Рассеянный склероз питрс 2 линии

ПИТРС: эффективность терапии при рассеянном склерозе

Рассеянный склероз (РС) впервые стал известен человечеству, как отдельная нозология, в 1868 году. Несмотря на то, что человек столь длительный период сталкивается с этим заболеванием, до сих пор остаются неизвестными до конца причины его возникновения и способы лечения (ни один случай рассеянного склероза не удалось полностью вылечить).

Лишь с конца двадцатого века больным стали доступны новые препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС), которые при некоторых типах протекания болезни способны приостановить ее развитие и сохранить пациенту работоспособность.

У каждого больного с диагнозом РС возникает вопрос, какие же «за» и «против» применения ПИТРС?

Что представляют собой ПИТРС

Поскольку РС относится к аутоиммунным заболеваниям, это подразумевает сбои в работе иммунной системы. Ученые пришли к выводу, что в основу лечения следует включить иммуномодулирующие средства, в принцип действия которых заложено влияние на активность иммунной системы.

В группу ПИТРС входят лекарства, содержащие такие действующие вещества:

  • интерферон бета-1а;
  • интерферон бета-1b;
  • глатирамера ацетат;
  • терифлунамид;
  • финголимод;
  • митоксантрон;
  • натализумаб.

Исследования, подтверждающие эффективность иммуномодуляторов

Первый ПИТРС был зарегистрирован в 1993 году и с тех пор произошел существенный прорыв в лечении заболевания. Новые и высокоэффективные медикаменты, относящиеся к группе ПИТРС, постоянно продолжают создаваться. Широкий спектр препаратов, имеющихся в наличии в настоящее время, доказывает свою эффективность, что подтверждается многими международными исследованиями.

Исследования безопасности и эффективности иммуномодуляторов в лечении РС, сравнительные в том числе, проводятся с конца 1990-х лет.

  1. После утверждения FDA (Food and Drug Administration) в 1993 году бетаферона (интерферон бета-1b) препаратом для лечения ремиттирующего рассеянного склероза, в течение 16 лет в одиннадцати центрах лечения США проведено исследование, доказавшее эффективность и безопасность применения данного действующего вещества при лечении ремиттирующего типа заболевания. На протяжении всего исследования отмечалось замедление прогрессирования заболевания и снижение частоты обострений.
  2. Исследование BENEFIT (BEtaferon in Newly Emerging MS For Initial Treatment) доказало уместность назначения бетаферона после клинического изолированного синдрома.
  3. При применении препарата в течение двух лет риск развития рассеянного склероза в два раза ниже. Современная медицина рекомендует назначать бетаферон после первого эпизода заболевания.
  4. Исследованием 2004 года на базе Российского медицинского университета в Москве в рамках докторской диссертации на тему «Исследование показателей качества жизни и фармакоэкономический анализ у больных рассеянным склерозом» доказано, что применение ПИТРС с такими действующими веществами как глатирамера ацетат, интерферон бета-1а, интерферон бета-1b предотвращает инвалидизацию за год в среднем на 45%.
  5. Новое направление получили фармакогенетические исследования, основанные на фармакогенетическом анализе. В их ходе изучают эффективность препаратов в зависимости от генетических особенностей заболевших. Определив гены, которые влияют на эффективность иммуномодуляторов, ученые смогут прогнозировать не только клинические эффекты индивидуально подобранного лекарственного средства, но и прогнозировать возможные побочные реакции. Результатом исследований станет возможность осуществления лечения РС с учетом индивидуальных особенностей.

Однако, следует заметить, что ни один препарат еще не обеспечил полного выздоровления от заболевания.

Механизм действия

Несмотря на общую направленность, механизмы действия различных препаратов отличаются:

  1. Интерфероны бета имеют общее, неспецифическое иммуномодулирующее действие.
  2. Глатирамера ацетату присуще специфическое влияние: конкурентное замещение антигенов миелина в местах соединения с молекулами основного комплекса гистосовместимости. Результатом действия препарата является торможение Т1-лимфоцитов и активация Т2-лимфоцитов, последние имеют позитивное влияние на ход заболевания и способствуют противовоспалительным и нейропротекторным процессам.
  3. Терифлуномид тормозит деление клеток иммунной системы, приводит к уменьшению числа циркулирующих В- и Т-клеток. Препарату присущи иммуномодулирующее и противовоспалительное свойства.
  4. Натализумаб является рекомбинантным моноклональным антителом к молекулам адгезии. Действие направлено на замедление попадания лимфоцитов через гематоэнцефалический барьер, подавление активности Т-лимфоцитов в очагах повреждения аксонов и снижение вероятности возвратного воспаления в поврежденных местах.
  5. Действие Финголимода основано на инновации: блокировка сфингозин-фосфатных рецепторов лимфоцитов, вследствие чего лимфоциты не покидают лимфоузлы и соответственно уменьшается количество аутоагрессивных Т-клеток в крови, также препарат проникает в головной мозг и влияет на сфингозин-1-фосфатные рецепторы глиальных клеток и нейронов.
  6. Митоксантрон создает связи с ядерной ДНК. Механизм его действия до конца не изучен. Известно, что препарат имеет цитотоксический эффект как на пролиферирующие, так и на непролиферирующие клетки человека, то есть его действие не связано с фазой клеточного цикла
Читайте также:  Можно делать актовегин при атеросклерозе

ПИТРС первой и второй линии

Как правило, лечение рассеянного склероза начинают с ПИТРС первой линии:

В начальной стадии лечения применяют:

  • интерферон-бета-1а – подкожно (три раза в неделю);
  • интерферон-бета-1а – применяют внутримышечно (1 раз в неделю);
  • интерферон-бета-1б – подкожно (через день);
  • глатирамера ацетат – подкожно (каждый день);
  • терифлунамид в таблетках (каждый день).

Действие препаратов первой линии изучено лучше второй. Эффективность их высокая, но в некоторых случаях недостаточная, что дает врачу основания для назначения ПИТРС второй линии:

  • Натализумаб – внутривенно капельно (один раз в 4 недели);
  • Финголимод – в таблетках (ежедневно).

Для лечения пациентов с высокой активностью рецидивирующего рассеянного склероза, сопровождаемого быстрой потерей трудоспособности, при невозможности применения альтернативных терапевтических средств, применяют антинеопластические препараты (например, Митоксантрон — внутривенно капельно один раз в три месяца).

Основным побочным эффектом ПИТРС первой линии являются нарушения психики, проявляемые депрессивными состояниями. Также возможно негативное влияние препаратов на кровеносную, гепатобилиарную, центральную нервную системы.

Для медикаментов второй линии характерными являются несколько тяжелых побочных последствий – поражение сердечной мышцы, нарушения ритма работы сердца, появление прогрессирующей многоочаговой лейкодистрофии.

При выборе препаратов второй линии врач прибегает к тщательному анализу возможных рисков вследствие их назначения. Пациенту рекомендуется находиться по регулярным медицинским наблюдением.

Лечебный эффект, показания

Задача терапии ПИТРС вызвать в организме больного такие изменения:

  • сократить, выявленные при МРТ очаги повреждений центральной нервной системы (головной и спинной мозг);
  • снизить количество обострений;
  • облегчить течение болезни;
  • сохранить работоспособность и способность к самообслуживанию;
  • отдалить инвалидизацию;

Препараты первой линии назначают при наличии таких симптомов:

  • ремитирующий тип рассеянного склероза;
  • возрастной критерий: 18 — 50 лет;
  • тяжесть клинической картины не превышает 5,5 баллов по шкале EDSS;
  • на протяжении предшествующих двух лет минимум 2 обострения с разрывом 30 дней и больше между ними и стабильным неврологическим состоянием.

Показания для назначения ПИТРС 2 линии:

  • первично агрессивное течение рассеянного склероза;
  • недостаточная эффективность препаратов первого ряда.

В случае беспрестанного ухудшения аутоиммунных процессов на фоне специфического лечения в качестве препаратов третьей линии могут применять антинеопластические средства (циклофосфамид и митоксантрон).

В крайних случаях прибегают к аутотрансплантации костного мозга.

Когда медикаменты не используют

Общими для всех ПИТРС являются такие противопоказания:

  • гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным составляющим препарата;
  • декомпенсированные или тяжелые формы заболеваний печени;
  • беременность, вскармливание грудным молоком.

Дополнительные противопоказания для интерферонов:

  • первично прогрессирующие формы РС;
  • наличие тяжелых депрессий, мыслей о суициде, психические расстройства;
  • сердечные заболевания в тяжелых формах.

Дополнительные противопоказания для глатирамера ацетата:

Дополнительные противопоказания для терифлунамида:

  • иммунодефицитные состояния тяжелой формы;
  • патологии кроветворения;
  • декомпенсация почек;
  • острые инфекционные заболевания в тяжелых формах;
  • резкое снижения белка в крови;
  • возраст до 18 лет.

Характерные дополнительные противопоказания для ПИТРС второй линии:

  • иммунодефицитные состояния;
  • возможность инфицирования пациента условно-патогенными микроорганизмами;
  • раковые опухоли, кроме базалиомы;
  • прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия;
  • одновременное применение ПИТРС первой линии;
  • детский и подростковый возраст.

Следует знать, что назначение ПИТРС детям до 12 лет должно быть одобрено врачебной комиссией, при выборе препаратов обязательно учитываются результаты диагностических исследований. Родителей/законных представителей уведомляют о возможных рисках и берут согласие на назначение медикаментов ребенку.

Практический опыт применения

По результатам одного из научных исследований «Оценка пациентами эффективности терапии рассеянного склероза», результаты которого опубликованы в 2017 году, главными показателями эффективности лечения являются отсутствие обостренной клинической картины и прогрессирования нарушений со стороны нервной системы.

При этом субъективное мнение пациентов об эффективности лечения встречалось чаще, чем эффективность была подтверждена диагностическими методами. За три года исследуемые пациенты отмечают в 57% случаев снижение количества обострений от 1 до 3 и в 24% случаев отсутствие обостренной клинической картины. Все эти люди считают терапию эффективной.

В ходе исследования установлен порог низкой эффективности лечения: больше трех эпизодов обострения клинической картины за три года.

Исследованием также установлено, что субъективные оценки положительного эффекта от лечения РС напрямую зависят от взаимоотношений, сложившихся с лечащим врачом. Пациенты, которые указали на совпадение своего видения эффекта от лечения с целями, поставленными лечащим врачом, в основном поставили высокую оценку результатам терапии. Неэффективным лечение чаще признавали те пациенты, у которых мнение расходилось с целями врачей.

Читайте также:  Туморозный склероз у детей

Разрешенные ПИТРС в России

Стоимость терапии

Лечение бетафероном (Интерферон-бета-1б) в месяц обойдется в 35 тысяч рублей.

Ребиф (Интерферон-бета-1а) для подкожного введения от 6500 рублей в неделю.

Авонекс (Интерферон-бета-1а) для внутримышечного введения на теперешнее время исключен из госреестра лекарственных средств РФ.

Копаксон (глатирамера ацетат) 40мг/мл на 12 инъекций стоит от 22500 рублей, 20 мг/мл на 28 инъекций от 26500 рублей.

Стоимость одной капельницы с Тизабри (натализумаб) составляет от 42000 до 100000 рублей в зависимости от производителя препарата.

Гилениа (финголимод): курс на 28 дней стоит от 83000 рублей

Очевидно, что несмотря на сомнения пациентов и возможные побочные реакции, применять ПИТРС согласно назначениям врача стоит хотя бы по той причине, что позитивный эффект от лечения доказан, а явных действенных и доказанных альтернатив этой терапии еще не найдено.

Источник

ПИТРС при рассеянном склерозе

Механизм прогрессирования рассеянного склероза изучен недостаточно, несмотря на современное развитие медицины. Хроническая патология заключается в необратимых изменениях нервной системы, недуг со временем прогрессирует. Возникающие симптомы носят необратимый характер, случаев полного исцеления не зарегистрировано. При этом, медицина может помочь людям, страдающим от неизлечимой болезни. С конца 20 века при рассеянном склерозе применяют ПИТРС – препараты, меняющие течение РС. До этого врачи только помогали с разной степенью успеха бороться с некоторыми симптомами.

Препараты ПИТРС помогают больному рассеянным склерозом продлить состояние ремиссии. Тем самым приостанавливается развитие болезни, значит, улучшается качество жизни пациента, сохраняется работоспособность. Рассмотрим, насколько эффективны подобные лекарственные средства, в каких случаях их назначают, каков механизм их воздействия на ход болезни.

О других препаратах от рассеянного склероза вы можете прочитать в этой статье.

С какой целью применяются ПИТРС

Лекарственная терапия с помощью препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза, применяется с такими целями:

  • сокращение очагов, выявленных во время МРТ, повреждений головного и спинного мозга;
  • снижение частоты обострений;
  • облегчение тяжести течения заболевания;
  • сохранение работоспособности, возможности самообслуживания;
  • отдаление возможной инвалидности.

Обострениями РС считаются новые или ухудшенные существующие симптомы длительностью более суток, если они наблюдаются менее чем через месяц после последней ремиссии. Лечение препаратами наиболее эффективно на ранних стадиях, когда нарушения еще не привели к необратимым последствиям. Однако даже при длительном течении заболевания у больных после курса лечения наблюдается улучшение жизненных показателей. Чем раньше начато лечение, тем лучшего результата можно ожидать.

Назначение препаратов ПИТРС находится в компетенции врача-невролога. Как правило, курс терапии проводится неоднократно. На протяжении времени приема лекарственного средства доктор наблюдает за течением склероза, контролируя симптоматику. Иногда возникает необходимость корректировать лечение. Эффективность терапии наблюдается после непрерывного приема препаратов на протяжении от полугода до года.

Принцип выбора ПИТРС для лечения

Препараты ПИТРС при рассеянном склерозе назначаются исходя из таких факторов:

  • стадия заболевания;
  • тяжесть протекания;
  • согласие пациента;
  • наличие обострений;
  • возраст больного.

Ранней терапией считается начало приема лекарственных средств после постановки диагноза. Ремиттирующее течение недуга – это наличие за последние два года не менее двух периодов обострений, если динамика на МРТ отрицательная. Вторично-прогрессирующий РС показывает активность при МРТ обследовании. Тяжесть состояния больного для назначения ПИТРС не должна превышать 6.5 пунктов по шкале EDSS (если ранее лечение не проводилось).

Наличие осложнений и их прогрессирование также влияют на выбор препарата. При ремитирующей форме применяют Глатирамер ацетат, Интерферон бета-1b и бета-1а подкожно и внутримышечно. Прогрессирующий вторично РС с осложнениями лечится Интерфероном бета-1b, бета-1а подкожно. Биологические препараты (оригинальные и воспроизведенные) могут отличаться рекомендациями по применению, в том числе возрастными ограничениями. ПИТРС назначаются с 12-летнего возраста пациентов. Если больной младше 12 лет, применение препарата согласовывается врачебной комиссией с учетом результатов клинических исследований и информирования родителей/опекунов ребенка.

Какие препараты применяются при РС?

Терапия с использованием ПИТРС длительная, поэтому препараты должны быть не только эффективными, но и безопасными для организма. От четкости выполнения рекомендаций невролога зависит результат терапии. Значит, лекарство должно быть удобно для приема. Желательно, если препарат будет таблетированным, а не инъекцией.

Источник

ОБЩЕРОССИЙСКАЯ ОБЩЕСТВЕННАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ИНВАЛИДОВ-БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ

  • Главная
  • Препараты ПИТРС
  • ПИТРС-общая информация
Читайте также:  Диафрагмальное дыхание при атеросклерозе

ПИТРС-общая информация

Препараты Изменяющие Течение Рассеянного Склероза

В лечении РС сохраняется много проблем, связанных с нерешёнными вопросами этиологии и патогенеза. В тоже время, в последнее время в терапии был сделан значительный прорыв. Современная терапия направлена на два основных момента, это терапия клинических атак и терапия направленная на изменение течения рассеянного склероза, т.е снижающая количество рецидивов во времени или уменьшающая нарастание неврологического дефицита.

Основные требования, предъявляемые к ПИТРС (препарат, изменяющий течение рассеянного склероза):

  1. влияние на частоту, тяжесть и длительность обострений.
  2. влияние на скорость прогрессирования устойчивых неврологических нарушений или степень их регрессирования в период стабилизации.
  3. влияние на данные МРТ, в виде снижения количества активных очагов или уменьшения их объёма – снижение выраженности диссеминации в «пространстве и времени».
  4. Безопасность для пациента.
  5. Высокая комплаентность к пациента к проводимой терапии, определяемая в наибольшей степени наличия препарата в таблетированной форме или с редкой частотой парентерального введения.

Клинический эффект ПИТРС развивается от 1 месяца до 6 от начала приёма препарата. Для оценки эффективности препарата требуется приём его не менее ½ года. При таком длительном приёме необходимое требование к данным препаратам это безопасность для пациента.

В настоящее время в России зарегистрированы четыре препарата иммуномодулирующего действия первой линии (препараты, с которых начинается терапия рассеянного склероза), они также являются наиболее изученными ПИТРС:

Интерфероны-бета-1б (β-ИНФ-1b) 8 ММЕ, 9,6 ММЕ (Бетаферон, Инфибета, Экставия, Ронбетал) путь введения: подкожно, вводится через день.

Действие: уменьшает частоту обострений на 31%, тяжесть обострений и длительность госпитализаций, число курсов кортикостероидной терапии, назначаемые в периоды обострений, изменяет скорость нарастания инвалидизации по шкале EDSS. По данным МРТ уменьшает частоту активных очагов, накапливающих контраст, объём очагов на Т2 и Т1 режимах. Препарат менее активно влияет на диффузную атрофию головного мозга.

Побочные действия: гриппоподобный синдром, с возможным усугублением неврологической симптоматики в виде нарастание слабости, спастичности. Данное нежелательное явление от приёма препарата достаточно хорошо купируется нестероидными противовоспалительными средствами и в последующем как правило купируется полностью Возможно колебание трансамина, лимфопения в большинстве случаев за счёт нейтропении.

Мониторинг: уровни трансаминаз, билирубина, лейкоформулы.

Интерфероны-бета-1а (β-ИНФ-1а) для подкожного введения выпускается в 2 дозировках 22 и 44 мкг (Ребиф-22, Ребиф-44, Генфаксон-22, Генфаксон-44), причём более высокая дозировка по данным последних исследований показала себя более эффективной, и реже вызывала «феномен ускользания», заключающийся в выработке антител к препарату и снижения его терапевтического эффекта. Вводится подкожно, 3 раза в неделю.

Действие: уменьшает частоту обострений до 30%, также их тяжесть, длительность. Снижает длительность госпитализаций, число курсов кортикостероидной терапии, замедляет прогрессирование инвалидизации. По данным МРТ уменьшает число активных очагов, накапливающих контраст, объём очагов на Т2 и Т1 режимах. Менее выражено влияние на диффузную атрофию. Эффект терапии также как и у бетаферона проявляется через месяц от начала лечении.

Побочные действия: гриппоподобный синдром, местные реакции от инъекций, колебания трансаминаз, появление лейкопении, нейтропении. Очень редко – депрессия.

Мониторинг безопасности: контроль трансаминаз, билирубина, щелочной фосфатазы 1 раз в 3 месяца.

Интерфероны-бета-1а (β-ИНФ-1а) для внутримышечного введения (Авонекс, Синновекс) 30 мкг. 1 раз в неделю внутримышечно.

Действие (приведенные данные касаются Авонекса): уменьшает частоту обострений до 31%, замедляет скорость прогрессирования инвалидности при ремитирующем РС. По данным МРТ уменьшает число активных очагов, накапливающих контраст, объём очагов на Т2 и Т1 режимах, также мене выражено действие на диффузную атрофию.

Побочные действия: достаточно редко гриппоподобный синдром, местные реакции, колебания ферментов печени, лейкопения, нейтропения.

Мониторинг безопасности: ферменты печени, лейкоформула 1 раз в 3 месяца. В начале терапии первый месяц раз в неделю.

Глатирамера ацетат: (Аксоглатиран® ФС, Копаксон) 20 мг вводится подкожно ежедневно. Исследуемая доза препарата в 40 мг не доказала увеличения эффективности по сравнению с ранее использующейся дозой в 20 мг.

Действие: уменьшение частоты обострений на 29%, замедление скорости прогрессирования инвалидизации. По данным МРТ уменьшал число активных очагов, накапливающих контраст, в меньшей степени объём очагов на Т1 и Т2. Эффект от терапии наступает через 6 месяцев от начала терапии.

Побочное действие: местные реакции, постинъекционная вегетативно-сосудистая реакция, очень редко анафилактическая реакция.

Мониторинг безопасности: специфического лабораторного наблюдения не требует.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector