Рассеянный склероз лечение новые методы лечения

Последние новости в лечении рассеянного склероза 2018-2019: исследования, лекарства, методы

Рассеянный склероз (РС) – хроническое воспалительное, аутоиммунное, нейродегенеративное заболевание, лечение и диагностика которого на данный момент серьезная проблема для ученых и врачей.

Прошлый год принес большой объем знаний о патогенезе заболевания, в лечении были введены новые методы. Вместе с продолжением изучения этиопатогенетических факторов рассеянного склероза, последние новости конца 2018-2019 г.г. наполнены данными об изучении факторов риска, методов лечения и значимости возможных прогностических факторов. Но от последнего слова в терапии РС современная медицина еще далеко.

Прогностические факторы

Согласно последним новостям о лечении рассеянного склероза, выявление новых лекарств, позволяющих лечить высокоактивные формы болезни, требует пересмотра как фенотипов РС, так и попыток определить прогностические факторы течения заболевания.

Точное описание клинического течения (фенотипа заболевания) важно для коммуникации, клинической оценки, выбора эффективной терапии, как можно скорее после постановки диагноза.

Пересмотром изначальных описательных характеристик РС (на основании расширения знаний о болезни, ее патофизиологии) занимается International Advisory Committee on Clinical Trials of MS. Цель исследований – переоценка концепции с акцентом на активность и прогрессирование заболевания в соответствии с клинической картиной, выводами МРТ.

Согласно новой концепции (новости на декабрь 2018 г), цель лечения рассеянного склероза – достижение т.н. NEDA (No Evidence of Disease Activity), критерии для которого пересматривались уже 4 раза.

На данный момент не хватает важного индикатора – биомаркера, четко определяющего течение РС. Это не позволяет персонифицировать лечение, контролировать его успех.

Новое в лечении РС

Последние новости в лечении рассеянного склероза (конец 2018 — начало 2019 годов) представлены 2-мя новинками – перероральным Кладрибином и препаратом Окрелизумаб.

Ранее был одобрен прием перорального Кладрибина в лечении тяжелой и высокоактивной ремитирующей формы РС. Это таблетки, используемые курсами:

  • 1-й год – 2 5-дневных курса с интервалом в 4 недели;
  • 2-й год – аналогичный курс с одинаковым режимом приема.

Пока что последствия этого лечения кажутся долгосрочными. Механизм действия перорального Кладрибина заключается в избирательном истощении B- и Т-лимфоцитов, после чего происходит восстановление иммунной системы. О серьезных побочных эффектах не сообщалось.

На основе Кладрибина в Беларуссии к 2021 году будет выпущен препарат Лейковир.

Окрелизумаб – препарат, нацеленный на CD20 + B-лимфоциты. Используется путем внутривенных инъекций по схеме: 1-я инъекция → недельная пауза → 2-я инъекция → каждая следующая инъекция после 6-месячной паузы.

Показания к применению Окрелизумаба – высокоактивная ремитирующая и прогрессивная форма болезни.

Кроме повышенного риска инфекций, обусловленных механизмом действия, возникновение значительных нежелательных явлений пока не известно.

Безопасность перорального Кладрибина и Окрелизумаба контролировалась в клинических испытаниях, но данных из реальной практики пока недостаточно.

Ксемус – российская новинка

Ксемус — российский медикамент, применяется при рассеянном склерозе, сейчас проходит конечную фазу исследований. Механизм действия нового лекарства основан на непосредственной связи с миелиновой оболочкой. Согласно проведенным исследованиям относительно это средства, эффект обеспечивает свойство загружать пептидные части миелина в липосомы.

По словам разработчиков нового лекарства, оно будет более доступным, нежели используемые ранее и современные импортные препараты.

Предположительное время выхода на фармацевтический рынок этой новинки для лечения рассеянного склероза – 2019-2020 г.г.

Стволовые клетки

Стволовые клетки и рассеянный склероз – это сочетание, давшее решение врачам, а надежду – сотням тысяч пациентов по всему миру. Это самая долгожданная новость о лечении рассеянного склероза за 2018 год — период важных исследований в этом направлении.

Метод сложен, включает в себя несколько этапов:

  • отбор стволовых клеток из крови пациента;
  • воздействие на клетки лекарств, включая низкие дозы специфических химиотерапевтических веществ, иммунодепрессантов;
  • возвращение обработанных стволовых клеток обратно в организм пациента.

Весь процесс основан на том факте, что больной человек получает стволовые клетки на стадии развития, способные адаптироваться в организме, заменяя нервные клетки, пораженные болезнью, восстанавливая функцию нервной системы.

Читайте также:  Свою очередь способствует профилактике атеросклероза фундук очищает организм шлаков прово

Результаты показывают, что в группе пациентов, получавших стволовые клетки, было значительно меньше людей с рецидивом приступа заболевания.

Конкретные цифры следующие:

  • в течение 2 лет – прогресс у 2% пациентов;
  • в течение 3 лет – прогресс у 5% пациентов;
  • в течение 4-5 лет – прогресс у 10% пациентов.

Вместе с тем, у 98% пациентов не наблюдалось ухудшения заболевания в течение 1-го года, признаки РС отсутствовали, у 93% бессимптомное состояние продолжалось в течение 2 лет, у 90% – на протяжении 3 лет, у 78% – в течение 4-5 лет.

В контрольной группе, проходившей стандартное лечение, результаты были менее оптимистичными:

  • почти ¼ пациентов перенесли ухудшение заболевания в течение 1-го года;
  • более ½ пациентов – за 2 года;
  • состояние почти у ¾ больных ухудшилось в течение 5 лет.

Наоборот, процент пациентов без признаков заболевания и ухудшения составляла только 40% в течение 1-го полугодия, 21% – в течение 1-го года, 3% – на протяжении 4-5 лет.

Не все эксперты столь оптимистичны.

В 2018 году метод был применен на слишком малом проценте пациентов, поэтому выводы могут быть преждевременными. Но это еще один шаг, позволяющий предположить правильность пути, надежду для пациентов, не реагирующих ни на один из ранее рекомендованных методов лечения.

Брюс Бебо, исполнительный вице-президент Международного общества исследований рассеянного склероза

Моноклональные антитела

Используются мышиные, химерические или гуманизированные антитела против различных молекул, компонентов иммунной системы. Но потенциальные выгоды иногда перевешивают токсический эффект препаратов. Если используются не полностью гуманизированные вещества, в организме часто образуются антитела. Это приводит к отсутствию эффективности средства.

Хотя моноклональные антитела имеют недостаток в виде инвазивного введения, они вводятся с более длительными интервалами. Их минус – неожиданные побочные эффекты лечения при вмешательстве в тонкую сеть иммунной регуляции. С другой стороны, более эффективно селективное вмешательство.

Многие из этих антител используются в гематологии или при лечении других аутоиммунных заболеваний. К сожалению, некоторые из них оказываются неэффективными при РС.

Нейропротекция и репарация

Дегенерация – это второе лицо РС. Многие новые пути в поиске потенциальных механизмов, влияющих на курс болезни, двигаются именно в этом направлении. Это различные типы трансплантации клеток в места больших поражений ЦНС, применение факторов роста, использование блокаторов апоптоза нервных клеток, препаратов, влияющих на кальциевые каналы, устранение свободных радикалов.

Одна из перспективных целей – блокада молекул NOGO и LINGO-1.

Синтетические иммуномодуляторы

BG00012 (FAE – сложный эфир фумаровой кислоты) – это модифицированная молекула диметилфумарата, более чистая, обладающая уменьшенными побочными эффектами. Таблетки имеют улучшенную толерантность ЖКТ. Лекарство влияет на Т-лимфоциты, поддерживает выравнивание иммунного ответа Th2 с продукцией противовоспалительных цитокинов. Препарат активирует Nrf-2 путь защиты клеток от токсинов, метаболического, воспалительного стресса, обладает нейропротекторным эффектом.

Приблизительно у 10% пациентов, получавших BG00012, наблюдалось повышение уровня ферментов печени. Увеличение в 2-3 раза превышало верхний предел стандарта, показатели постепенно возвращались к норме.

Осложнения возникали в основном при применении исходной жидкой формы лекарства. Сейчас препарат выпускается в капсулах, что предотвращает его контакт со слизистыми оболочками рта, пищевода, желудка. Лекарство не подходит для пациентов с язвой желудка.

Типичные побочные эффекты, возникающие у более 3% лечащихся пациентов, включают:

  • покраснение лица;
  • покраснение тела;
  • ощущение жара;
  • жжение кожи;
  • повышенная потливость;
  • головные боли;
  • зубные боли.

Кроме того, сообщается о лейкоцитозе и признаках простуды.

Планировать беременность рекомендуется через 30 дней после отказа от приема препарата.

Инновации и разработки в нынешнем состоянии

Сегодня исследования на тему лечения рассеянного склероза ведутся во многих направлениях. Кроме новых иммуномодулирующих и иммунодепрессантных лекарств эффект ожидается от моноклональных антител к отдельным молекулам, вовлеченным в различные фазы аутоиммунного процесса.

Тестируются также антиген-специфические методы лечения (измененные пептиды, Т-клеточная вакцинация), проходит испытания комбинированная терапия. Успешным, но все еще экспериментальным методом, является иммуноабляция с поддержкой аутологичных стволовых клеток.

Читайте также:  Заживление культи при атеросклерозе

Цель большинства исследований – поиск препаратов с регенеративным и нейропротективным потенциалом. Новые лекарства обеспечивают более высокую эффективность или эффект, сравнимый с современными средствами с новыми, часто более удобными, способами применения. Но многие новые высокоактивные вещества имеют риск неожиданных побочных эффектов. Некоторые из этих осложнений уже известны. Готовность к ним – это гарантия своевременного диагностирования, лучшего выбора подходящих терапевтических веществ.

Идеальное лекарство, достаточно хорошо контролирующее болезнь, не имеющее риска побочных эффектов, устраняющее ущерб, уже нанесенный нервной системе, все ее находится на стадии поиска.

Источник

Новейшие методы терапии рассеянного склероза

Новые методы лечения рассеянного склероза (РС) в неврологии разделяют на две категории: иммуномодулирующую (ИМТ) и симптоматическую терапию (СТ). ИМТ направлена на снижение частоты рецидивов и замедление прогрессирования заболевания. СТ используется для облегчения симптомов, вызванных РС.

Исследования TOPIC показывают, что раннее медикаментозное вмешательство может снизить риск рецидивов рассеянного склероза в будущем.

Как лечат острые рецидивы рассеянного склероза?

Средством выбора для купирования обострений РС на сегодняшний день являются метилпреднизолон

Метилпреднизолон ускоряет неврологическое восстановление пациентов после острого рецидива РС. Согласно недавним исследованиям, препарат не замедляет прогрессирование болезни, однако существенно облегчает жизнь пациентам.

Плазмаферез применяют в краткосрочной перспективе для терапии тяжелых приступов РС, если стероиды противопоказаны или не обеспечивают необходимый терапевтический эффект. В неврологической практике плазмаферез используют в качестве лечения второй линии.

В литературе описано лечение противовоспалительными средствами острого поперечного миелита и рассеянного энцефалита. В клинической практике используется дексаметазон, однако к противовоспалительному лечению острых рецидивов РС ученые относятся скептично.

Насколько эффективна иммуномодулирующая терапия?

ИМТ положительно влияет на пациентов с рецидивирующим РС. Терапия снизила частоту и тяжесть клинических приступов в некоторых рандомизированных исследованиях. Иммуномодуляторы, по-видимому, замедляют прогрессирование РС, а также уменьшают накопление повреждений в головном и спинном мозге.

Современные иммуномодулирующие препараты для лечения рассеянного склероза:

  • интерферон бета-1а;
  • интерферон бета-1b;
  • пегинтерферон бета-1a;
  • платирамера ацетат;
  • натализумаб;
  • митоксантрон;
  • финголимод;
  • терифлуномид;
  • диметилфумарат;
  • алемтузумаб;
  • даклизумаб;
  • окрелизумаб.

Финголимод, терифлуномид и диметилфумарат принимают перорально. Натализумаб и митоксантрон вводят внутривенно. Интерферон бета-1а применяют внутримышечно, а пегиинтерферон бета-1a, бета-1b и глатирамера ацетат – подкожно.

В январе 2013 года FDA был одобрен автоинжектор Ребиф Ребидоз, который используется для самостоятельной инъекции интерфероном бета-1апациентамис рецидивирующими формами РС. Простота в эксплуатации функциональная надежность Ребидоза подтверждаются данными 12-недельного открытого исследования. Автоинжектор доступен в дозировках от 22 до 44 мкг. Ребиф Ребидоз – это лекарственный препарат, имеющий новое в лечении рассеянного склероза фармакодинамическое свойство с минимальными побочными действиями.

При выборе ИМТ следует учитывать стиль жизни пациента, восприимчивость к лекарственным средствам и риск развития неблагоприятных последствий от использования инъекций.

Недавнее исследование показало, что пациенты с РС, которые хорошо реагируют на инъекционные препараты, но переключаются на пероральную терапию, не подвержены большему риску раннего рецидива.

Это первое исследование, позволяющее сравнить вероятность раннего рецидива РС при переключении на пероральное лечение. Результаты показали, что в течение первых 6 месяцев не было различий в частоте рецидивов или прогрессировании рассеянного склероза.

Какие методы терапии используются для терапии ранней агрессивной формы РС?

Серьезные побочные эффекты ограничивают длительное применение Циклофосфана

Высокодозная терапия циклофосфамидом используется для стабилизации агрессивной РС. В ретроспективном исследовании 32 пациентов было показано, что инфузия циклофосфамидом в дозе 200 мг/кг в течение 4 дней с последующей длительной поддерживающей терапией глатирамером хорошо переносилась и оказалась эффективной в снижении риска рецидива РС. Побочные эффекты циклофосфамида включают лейкемию, лимфому, инфекцию и геморрагический цистит.

Митоксантрон является иммунодепрессантом, одобренным для снижения риска неврологического дефицита и частоты клинических рецидивов у пациентов со вторичной прогрессирующей РС. Митоксантрон не показан для лечения пациентов с первичной РС.

Читайте также:  Для профилактики атеросклероза что пить народные средства

Митоксантрон – кардиотоксичный лекарственный препарат. Риск кардиотоксичности возрастает по мере накопления митоксантронав организме, а также может усиливаться при наличии в анамнезе других сердечно-сосудистых факторов. Терапия препаратом у пациентов с первично-прогрессирующей РС (ППРС )увеличивает риск развития вторичной острой миелоидной лейкемии (ОМЛ).

Терапия первично-прогрессирующего рассеянного склероза

Для пациентов с ППРС доступно несколько способов лечения. Окрелизумаб был одобрен в марте 2017 года для взрослых с рецидивирующими или первичными прогрессирующими формами рассеянного склероза. Были опубликовано исследование 3 фазы ORATORIO, которое включало 732 пациентов с ППРС, получавших лечение окрелизумабом или плацебо. Окрелизумаб сильнее замедлял развитие рассеянного склероза, чем плацебо. Общий объем поражений головного мозга при Т2-взвешенном МРТ уменьшился на 3,4% с окрелизумабом и увеличился на 7,4% с плацебо.

Окревус вводится путем внутривенных вливаний каждые шесть месяцев

Недавний мета-анализ показал, что бета-интерферон не уменьшает скорость поражения ЦНС у пациентов с ППРС. Авторы также заявили, что в проведенных исследованиях использовалось слишком мало пациентов, чтобы можно было сделать окончательный вывод.

Какие методы одобрены для лечения вторично-прогрессирующего рассеянного склероза?

Пациентов со вторично-прогрессирующей РС (ВПРС) также лечат с помощью иммуномодуляторов. Метотрексат показал некоторую эффективность в замедлении прогрессирования нарушений верхних конечностей у пациентов с ВПРС.

Митоксантрон является еще одним современным методом лечения рассеянного склероза. Он одобрен для лечения неврологических нарушений и снижения частоты клинических рецидивов у пациентов со вторичной (долгосрочной) прогрессирующей РС.

Экспериментальные вещества

В рандомизированном двойном слепом исследовании, в котором участвовало 30 пациентов с рецидивирующей РС, был протестирован комбинированный препарат нового поколения. Новая смесь из 3 миелиновых пептидов (MBP85-99, PLP139-151 и MOG35-55), разработанная в Германии, значительно уменьшала частоту рецидивов в течение 1 года. Наиболее частым побочным эффектом миелиновых пептидов была локальная аллергическая реакция: зуд и умеренное покраснение.

Какими препаратами устраняют симптомы РС?

Адекватная симптоматическая терапия при рассеянном склерозе имеет важное значение

Лечение симптомов является важной частью терапии РС. Современные медикаментозные и нефармакологические методы могут использоваться для уменьшения тяжести следующих состояний:

  • усталость;
  • мышечные спазмы;
  • проблемы с мочеиспусканием;
  • проблемы с кишечником;
  • когнитивная дисфункция;
  • боль;
  • сексуальная дисфункция;
  • тремор;
  • непереносимость жары;
  • оптический неврит.

Когнитивная дисфункция влияет на качество жизни, социальные взаимоотношения и трудоспособность пациентов. При когнитивной дисфункции страдает память, мышление, вербальные навыки и интеллект. Лечить симптомы, связанные с когнитивной сферой, нужно с помощью психологов и логопедов. Схема лечения составляется в индивидуальном порядке лечащим врачом.

Медикаментозное лечение неэффективно для терапии когнитивной дисфункции при любой форме рассеянного склероза. Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование пациентов с РС показало, что донепезил не лучше плацебо для улучшения памяти.

У пациентов с рассеянным склерозом антидепрессанты дают хороший эффект в сочетании с психотерапией

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются предпочтительными препаратами для лечения депрессивных симптомов у пациентов с РС. Методики лечения второй линии включают использование трициклических антидепрессантов (ТЦА). Антихолинергические побочные эффекты ТЦА могут быть полезны пациентам с симптомами спастичности мочевого пузыря или хронической боли.

Усталость является одним из наиболее распространенных симптомов РС, встречающихся примерно у 76-92% пациентов. Для лечения усталости не существует одобренных FDA препаратов.

Боль может быть обычным явлением у пациентов с РС, причем 30-50% пациентов испытывают ее в течение всей болезни. Почти 30% всех лекарств, назначаемых при рассеянном склерозе, используются для облегчения приступов боли. Боль при РС может быть первичной или вторичной. Первичная боль связана с демиелинизирующим процессом. ТЦА являются препаратами первой линии для первичной и вторичной боли. В качестве препаратов второй линии могут применяться противосудорожные препараты, такие как карбамазепин, фенитоин и габапентин.

Основной возбудитель или причина РС пока что не найдены. Все усилия врачей направлены на продление жизни пациентов и устранение неблагоприятных симптомов болезни.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Рассеянный склероз лечение новые методы лечения

Последние новости в лечении рассеянного склероза 2018-2019: исследования, лекарства, методы

Рассеянный склероз (РС) – хроническое воспалительное, аутоиммунное, нейродегенеративное заболевание, лечение и диагностика которого на данный момент серьезная проблема для ученых и врачей.

Прошлый год принес большой объем знаний о патогенезе заболевания, в лечении были введены новые методы. Вместе с продолжением изучения этиопатогенетических факторов рассеянного склероза, последние новости конца 2018-2019 г.г. наполнены данными об изучении факторов риска, методов лечения и значимости возможных прогностических факторов. Но от последнего слова в терапии РС современная медицина еще далеко.

Прогностические факторы

Согласно последним новостям о лечении рассеянного склероза, выявление новых лекарств, позволяющих лечить высокоактивные формы болезни, требует пересмотра как фенотипов РС, так и попыток определить прогностические факторы течения заболевания.

Точное описание клинического течения (фенотипа заболевания) важно для коммуникации, клинической оценки, выбора эффективной терапии, как можно скорее после постановки диагноза.

Пересмотром изначальных описательных характеристик РС (на основании расширения знаний о болезни, ее патофизиологии) занимается International Advisory Committee on Clinical Trials of MS. Цель исследований – переоценка концепции с акцентом на активность и прогрессирование заболевания в соответствии с клинической картиной, выводами МРТ.

Согласно новой концепции (новости на декабрь 2018 г), цель лечения рассеянного склероза – достижение т.н. NEDA (No Evidence of Disease Activity), критерии для которого пересматривались уже 4 раза.

На данный момент не хватает важного индикатора – биомаркера, четко определяющего течение РС. Это не позволяет персонифицировать лечение, контролировать его успех.

Новое в лечении РС

Последние новости в лечении рассеянного склероза (конец 2018 — начало 2019 годов) представлены 2-мя новинками – перероральным Кладрибином и препаратом Окрелизумаб.

Ранее был одобрен прием перорального Кладрибина в лечении тяжелой и высокоактивной ремитирующей формы РС. Это таблетки, используемые курсами:

  • 1-й год – 2 5-дневных курса с интервалом в 4 недели;
  • 2-й год – аналогичный курс с одинаковым режимом приема.

Пока что последствия этого лечения кажутся долгосрочными. Механизм действия перорального Кладрибина заключается в избирательном истощении B- и Т-лимфоцитов, после чего происходит восстановление иммунной системы. О серьезных побочных эффектах не сообщалось.

На основе Кладрибина в Беларуссии к 2021 году будет выпущен препарат Лейковир.

Окрелизумаб – препарат, нацеленный на CD20 + B-лимфоциты. Используется путем внутривенных инъекций по схеме: 1-я инъекция → недельная пауза → 2-я инъекция → каждая следующая инъекция после 6-месячной паузы.

Показания к применению Окрелизумаба – высокоактивная ремитирующая и прогрессивная форма болезни.

Кроме повышенного риска инфекций, обусловленных механизмом действия, возникновение значительных нежелательных явлений пока не известно.

Безопасность перорального Кладрибина и Окрелизумаба контролировалась в клинических испытаниях, но данных из реальной практики пока недостаточно.

Ксемус – российская новинка

Ксемус — российский медикамент, применяется при рассеянном склерозе, сейчас проходит конечную фазу исследований. Механизм действия нового лекарства основан на непосредственной связи с миелиновой оболочкой. Согласно проведенным исследованиям относительно это средства, эффект обеспечивает свойство загружать пептидные части миелина в липосомы.

По словам разработчиков нового лекарства, оно будет более доступным, нежели используемые ранее и современные импортные препараты.

Предположительное время выхода на фармацевтический рынок этой новинки для лечения рассеянного склероза – 2019-2020 г.г.

Стволовые клетки

Стволовые клетки и рассеянный склероз – это сочетание, давшее решение врачам, а надежду – сотням тысяч пациентов по всему миру. Это самая долгожданная новость о лечении рассеянного склероза за 2018 год — период важных исследований в этом направлении.

Метод сложен, включает в себя несколько этапов:

  • отбор стволовых клеток из крови пациента;
  • воздействие на клетки лекарств, включая низкие дозы специфических химиотерапевтических веществ, иммунодепрессантов;
  • возвращение обработанных стволовых клеток обратно в организм пациента.

Весь процесс основан на том факте, что больной человек получает стволовые клетки на стадии развития, способные адаптироваться в организме, заменяя нервные клетки, пораженные болезнью, восстанавливая функцию нервной системы.

Читайте также:  Незначительный склероз краев и ортериального кольца сердца

Результаты показывают, что в группе пациентов, получавших стволовые клетки, было значительно меньше людей с рецидивом приступа заболевания.

Конкретные цифры следующие:

  • в течение 2 лет – прогресс у 2% пациентов;
  • в течение 3 лет – прогресс у 5% пациентов;
  • в течение 4-5 лет – прогресс у 10% пациентов.

Вместе с тем, у 98% пациентов не наблюдалось ухудшения заболевания в течение 1-го года, признаки РС отсутствовали, у 93% бессимптомное состояние продолжалось в течение 2 лет, у 90% – на протяжении 3 лет, у 78% – в течение 4-5 лет.

В контрольной группе, проходившей стандартное лечение, результаты были менее оптимистичными:

  • почти ¼ пациентов перенесли ухудшение заболевания в течение 1-го года;
  • более ½ пациентов – за 2 года;
  • состояние почти у ¾ больных ухудшилось в течение 5 лет.

Наоборот, процент пациентов без признаков заболевания и ухудшения составляла только 40% в течение 1-го полугодия, 21% – в течение 1-го года, 3% – на протяжении 4-5 лет.

Не все эксперты столь оптимистичны.

В 2018 году метод был применен на слишком малом проценте пациентов, поэтому выводы могут быть преждевременными. Но это еще один шаг, позволяющий предположить правильность пути, надежду для пациентов, не реагирующих ни на один из ранее рекомендованных методов лечения.

Брюс Бебо, исполнительный вице-президент Международного общества исследований рассеянного склероза

Моноклональные антитела

Используются мышиные, химерические или гуманизированные антитела против различных молекул, компонентов иммунной системы. Но потенциальные выгоды иногда перевешивают токсический эффект препаратов. Если используются не полностью гуманизированные вещества, в организме часто образуются антитела. Это приводит к отсутствию эффективности средства.

Хотя моноклональные антитела имеют недостаток в виде инвазивного введения, они вводятся с более длительными интервалами. Их минус – неожиданные побочные эффекты лечения при вмешательстве в тонкую сеть иммунной регуляции. С другой стороны, более эффективно селективное вмешательство.

Многие из этих антител используются в гематологии или при лечении других аутоиммунных заболеваний. К сожалению, некоторые из них оказываются неэффективными при РС.

Нейропротекция и репарация

Дегенерация – это второе лицо РС. Многие новые пути в поиске потенциальных механизмов, влияющих на курс болезни, двигаются именно в этом направлении. Это различные типы трансплантации клеток в места больших поражений ЦНС, применение факторов роста, использование блокаторов апоптоза нервных клеток, препаратов, влияющих на кальциевые каналы, устранение свободных радикалов.

Одна из перспективных целей – блокада молекул NOGO и LINGO-1.

Синтетические иммуномодуляторы

BG00012 (FAE – сложный эфир фумаровой кислоты) – это модифицированная молекула диметилфумарата, более чистая, обладающая уменьшенными побочными эффектами. Таблетки имеют улучшенную толерантность ЖКТ. Лекарство влияет на Т-лимфоциты, поддерживает выравнивание иммунного ответа Th2 с продукцией противовоспалительных цитокинов. Препарат активирует Nrf-2 путь защиты клеток от токсинов, метаболического, воспалительного стресса, обладает нейропротекторным эффектом.

Приблизительно у 10% пациентов, получавших BG00012, наблюдалось повышение уровня ферментов печени. Увеличение в 2-3 раза превышало верхний предел стандарта, показатели постепенно возвращались к норме.

Осложнения возникали в основном при применении исходной жидкой формы лекарства. Сейчас препарат выпускается в капсулах, что предотвращает его контакт со слизистыми оболочками рта, пищевода, желудка. Лекарство не подходит для пациентов с язвой желудка.

Типичные побочные эффекты, возникающие у более 3% лечащихся пациентов, включают:

  • покраснение лица;
  • покраснение тела;
  • ощущение жара;
  • жжение кожи;
  • повышенная потливость;
  • головные боли;
  • зубные боли.

Кроме того, сообщается о лейкоцитозе и признаках простуды.

Планировать беременность рекомендуется через 30 дней после отказа от приема препарата.

Инновации и разработки в нынешнем состоянии

Сегодня исследования на тему лечения рассеянного склероза ведутся во многих направлениях. Кроме новых иммуномодулирующих и иммунодепрессантных лекарств эффект ожидается от моноклональных антител к отдельным молекулам, вовлеченным в различные фазы аутоиммунного процесса.

Тестируются также антиген-специфические методы лечения (измененные пептиды, Т-клеточная вакцинация), проходит испытания комбинированная терапия. Успешным, но все еще экспериментальным методом, является иммуноабляция с поддержкой аутологичных стволовых клеток.

Читайте также:  Заживление культи при атеросклерозе

Цель большинства исследований – поиск препаратов с регенеративным и нейропротективным потенциалом. Новые лекарства обеспечивают более высокую эффективность или эффект, сравнимый с современными средствами с новыми, часто более удобными, способами применения. Но многие новые высокоактивные вещества имеют риск неожиданных побочных эффектов. Некоторые из этих осложнений уже известны. Готовность к ним – это гарантия своевременного диагностирования, лучшего выбора подходящих терапевтических веществ.

Идеальное лекарство, достаточно хорошо контролирующее болезнь, не имеющее риска побочных эффектов, устраняющее ущерб, уже нанесенный нервной системе, все ее находится на стадии поиска.

Источник

Новейшие методы терапии рассеянного склероза

Новые методы лечения рассеянного склероза (РС) в неврологии разделяют на две категории: иммуномодулирующую (ИМТ) и симптоматическую терапию (СТ). ИМТ направлена на снижение частоты рецидивов и замедление прогрессирования заболевания. СТ используется для облегчения симптомов, вызванных РС.

Исследования TOPIC показывают, что раннее медикаментозное вмешательство может снизить риск рецидивов рассеянного склероза в будущем.

Как лечат острые рецидивы рассеянного склероза?

Средством выбора для купирования обострений РС на сегодняшний день являются метилпреднизолон

Метилпреднизолон ускоряет неврологическое восстановление пациентов после острого рецидива РС. Согласно недавним исследованиям, препарат не замедляет прогрессирование болезни, однако существенно облегчает жизнь пациентам.

Плазмаферез применяют в краткосрочной перспективе для терапии тяжелых приступов РС, если стероиды противопоказаны или не обеспечивают необходимый терапевтический эффект. В неврологической практике плазмаферез используют в качестве лечения второй линии.

В литературе описано лечение противовоспалительными средствами острого поперечного миелита и рассеянного энцефалита. В клинической практике используется дексаметазон, однако к противовоспалительному лечению острых рецидивов РС ученые относятся скептично.

Насколько эффективна иммуномодулирующая терапия?

ИМТ положительно влияет на пациентов с рецидивирующим РС. Терапия снизила частоту и тяжесть клинических приступов в некоторых рандомизированных исследованиях. Иммуномодуляторы, по-видимому, замедляют прогрессирование РС, а также уменьшают накопление повреждений в головном и спинном мозге.

Современные иммуномодулирующие препараты для лечения рассеянного склероза:

  • интерферон бета-1а;
  • интерферон бета-1b;
  • пегинтерферон бета-1a;
  • платирамера ацетат;
  • натализумаб;
  • митоксантрон;
  • финголимод;
  • терифлуномид;
  • диметилфумарат;
  • алемтузумаб;
  • даклизумаб;
  • окрелизумаб.

Финголимод, терифлуномид и диметилфумарат принимают перорально. Натализумаб и митоксантрон вводят внутривенно. Интерферон бета-1а применяют внутримышечно, а пегиинтерферон бета-1a, бета-1b и глатирамера ацетат – подкожно.

В январе 2013 года FDA был одобрен автоинжектор Ребиф Ребидоз, который используется для самостоятельной инъекции интерфероном бета-1апациентамис рецидивирующими формами РС. Простота в эксплуатации функциональная надежность Ребидоза подтверждаются данными 12-недельного открытого исследования. Автоинжектор доступен в дозировках от 22 до 44 мкг. Ребиф Ребидоз – это лекарственный препарат, имеющий новое в лечении рассеянного склероза фармакодинамическое свойство с минимальными побочными действиями.

При выборе ИМТ следует учитывать стиль жизни пациента, восприимчивость к лекарственным средствам и риск развития неблагоприятных последствий от использования инъекций.

Недавнее исследование показало, что пациенты с РС, которые хорошо реагируют на инъекционные препараты, но переключаются на пероральную терапию, не подвержены большему риску раннего рецидива.

Это первое исследование, позволяющее сравнить вероятность раннего рецидива РС при переключении на пероральное лечение. Результаты показали, что в течение первых 6 месяцев не было различий в частоте рецидивов или прогрессировании рассеянного склероза.

Какие методы терапии используются для терапии ранней агрессивной формы РС?

Серьезные побочные эффекты ограничивают длительное применение Циклофосфана

Высокодозная терапия циклофосфамидом используется для стабилизации агрессивной РС. В ретроспективном исследовании 32 пациентов было показано, что инфузия циклофосфамидом в дозе 200 мг/кг в течение 4 дней с последующей длительной поддерживающей терапией глатирамером хорошо переносилась и оказалась эффективной в снижении риска рецидива РС. Побочные эффекты циклофосфамида включают лейкемию, лимфому, инфекцию и геморрагический цистит.

Митоксантрон является иммунодепрессантом, одобренным для снижения риска неврологического дефицита и частоты клинических рецидивов у пациентов со вторичной прогрессирующей РС. Митоксантрон не показан для лечения пациентов с первичной РС.

Читайте также:  Омник окас и рассеянный склероз

Митоксантрон – кардиотоксичный лекарственный препарат. Риск кардиотоксичности возрастает по мере накопления митоксантронав организме, а также может усиливаться при наличии в анамнезе других сердечно-сосудистых факторов. Терапия препаратом у пациентов с первично-прогрессирующей РС (ППРС )увеличивает риск развития вторичной острой миелоидной лейкемии (ОМЛ).

Терапия первично-прогрессирующего рассеянного склероза

Для пациентов с ППРС доступно несколько способов лечения. Окрелизумаб был одобрен в марте 2017 года для взрослых с рецидивирующими или первичными прогрессирующими формами рассеянного склероза. Были опубликовано исследование 3 фазы ORATORIO, которое включало 732 пациентов с ППРС, получавших лечение окрелизумабом или плацебо. Окрелизумаб сильнее замедлял развитие рассеянного склероза, чем плацебо. Общий объем поражений головного мозга при Т2-взвешенном МРТ уменьшился на 3,4% с окрелизумабом и увеличился на 7,4% с плацебо.

Окревус вводится путем внутривенных вливаний каждые шесть месяцев

Недавний мета-анализ показал, что бета-интерферон не уменьшает скорость поражения ЦНС у пациентов с ППРС. Авторы также заявили, что в проведенных исследованиях использовалось слишком мало пациентов, чтобы можно было сделать окончательный вывод.

Какие методы одобрены для лечения вторично-прогрессирующего рассеянного склероза?

Пациентов со вторично-прогрессирующей РС (ВПРС) также лечат с помощью иммуномодуляторов. Метотрексат показал некоторую эффективность в замедлении прогрессирования нарушений верхних конечностей у пациентов с ВПРС.

Митоксантрон является еще одним современным методом лечения рассеянного склероза. Он одобрен для лечения неврологических нарушений и снижения частоты клинических рецидивов у пациентов со вторичной (долгосрочной) прогрессирующей РС.

Экспериментальные вещества

В рандомизированном двойном слепом исследовании, в котором участвовало 30 пациентов с рецидивирующей РС, был протестирован комбинированный препарат нового поколения. Новая смесь из 3 миелиновых пептидов (MBP85-99, PLP139-151 и MOG35-55), разработанная в Германии, значительно уменьшала частоту рецидивов в течение 1 года. Наиболее частым побочным эффектом миелиновых пептидов была локальная аллергическая реакция: зуд и умеренное покраснение.

Какими препаратами устраняют симптомы РС?

Адекватная симптоматическая терапия при рассеянном склерозе имеет важное значение

Лечение симптомов является важной частью терапии РС. Современные медикаментозные и нефармакологические методы могут использоваться для уменьшения тяжести следующих состояний:

  • усталость;
  • мышечные спазмы;
  • проблемы с мочеиспусканием;
  • проблемы с кишечником;
  • когнитивная дисфункция;
  • боль;
  • сексуальная дисфункция;
  • тремор;
  • непереносимость жары;
  • оптический неврит.

Когнитивная дисфункция влияет на качество жизни, социальные взаимоотношения и трудоспособность пациентов. При когнитивной дисфункции страдает память, мышление, вербальные навыки и интеллект. Лечить симптомы, связанные с когнитивной сферой, нужно с помощью психологов и логопедов. Схема лечения составляется в индивидуальном порядке лечащим врачом.

Медикаментозное лечение неэффективно для терапии когнитивной дисфункции при любой форме рассеянного склероза. Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование пациентов с РС показало, что донепезил не лучше плацебо для улучшения памяти.

У пациентов с рассеянным склерозом антидепрессанты дают хороший эффект в сочетании с психотерапией

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются предпочтительными препаратами для лечения депрессивных симптомов у пациентов с РС. Методики лечения второй линии включают использование трициклических антидепрессантов (ТЦА). Антихолинергические побочные эффекты ТЦА могут быть полезны пациентам с симптомами спастичности мочевого пузыря или хронической боли.

Усталость является одним из наиболее распространенных симптомов РС, встречающихся примерно у 76-92% пациентов. Для лечения усталости не существует одобренных FDA препаратов.

Боль может быть обычным явлением у пациентов с РС, причем 30-50% пациентов испытывают ее в течение всей болезни. Почти 30% всех лекарств, назначаемых при рассеянном склерозе, используются для облегчения приступов боли. Боль при РС может быть первичной или вторичной. Первичная боль связана с демиелинизирующим процессом. ТЦА являются препаратами первой линии для первичной и вторичной боли. В качестве препаратов второй линии могут применяться противосудорожные препараты, такие как карбамазепин, фенитоин и габапентин.

Основной возбудитель или причина РС пока что не найдены. Все усилия врачей направлены на продление жизни пациентов и устранение неблагоприятных симптомов болезни.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector