2±1,13% после лечения; р

Условные обозначения: t – р – р , что свидетельствовало о готовности клеток макрофагально/моноцитарного ряда к продукции этого цитокина. Наибольшее снижение как спонтанной, так и индуцированной экспрессии ФНО-a отмечено у больных, получавших в комплексной программе лечения препарат “Галавит”. Так, у больных в дебюте заболевания отмечалась нормализация экспрессии ФНО-a, а у пациентов с РРРС – значительное ее снижение.

Читайте также:  Рассеянный склероз упражнения для уменьшения спастики в ногах

При исследовании уровня ИЛ-10 у больных в дебюте заболевания было выявлено резкое снижение как спонтанной, так и индуцированной его экспрессии. После проведения лечения по стандартной программе у больных отмечалось достоверное повышение спонтанного уровня экспрессии ИЛ-10 (6,3±0,12% после и 1,7±0,03% до лечения; р

Условные обозначения: t – р – р

Условные обозначения: t – р – р

Условные обозначения : t – р ), нормализацией экспрессии противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10), молекул адгезии (IСАМ-1, VСАМ-1, РЕСАМ-1), которые могут свидетельствовать о нормализации проницаемости ГЭБ. С помощью МРТ с контрастным усилением гадолинием получены предварительные данные, подтверждающие факт регресса повышенной проницаемости ГЭБ, однако, это является задачей дальнейших исследований, также как и изучение влияния “Галавита” на длительность и стойкость ремиссий заболевания, степень прогрессирования заболевания по данным клинической картины и МРТ.

Источник

Клинико-иммунологическая эффективность иммуномодулятора Галавит при лечении рассеянного склероза

Опубликовано в журнале:
Лечащий врач »» 2003 . N 6. – С. 27

По мнению многих исследователей [1, 2, 3, 4, 5] обширная и динамичная сеть, образованная цитокинами, рецепторами цитокинов, антагонистами цитокиновых рецепторов и естественными антителами к цитокинам, регулирует воспалительный и иммунный ответы.

Цитокины – универсальные медиаторы межклеточного взаимодействия, непосредственно модулируют реактивность иммунокомпетентных клеток, в том числе лимфоцитов, повреждающих миелин и играющих решающую роль в иммунопатогенезе рассеянного склероза (PC) [6, 3]. В настоящее время многими исследователями признается, что ведущее значение в развитии иммунопатологического процесса при PC имеет нарушение баланса провоспалительных (ИЛ-1b , ИЛ-2, ИЛ-6, ИФН-g, ФНО- a , лимфотоксин) и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР-b). В связи с этим были проведены исследования на лабораторной модели PC [7, 8], показавшие, что системное назначение противовоспалительных цитокинов (ИФН-a, ИФН-b , ИЛ-4, ТФР- b) имело при ЭАЭ четкую терапевтическую активность.

В июле 1993 года Комитет по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США одобрил препарат интерферон – b1b (бетаферон) для лечения больных с рецидивирующе-ремиттирующей формой PC. В настоящее время многочисленными исследованиями [9, 10, 11, 12] доказано, что применение препаратов ИФН- b является методом первого выбора при патогенетическом лечении PC, так как эти препараты эффективно тормозят воспалительный и иммунопатологический процессы. Вместе с тем, отмечается, что благоприятный эффект может быть получен только на основе длительного дорогостоящего лечения (годовой курс лечения — 11-12 тыс. долларов). Поэтому, даже в высокоразвитых странах ведутся исследования возможности использования ИФН-b у больных PC короткими курсами, что экономически менее затратно [13].

В последнее время в нашей стране большое внимание уделяется созданию иммунотропных препаратов, разработке методов направленной иммунокоррекции. 31 марта 1997 года Министерство здравоохранения РФ разрешило к клиническому применению препарат “Галавит”, обладающий противовоспалительными свойствами. Активным веществом “Галавита” является аминотетрагидрофталозин – натрия хлорид. Доклинические и клинические исследования “Галавита”, проведённые на базе НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН, Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова МЗ РФ, Государственного научного центра института иммунологии МЗ РФ и др. выявили иммуномодулирующее действие “Галавита”. В настоящее время “Галавит” зарегистрирован как иммуномодулирующий препарат с противовоспалительными свойствами. На первом этапе исследования была установлена способность “Галавита” изменять скорость синтеза ДНК и РНК макрофагами [14]. Испытания эффектов “Галавита” на цитокинпродуцирующую функцию макрофагов in vitro подтвердили свойство “Галавита” изменять разнонаправленную активность этих клеток. Препарат обратимо на 6-8 часов ингибирует избыточный синтез гиперактивными макрофагами ФНО- a, ИЛ-1, активных форм кислорода и других провоспалительных цитокинов, определяющих степень и цикличность воспалительных реакций.

Клинические испытания, проведенные в соответствии с рекомендациями Государственного фармкомитета РФ в Российской академии постдяпломного образования, Ставропольской государственной медицинской академии, клиническом отделе ЦНИИ эпидемиологии, Российском государственном медицинском университете (Москва) продемонстрировали высокую эффективность “Галавита” в лечении острых кишечных заболеваний, вирусных гепатитов, хронической рецидивирующей герпетической инфекции (HSV-2), рецидивирующего фурункулеза, послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у хирургических больных.

Установленный нами факт активного участия молекул адгезии макрофагально/моноцитарных и лимфоидных клеток, а также провоспалительных цитокинов в развитии обострения PC, привел нас к мысли о целесообразности использования отечественного иммуномодулятора “Галавита” в лечении больных PC.

Галавит” вводился внутримышечно по 100 мг в течение пяти дней ежедневно, затем по 100 мг десять инъекций через день. Иммунологический контроль проводился до начала лечения и после завершения пятнадцати инъекций “Галавита”. Оценка неврологического статуса осуществлялась по шкале функциональных систем (J.F.Kurtzke), позволяющей оценить состояние пирамидной (ПФ), мозжечковых (МФ), стволовых (СФ), чувствительных (ЧФ), зрительных (ЗФ), когнитивных (КФ) функций до и после лечения. Стандартное лечение включало отечественный антиоксидант – мексидол, ноотропы (пирацетам или пикамилон), пиридоксина хлорид, симптоматические средства (баклофен, детрузитол). При комбинированном лечении к вышеуказанным препаратам добавлялся иммуномодулятор “Галавит”.

Известно, что провоспалительным цитокинам отводится ведущая роль в инициации аутоиммунного процесса, приводящего к развитию демиелинизации. В наших исследованиях было показано, что у больных с различным течением РС отмечается увеличение экспрессии одного из главных провоспали-тельных цитокинов ФНО-a . В связи с этим небезинтересно было проследить как изменяется активность этого цитокина у больных в динамике лечения.

Читайте также:  Как приготовить чесночную настойку при атеросклерозе

Как видно из данных, представленных в таблице 1 у больных в дебюте заболевания до лечения выявлялся высокий уровень экспрессии ФНО-a на СD14+клетках, наиболее выраженный после стимуляции поликлональным лейкоцитарным стимулятором (РМА+1). После проведения лечения по стандартной программе выявлено достоверное снижение экспрессии ФНО-a , особенно индуцированной (50,6±1,31% до лечения и 34,2±1,13%; р

Таблица 1
Экспрессия рецепторов провоспалительных цитокинов у больных в дебюте РС до и после лечения (%)

Источник

Галавит примиеломе.

Поиск по форуму
Расширенный поиск
Найти все сообщения с благодарностями
Поиск по дневникам
Расширенный поиск

Здравствуйте, уважаемые специалисты,
Скажите, пожалуйста, можно ли применять иммуномодулятор галавит чтобы облегчить папе
прохождение химиотерапии при множественной миеломе?

Заранее благодарна, Оленка А

Уважаемый Марк, большое спасибо за ответ.

Папе моему был поставлен диагноз в США в декабре прошлого года. После х.т. дексаметазоном и доксирубицином в июне была проведена трансплантация собственных стоволовых клеток
Сечас снова рецидив (конец февраля). Начали опять х.т.
Хотят пробовать аллогенную трансплантацию.

Я знаю, что иммуномодулятор Галавит сильно облегчает прохождение х.т. и используется при лейкемии.
Скажите, пожалуйста, не являетсяли миелома исключением?.
ГАЛАВИТ действует на моноцитарно-макрофагальное звено иммунитета:

* регулирует синтез цитокинов макрофагами (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-альфа и другие) и лимфоцитами (ИЛ-2), стимулирует бактерицидную активность нейтрофилов, усиливает фагоцитоз;
* регулирует пролиферативную функцию Т-лимфоцитов;
* регулирует пролиферативную активность естественных киллеров (НК-клеток);
* регулирует синтез антител;
* обладает антиоксидантным и антидиарейным действием;
* регулирует репарацию тканей, уменьшает образование рубцов при заживлении;
* повышает неспецифическую защиту организма, стимулирует синтез интерферона. [ Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]
Заранее огромное спасибо, Ольга.

Источник

Галавит – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Порошок для приготовления инъекционного раствора Галавит (Galavit)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Показания к применению

В качестве иммуномодулирующего и противовоспалительного средства в комплексной терапии у взрослых и подростков с 12 лет (в/м инъекции, суппозитории, таблетки):

частые рецидивирующие заболевания дыхательных путей и ЛОР-органов бактериальной и вирусной этиологии (грипп, частые ОРВИ, бронхит, пневмония, хронический тонзиллит, хронический отит, хронический аденоидит) и их профилактика;

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

хронические рецидивирующие заболевания, вызванные вирусом герпеса;

заболевания, вызванные вирусом папилломы;

инфекционно-воспалительные урогенитальные заболевания (уретрит хламидийной и трихомонадной этиологии, хламидийный простатит, острый и хронический сальпингоофорит, эндометрит);

гнойно-воспалительные заболевания органов малого таза; послеоперационная реабилитация больных с миомой матки; осложнения послеоперационного периода у женщин репродуктивного возраста;

послеоперационные гнойно-септические осложнения и их профилактика (в т.ч. у онкологических больных);

хронический рецидивирующий фурункулез, рожа;

астенические состояния, невротические и соматоформные расстройства, снижение физической работоспособности (в т.ч. у спортсменов);

психические, поведенческие и постабстинентные расстройства при алкогольной и наркотической зависимости;

воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта и горла, заболевания пародонта.

В монотерапии у взрослых и подростков с 12 лет (в/м инъекции):

острые и хронические инфекционно-воспалительные заболевания ЖКТ, сопровождающиеся интоксикацией и/или диареей;

хронические урогенитальные инфекции, в т.ч. при проведении иммунореабилитационных мероприятий в межрецидивный период с целью поддержания клинической ремиссии.

В качестве иммуномодулирующего и противовоспалительного средства в комплексной терапии у детей 6–11 лет (в/м инъекции и суппозитории):

профилактика гриппа и острых респираторных инфекций;

инфекционные кишечные заболевания, сопровождающиеся интоксикацией и/или диареей;

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

хронические рецидивирующие заболевания, вызванные вирусом герпеса;

заболевания, вызванные вирусом папилломы;

астенические состояния, невротические и соматоформные расстройства, снижение физической работоспособности;

послеоперационные гнойно-септические осложнения и их профилактика (в т.ч. у онкологических больных);

лечение и профилактика урогенитальных инфекций бактериальной и вирусной этиологии;

воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта и горла, заболевания пародонта;

гнойные хирургические заболевания (ожоговые поражения, рецидивирующий фурункулез, хронический остеомиелит, гангренозный аппендицит с оментитом, перитонит, гнойный плеврит);

частые рецидивирующие заболевания дыхательных путей и ЛОР-органов бактериальной и вирусной этиологии (частые ОРВИ, бронхит, пневмония, хронический тонзиллит, хронический отит, хронический аденоидит).

Форма выпуска

Фармакодинамика

Оказывает действие на функционально-метаболическую активность макрофагов. При воспалительных заболеваниях обратимо на 6–8 ч ингибирует избыточный синтез фактора некроза опухолей, ИЛ-1 и других провоспалительных цитокинов, активных форм кислорода гиперактивированными макрофагами, определяющими степень воспалительных реакций, их цикличность, а также выраженность интоксикации. Нормализация функционального состояния макрофагов приводит к восстановлению их антиген-представляющей и регулирующей функции, снижению уровня аутоагрессии.

Стимулирует бактерицидную активность нейтрофильных гранулоцитов, усиливая фагоцитоз и повышая неспецифическую резистентность организма к инфекционным заболеваниям.

Фармакокинетика

Использование во время беременности

Противопоказания к применению

Побочные действия

Способ применения и дозы

Перед введением содержимое флакона разводят в 2 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. Доза и продолжительность применения зависят от характера, тяжести и длительности заболевания. Дозировка для взрослых и подростков с 12 лет — 100 мг, для детей 6–12 лет — 50 мг.

Читайте также:  Гипертония часто осложняется атеросклерозом постоянными болями области сердца сердечной н

При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в остром периоде: 2 дня по 200 мг 1 раз в день, затем по 100 мг с интервалом 72 ч. Курс — 20–25 инъекций. В хроническом периоде — 5 дней по 100 мг 1 раз в день, затем по 100 мг через 72 ч. Курс — 20 инъекций.

При вирусных гепатитах: начальная доза — 200 мг однократно, затем по 100 мг 2 раза в день до купирования симптомов интоксикации и воспаления. Последующее продолжение курса — по 100 мг с интервалом 72 ч. Курс — 20–25 инъекций.

При хронических рецидивирующих заболеваниях, вызванных вирусом герпеса, — по 100 мг ежедневно 5 инъекций, затем по 100 мг через день 15 инъекций.

При заболеваниях, вызванных вирусом папилломы, — 5 дней по 100 мг 1 раз в день, затем по 100 мг через день. Курс — 20 инъекций.

При урогенитальных заболеваниях — уретрите хламидийной и трихомонадной этиологии, хламидийном простатите: 1 день по 100 мг дважды, затем по 100 мг через день. Курс — 10–15 инъекций (в зависимости от тяжести патологического процесса).

При сальпингоофорите, эндометрите: в острый период — 2 дня по 200 мг 1 раз в день, затем по 100 мг с интервалом 72 ч. В хроническом периоде — 5 дней по 100 мг 1 раз в день, затем по 100 мг через каждые 72 ч. Курс — 20 инъекций.

При острых и хронических гнойных заболеваниях органов малого таза: в остром периоде — 1 день 200 мг однократно, 3 дня по 100 мг ежедневно, затем по 100 мг через день 5 инъекций. Курс — 10 инъекций. В хроническом периоде — 5 дней по 100 мг 1 раз в день, затем 100 мг через каждые 72 ч. Курс — 20 инъекций.

Для послеоперационной реабилитации больных с миомой матки и при осложнениях послеоперационного периода у женщин репродуктивного возраста: 5 дней по 100 мг 1 раз в день, затем по 100 мг через день. Курс — 20 инъекций.

Для профилактики и лечения хирургических осложнений в до- и послеоперационном периоде (в т.ч. у онкологических больных) назначают по 100 мг 1 раз в день 5 инъекций до операции, 5 инъекций после операции по 100 мг через день и 5 инъекций по 100 мг с интервалом 72 ч. При тяжелом течении заболевания начальная доза — 200 мг однократно или 2 раза в день по 100 мг. Курс — 20 инъекций.

При хроническом рецидивирующем фурункулезе, роже: 5 дней по 100 мг 1 раз в день, затем по 100 мг через день. Курс — 20 инъекций.

При астенических состояниях, невротических и соматоформных расстройствах, при психических, поведенческих и постабстинентных расстройствах, у пациентов с алкогольной и наркотической зависимостью: 5 дней по 100 мг ежедневно, затем по 100 мг через 72 ч. Курс — 15–20 инъекций.

Для повышения физической работоспособности: по 100 мг через день 5 инъекций, затем по 100 мг через 72 ч, курс — до 20 инъекций.

При воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта и горла, заболеваниях пародонта: начальная доза — 100 мг ежедневно 5 инъекций, затем по 100 мг с интервалом 72 ч. Курс — 20 инъекций.

В/м у взрослых и подростков с 12 лет в монотерапии

При острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях ЖКТ, сопровождающихся интоксикацией и/или диареей, — 200 мг однократно, затем по 100 мг 2 раза в день до купирования симптомов интоксикации. Возможно последующее продолжение курса по 100 мг с интервалом 72 ч. Курс — 20–25 инъекций.

При хронических урогенитальных инфекциях, в т.ч. при проведении иммунореабилитационных мероприятий в межрецидивный период с целью поддержания клинической ремиссии: по 100 мг через день курсом в 10 инъекций.

В/м у детей старше 6 лет

При гнойных хирургических заболеваниях (ожоговых поражениях, рецидивирующем фурункулезе, хроническом остеомиелите, гангренозном аппендиците с оментитом, перитоните, гнойном плеврите): детям от 6 до 11 лет — по 1 инъекции 50 мг ежедневно — 5 дней, затем по 1 инъекции 50 мг через день в течение 10–15 дней. Курс — 10–15 инъекций; детям в возрасте 12–18 лет — лечение проводится по той же схеме в виде в/м инъекций по 100 мг. При перевязках желательно наружное применение галавита в виде повязок со стерильными салфетками, смоченными 1% раствором галавита в воде для инъекций (в повязки с болтушкой или водорастворимые мазевые повязки).

При частых рецидивирующих заболеваниях дыхательных путей и ЛОР-органов бактериальной и вирусной этиологии (частые ОРВИ, бронхит, пневмония, хронический тонзиллит, хронический отит, хронический аденоидит): детям от 6 до 11 лет — по 1 инъекции 50 мг ежедневно в течение 5 дней, затем по 50 мг 1 раз в день через день в течение 10–15 дней. Курс — 10–15 инъекций. Детям в возрасте 12–18 лет — лечение по той же схеме в виде в/м инъекций по 100 мг.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector