Рефераты на тему гиперлипидемия и атеросклероз

Атеросклероз

Повышение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности. Гипертриглицеридемия или недостаточная концентрация в крови антиатерогенного холестерина липопротеинов. Немедикаментозные меры профилактики атеросклероза. Физическая активность пациента.

Рубрика Медицина
Вид доклад
Язык русский
Дата добавления 03.03.2014
Размер файла 28,3 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России

Выполнила: Исабекова П.Ш.

Студентка 2 курса лечебно-профилактического факультета

Екатеринбург, 2013 г.

Атеросклероз – наиболее распространенное хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, с формированием одиночных и множественных очагов липидных, главным образом холестериновых отложений – атероматозных бляшек – во внутренней оболочке артерий. Последующие разрастания в ней соединительной ткани (склероз) и кальциноз стенки сосуда приводят к медленно прогрессирующей деформации и сужению его просвета вплоть до полного запустевания (облитерации) артерии и тем самым вызывают хроническую, медленно нарастающую недостаточность кровоснабжения органа, питаемого через пораженную артерию. Кроме того, возможна острая закупорка (окклюзия) просвета артерии либо тромбом, либо (значительно реже) содержимым распавшейся атероматозной бляшки, либо и тем и другим одновременно, что ведет к образованию очагов некроза (инфаркт) или гангрены в питаемом артерией органе (части тела).

В плазме крови человека и животных весь холестерин находится не в свободном виде, а в виде комплексов с белками и липидами – в т.н. липопротеидах, с помощью которых и осуществляется его транспорт. Липопротеиды бывают атерогенными (липопротеиды низкой плотности – ЛПНП и липопротеиды очень низкой плотности – ЛПОНП) и антиатерогенными (липопротеиды высокой плотности – ЛПВП). Задача атерогенных липопротеидов – доставлять холестерин в те клетки и ткани, где он требуется; задача антиатерогенных – собирать лишний холестерин с целью его удаления. Причём сбор идёт и со стенок артерий, то есть при атеросклерозе ЛПВП оказывают явно лечебное действие. Рост доли этой фракции – фактор, способствующий здоровью и долголетию. Поэтому в просторечии ЛПНП и ЛПОНП называют плохим холестерином, а ЛПВП – хорошим.

Дислипидемии, при которых основные изменения заключаются в повышении уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП), гипертриглицеридемии или недостаточной концентрации в крови антиатерогенного холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП).

-Дефект рецепторов к ЛПНП, мутация гена АпоВ-100.

-Дефект в структуре апо Е (синтезируется изоформа)

-Избыточная продукция ЛПОНП

Исследования, проводимые на стыке фундаментальной и клинической кардиологии в 80-е годы ХХ века, были отмечены прорывом в изучении семейной гиперхолестеринемии (СГХС) – наследственного заболевания, приводящего к развитию АС уже в молодом возрасте. Без соответствующего лечения эти пациенты, особенно с гомозиготной формой заболевания, редко доживали до 30 лет. Американские ученые J.Goldstein и М.Braun установили природу этого заболевания, которое обусловлено дефектом гена, кодирующего белки-рецепторы к липопротеидам низкой плотности (ЛПНП). В результате уровень ХС в сыворотке крови этих пациентов достигает 500 и даже 1000 мг/дл. Это исследование в 1986 г. было отмечено Нобелевской премией.

(В.В. Кухарчук, Э.М. Тарарак Атеросклероз: от А.Л. Мясникова до наших дней, 2010)

1. Повреждение ЛПНП

– под действием ПОЛ изменение структуры полиненасыщенных кислот в составе ТГ и ФЛ

– гликозилирование белков в ЛПОНП и ЛПНП при длительной гипергликемии.

2. Принадлежность к мужскому полу.

4. Несбалансированное питание

5. Эмоциональный стресс

6. Гормональные нарушения

Как известно, большинство заболеваний сердечно-сосудистой системы, обусловленных атеросклерозом, клинически проявляет себя в старшем и пожилом возрасте. Однако в последние годы стали отмечаться летальные исходы от осложнений атеросклероза и у молодых. Причем, если в США и странах Европы среди молодых лиц объективно регистрируется снижение смертности от ССЗ, то в России отмечается увеличение этого показателя. Так, смертность от ССЗ в трудоспособном возрасте в нашей стране составляла в 1990 г. – 137, а в 2000 г. – 206 случаев на 100 тыс. населения.

При поражении артерий сердца (атеросклероз коронарных артерий) возникает ишемическая болезнь сердца (ИБС), стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность. При поражении сосудов мозга – мозговой инсульт, деменция (слабоумие), сосудистый паркинсонизм. Поражение сосудов нижних конечностей сопровождается болями в ногах, синдромом «перемежающейся хромоты», трофическими нарушениями, гангреной.

(диагностика и лечение атеросклероза И. А. МИНЕНКО, Р. Н. ХАЙРУЛЛИН)

Уже после 30-35 лет атеросклерозом заболевает 75% мужчин и 38% женщин. В возрасте 55-60 лет эти цифры приближаются почти к 100%. Однако, смертность от атеросклероза составляет в среднем 58% (в основном от острых инфарктов и инсультов), хотя в некоторых странах она достигает 69%. Атеросклероз развивается постепенно, в среднем, 15-20 лет, прежде чем появятся первые клинические его симптомы. В настоящее время, в ряде случаев кардиологи отмечают начало развития атеросклероза уже в подростковом возрасте, что еще 100 лет назад считалось невероятным фактом. Кстати, смертность от этого заболевания не превышало тогда 5-6%. А во времена ведической цивилизации – была лишь одним из признаков глубокой старости.

Атеросклероз наиболее развит в технократически развитых странах, особенно в США, Германии, Швеции, Англии, Финляндии и Дании. В последнее время их стремительно стали догонять крупные города России и Украины. Например, в Москве, С-Петербурге, Екатеринбурге, Киеве и Днепропетровске смертность от острых инфарктов и инсультов достигло в настоящее время 65%. Специальные кардиологические программы по борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями в США, начатые около 25 лет назад, снизили смертность от атеросклероза с 69% до 45%. Наиболее низкая смертность от данной патологии отмечается в Японии, Индии, Непале, Бирме и в некоторых латиноамериканских странах. В странах Средиземноморья, где в пищевых наборах населения больше растительной пищи, а жировой компонент рационов представлен большей долей мононенасыщенных (МНЖК) и полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и в меньшей степени насыщенными жирами (НЖ), существенно ниже уровни смертности от ИБС, ишемического мозгового инсульта (МИ), а также меньше распространенность артериальной гипертонии (АГ), сахарного диабета 2-го типа и ФР ССЗ. Хорошо иллюстрируют значение факторов питания в развитии патологии, связанной с атеросклерозом, особенности потребления растительной пищи и жиров в странах Европы и Японии. Среди всех стран мира Япония занимает последнее место по смертности от ССЗ, Франция, особенно ее юг — предпоследнее. Анализ показывает, что экономически эти страны так же, как многие другие страны Западной Европы, США и Канада, относятся к числу высокоразвитых.

К сожалению, Россия занимает одно из первых мест среди развитых стран по смертности от ССЗ, причём начиная с середины 1960-х гг. XX века и до настоящего времени этот показатель возрастает. В западноевропейских странах, напротив, прослеживается тенденция к снижению смертности от ССЗ.

Главной и часто встречающейся причиной дисфункции эндотелия является именно гиперхолестеринемия. Иначе говоря, гиперхолестеринемия – этиологический фактор атеросклероза; она запускает механизм атерогенеза, началом которого является дисфункция эндотелия.

Дислипидемия Гипертензия Курение

Повреждение эндотелия: Агрегация тромбоцитов

-понижена секреция NO;

– повышена секреция тромбоксана А2.

Аккумуляция липопротеинов в субэндотелиальном пространстве

Химическая модификация липопротеинов

(Например, окисление, гликозилирование)

Привлечение моноцитов в стенку сосуда

Превращение их в макрофаги с рецепторами к модифицированным ЛНП Тромбоцитарный

фактор роста, TGF

Нерегулируемый захват макрофагами

модифицированных ЛНП ФНО,ИЛ, факторы роста

Пенистые клетки (жировые полоски)

Читайте также:  Гранатовый сок при атеросклерозе

– миграция в интиму;

– риск образования тромба

– соли кальция делают бляшку плотной

(Аронов Д.М., Лупанов В.П. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза. 2011)

– липидный спектр: ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП.

В качестве предикторов атеросклероза в настоящее время рассматриваются такие маркеры повреждения эндотелия и факторы воспаления, как ИЛ-1в, ИЛ-6, ФНО-б, оксид азота, MCP-1, ФРЭС, эндотелин-1, С-реактивный белок, натрийуретический пептид. Наибольшее значение при атеросклерозе придается ИЛ-1 и ИЛ-6. Условием выработки ИЛ-1 моноцитами и макрофагами является их активация бактериальными и иными продуктами (липополисахаридами, некоторыми экзотоксинами, митогенами), а также вследствие адгезии и фагоцитоза.

У всех больных с помощью биохимических автоматических анализаторов Olimpus AU-680 и Hitachi 912 в сыворотке крови определяли показатели белкового (мочевина), пуринового (мочевая кислота), электролитного (К, Na,Cl, Ca) и липидного обменов — общего холестерина (ОХС), триацилглицеридов (ТАГ), липопротеидов высокой (ЛПВП) и низкой (ЛПНП) плотности с последующим расчётом липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и коэффициента атерогенности (К).

К = (ОХС — ЛПВП)/ЛПВП.

Этот показатель должен быть в пределах от 2 до 2,5. При коэффициенте атерогенности 3-4 имеется умеренная вероятность развития атеросклероза, при величине более 4-х – высокая вероятность. У лиц с сильно выраженным атеросклерозом этот коэффициент может достигать 7 единиц и более.

(Гиперфильтрация и атеросклероз, М. С. Суровикина, Н. П. Величкина, О. А. Иванова, Ю. С. Чугунова, В. В. Суровикин, 2011)

Чтобы проводить медикаментозное лечение, надо сначала получить данные биохимического анализа крови. Это позволяет уточнить содержание в ней холестерина и различных фракций липидов.

В начале 70-х годов ХХ века произошло событие, которое коренным образом изменило ситуацию в лечении АС. Японский ученый А.Endo создал первый статин, являющийся ингибитором фермента

– редуктазы 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА), который ингибировал синтез ХС на ранней стадии его образования. Препарат назывался мевастатин и был выделен из продуктов жизнедеятельности Penicillium citrinum. Он не нашел клинического применения, но другой статин, разработанный в лаборатории A.Endo, правастатин, получил в дальнейшем широкое клиническое применение. Вскоре вслед за тем американские ученые из фармацевтической компанииMerck&Company выделили мевинолин из гриба Aspergillus terreus. Клинические испытания этого препарата показали его высокую эффективность в снижении уровня общего ХС и ХС ЛПНП. В 1987 г. на фармацевтическом рынке появился ловастатин. В течение следующего десятилетия появлялись новые полусинтетические и синтетические статины, которые уверенно занимали свое место в коррекции гиперхолестеринемии и нормализации нарушений липидного обмена.

Ингибирование фермента ГМГ-КоА

редуктазы, ключевого фермента синтеза ХС.

В результате снижения внутриклеточного содержания ХС, печеночная клетка увеличивает количество мембранных рецепторов к ЛНП на своей поверхности, которые связывают и выводят из кровотока ЛНП, таким образом снижая концентрацию ХС в крови.

Современные статины снижают уровень ХС ЛПНП на 35-50%, уровень триглицеридов на 8-15% и умеренно повышают уровень ХС ЛПВП. С помощью статинов практически у 90% больныхтможно достичь рекомендуемых уровней ХС ЛПНП вне зависимости от его исходного уровня.тВ настоящее время в России имеются следующие препараты из группы статинов: симваста тин (Зокор®), аторвастатин (Липримар®), правастатин (Липостат®), флувастатин (Лескол®), розувастатин (Крестор®), ловастатин (Мевакор®). Первые статины (симвастатин, правастатин и ловастатин) были выделены из культуры пенициллиновых грибов и грибов Aspergillus terrens; флувастатин и аторвастатин – синтетические препараты.

Сокращение синтеза ЛОНП в печени и частичное блокирование высвобождение ЖК из жировой ткани, создавая их дефицит в плазме.

Эффективно снижает уровень холестерина и триглицеридов в крови, повышает уровень антиатерогенных липопротеинов высокой плотности.

Секвестранты желчных кислот

Связывают желчные кислоты -продукты обмена ХС, в просвете тонкого кишечника и усиливают их экскрецию.

Снижение уровня холестерина и жиров в крови.

Производные фиброевой кислоты (фибраты)

Активация липопротеидлипаз плазмы и печени, ферментов, регулирующих гидролиз ХМ, ЛОНП, ЛПП

Снижение их уровня в плазме крови, повышение концентрации ХС ЛВП.

Немедикаментозные меры профилактики атеросклероза

Немедикаментозная терапия предусматривает назначение диеты, коррекцию веса, повышение физической активности, прекращение курения.

Общие принципы диетических рекомендаций.

-Рекомендуется употреблять больше свежих овощей и фруктов, хлеб грубого помола, злаки, молочные продукты с низким содержанием жира, нежирные сорта мяса, рыбу. Предпочтение следует отдавать рыбе северных морей, содержащей большое количество щ-3 ПНЖК, которые играют важную роль в профилактике атеросклероза и ИМ;

– Количество потребляемого жира, включая растительные жиры не должно превышать 30% от общего калоража, причем на долю НЖК должно приходиться не более 10% от этого количества.

атеросклероз кровь активность профилактика

Всем пациентам с нарушениями липидного обмена, избыточным весом и другими ФР рекомендуется повысить физическую активность, естественно с учетом возраста, состояния сердечно-сосудистой системы, опорно-двигательного аппарата, других органов и систем. Лицам без клинических проявлений ИБС можно рекомендовать наиболее удобный и привычный для них вид физической активности – безопасный и доступный вид аэробных физических упражнений – ходьбу. Заниматься следует по 30-45 минут 4-5 раз в неделю с ЧСС равной 65-70% от максимальной для данного возраста. Больным ИБС и другими заболеваниями сердечно-сосудистой системы режим тренировочных нагрузок подбирается строго индивидуально с учетом результатов теста с ФН (велоэргометрия или тредмил).

Список используемой литературы

1. Кухарчук В.В., Тарарак Э.М. Атеросклероз: от А.Л. Мясникова до наших дней// Кардиологический вестник – 2010. – ТОМ V (XVII) | № 1. – стр. 12-20

2. Миненко И.А., Хайруллин Р.Н. Диагностика и лечение атеросклероза// Вестник новых медицинских технологий -2010. – Т. ХVII, № 1 – стр. 52-54

3. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза// Атеросклероз и дислипидемии -2011. – № 1. – стр. 48-56

4. Суровикина М.С.,Величкина Н.П.,Иванова О.А., Чугунова Ю.С.,Суровикин В.В. Гиперфильтрация и атеросклероз// Медицинский алфавит. Современная лаборатория -2011. -№1 -стр. 50-54

5. http://ashtanga.narod.ru/ateroscleroz.html, Ветров И.И. Атеросклероз – причины и лечение.

6. www.cardiosite.ru – все о кардиологии. Ефремова О.А. Атеросклероз. Современные представления и принципы лечения.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Состав, строение и классификация липопротеинов крови, их роль. Особенности образования хиломикронов и транспорта жиров. Роль классов липопротеинов в организме и патогенезе гиперлипопротеинемий. Причины нарушения обмена холестерина. Биохимия атеросклероза.

презентация [719,6 K], добавлен 20.04.2014

Липиды – гидрофобные соединения, которые транспортируются кровью в виде транспортных систем – липопротеинов, их основные виды. Синтез липопротеинов крови и питание. Ведущее биохимическое проявление атеросклероза. Лечение нарушений липидного обмена.

презентация [816,3 K], добавлен 08.04.2014

Общее понятие и причины появления атеросклероза. Социальные аспекты атеросклероза. Эффективность первичной профилактики атеросклероза. Медикаментозные, хирургические и немедикаментозные методы воздействия на липиды и липидтранспортную систему крови.

контрольная работа [22,1 K], добавлен 09.09.2010

Причины повышения уровня холестерина в крови. Основные патогенетические механизмы обострения атеросклероза. Атеротромбоз: генерализованный и прогрессирующий процесс. Внешние признаки, стадии, формы, осложнения и поражения, вызываемые атеросклерозом.

презентация [882,8 K], добавлен 07.10.2012

Возможные причины и факторы развития атеросклероза, частота развития осложнений. Меры, способные не допустить избыточного содержания холестерина в крови. Причины и формы ишемической болезни сердца. Признаки стенокардии, первая помощь при инфаркте.

контрольная работа [35,7 K], добавлен 16.01.2011

Отклонения в концентрации и составе липопротеидных фракций крови – нарушения метаболизма липидов в печени, жировой и мышечной тканях. Атеросклероз: этиология, патогенез. Регуляции содержания холестерина в клетке. Принципы лечения и профилактики атеросклер

Читайте также:  Атеросклероз аорты сердца лекарство

реферат [28,0 K], добавлен 22.01.2010

Понятие и клиническая картина атеросклероза как заболевания, поражающего крупные и средние артерии в результате накопления в них холестерина, приводящего к нарушению кровообращения. Факторы его развития и особенности формирования рациона, лечение.

презентация [1,2 M], добавлен 04.10.2016

Этиология и патогенез атеросклероза – хронического заболевания, в основе которого лежит нарушение обмена липидов и которое выражается в отложении липидов (холестерина и его эстеров) во внутренней оболочке артерий преимущественно более крупного калибра.

реферат [54,2 K], добавлен 02.09.2010

Понятие гиперлипидемии. Факторы, влияющие на возникновения атеросклероза. Влияние уровня низкого холестерина на организм человека. Причины и последствия образования фиброзной бляшки в сосудах. Анализ препаратов для лечения гиперлипидемии, суточные дозы.

презентация [7,5 M], добавлен 28.04.2012

Начальный этап локального воспаления и пусковой механизм атеросклероза. Роль дисфункции эндотелия, вызванной нарушением обмена ЛП, в развитии воспаления в стенке сосуда. Повреждение стенки сосуда. Атеросклеротическое поражение. Воспалительные медиаторы.

реферат [25,0 K], добавлен 20.03.2009

Источник

Рефераты на тему гиперлипидемия и атеросклероз

1. Определение
. Статистика
. Этиология
. Клиническая картина
. Патогенез
. Классификация
. Профилактика
Литература
Приложение

Атеросклероз – хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, возникающее вследствие нарушения липидного обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в интиме сосудов. Отложения формируются в виде атероматозных бляшек. Последующее разрастание в них соединительной ткани (склероз), и кальциноз стенки сосуда приводят к деформации и сужению просвета вплоть до облитерации (закупорки).

Статистика атеросклероза весьма неутешительна. Уже после 30-35 лет атеросклерозом заболевает 75% мужчин и 38% женщин. В возрасте 55-60 лет эти цифры приближаются почти к 100%. Однако, смертность от атеросклероза составляет в среднем 58% (в основном от острых инфарктов и инсультов), хотя в некоторых странах она достигает 69%. Понятно, что не каждый человек, заболевший атеросклерозом умирает от него, поскольку прежде он может завершить свою жизнь от рака, сахарного диабета или каких-либо иных болезней цивилизации. Многие же, кто перенес инсульты, на всю жизнь остаются прикованными к кровати или инвалидной коляске. Атеросклероз развивается постепенно, в среднем, 15-20 лет, прежде чем появятся первые клинические его симптомы. В настоящее время, в ряде случаев кардиологи отмечают начало развития атеросклероза уже в подростковом возрасте, что еще 100 лет назад считалось невероятным фактом. Кстати, смертность от этого заболевания не превышало тогда 5-6%. А во времена ведической цивилизации – была лишь одним из признаков глубокой старости.
Атеросклероз наиболее развит в технократически развитых странах, особенно в США, Германии, Швеции, Англии, Финляндии и Дании. В последнее время их стремительно стали догонять крупные города России и Украины. Например, в Москве, С-Петербурге, Екатеринбурге, Киеве и Днепропетровске смертность от острых инфарктов и инсультов достигло в настоящее время 65%. Специальные кардиологические программы по борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями в США, начатые около 25 лет назад, снизили смертность от атеросклероза с 69% до 45%. Наиболее низкая смертность от данной патологии отмечается в Японии, Индии, Непале, Бирме и в некоторых латиноамериканских странах.

Как таковой единой теории возникновения данного заболевания нет. Выдвигаются следующие варианты, а также их сочетания:
• теория липопротеидной инфильтрации – первично накопление липопротеидов в сосудистой стенке,
• теория дисфункции эндотелия – первично нарушение защитных свойств эндотелия и его медиаторов,
• аутоиммунная – первично нарушение функции макрофагов и лейкоцитов, инфильтрация ими сосудистой стенки,
• моноклональная – первично возникновение патологического клона гладкомышечных клеток,
• вирусная – первично вирусное повреждение эндотелия (герпес, цитомегаловирус и др.),
• перекисная – первично нарушение антиоксидантной системы,
• генетическая – первичен наследственный дефект сосудистой стенки,
• хламидиозная – первичное поражение сосудистой стенки хламидиями, в основном, Chlamydia pneumoniae.
Однако из всех данных теорий можно выделить 2 основные:
Согласно первой, атеросклероз развивается вследствие отложения липидов на стенке сосудов в результате увеличения абсолютного содержания липидов крови или нарушения метаболизма липопротеинов (ЛП).
Вторая теория основана на том, что для возникновения болезни необходимо повреждение стенки сосуда (механическое, химическое или иммунологическое), причем отложение липидов хотя и играет важную роль в прогрессировании повреждения, но является вторичным. Накопление холестерина (ХС) в зонах атеросклеротического поражения стенки сосуда было отмечено еще в конце прошлого столетия, однако особое значение этот факт приобрел после опытов Н. Н. Аничкова и С. С. Халатова, в которых добавление ХС в рацион кроликов приводило к образованию повреждений аорты, напоминающих атеросклеротические повреждения сосудов человека.
Факторы, способствующие развитию атеросклероза:
. Наследственно – конституциональное предрасположение;
. Алиментарный фактор – неправильное питание, содержащее избыток жиров и углеводов и недостаток витамина С;
. Психоэмоциональное напряжение;
. Повышенное артериальное давление;
. Метаболитический фактор (при таких заболеваниях, как сахарный диабет, ожирение, снижение функции щитовидной железы);
. Сосудистый фактор, связанный с нарушением нервной регуляции сосудов, их поражением при различных инфекционных и инфекционно – аллергических заболеваниях.

Клиническая картина зависит от того, какие артерии поражены преимущественно. Для клинической практики наибольшее значение имеет атеросклеротическое поражение аорты, коронарных артерий(венечных) артерий сердца, артерий мозга и нижних конечностей; могут поражаться почечные и мезентеральные артерии. При атеросклерозе аорты, какие – либо характерные жалобы отсутствуют, и такой атеросклероз распознается лишь при непосредственном обследовании больного и проведении инструментальных методов исследования.
Атеросклероз сосудов головного мозга наиболее характерен для лиц пожилого и старческого возраста. Отмечается постоянное снижение кровоснабжения мозга и вследствие этого постоянное кислородное голодание. Проявляется такой атеросклероз снижением памяти, головокружениями, снижением умственной работоспособности, способности к концентрации внимания. Данное вид заболевание заканчивается развитием старческого слабоумия.
Если просвет мозговых артерий закрывается бляшками значительно, может развиться ишемический инсульт. При развитии данного осложнения появляется так называемая мозговая симптоматика в виде нарушения речи, глотания, появления парезов и параличей, а в дальнейшем и к смерти.
При атеросклерозе сосудов нижних конечностей вследствие снижения кровоснабжения главным симптомом является похолодание стоп и пальцев, а также слабость в ногах. Характерный симптом – перемеживающая хромота: возникновение болей в икроножных мышцах при ходьбе и прекращение их при остановке. Со временем в нижней части голени могут появиться трофические язвы, а в тяжелых случаях развивается атеросклеротическая гангрена – омертвление пальцев ног.
Атеросклероз коронарных (венечных) артерий сердца проявляется приступами стенокардии и приводит к развитию инфаркта миокарда.
Атеросклеретические бляшки часто возникают в бифуркации артерий – там, где кровоток неравномерен; иными словами, в расположении бляшек играет роль локальная гемодинамика.

Патогенез атеросклероза называют атерогенезом. Он происходит в несколько этапов. Развитие атеросклеротического поражения – это совокупность процессов поступления в интиму и выхода из нее липопротеидов и лейкоцитов, пролиферации и гибели клеток, образования и перестройки межклеточного вещества, а также разрастания сосудов и обызвествления. Эти процессы управляются множеством сигналов, часто разнонаправленных. Накапливается все больше данных о сложной патогенетической связи между изменением функции клеток сосудистой стенки и мигрировавших в нее лейкоцитов и факторами риска атеросклероза.
Накопление и модификация липопротеидов. В норме интима артерий образована одноклеточным эндотелиальным слоем, под которым находятся гладкомышечные клетки, погруженные в межклеточное вещество. Первые проявления болезни – так называемые липидные пятна. Их появление связано с местным отложением липопротеидов в интиме. Атерогенными свойствами обладают не все липопротеиды, а только низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП). Изначально они накапливаются в интиме преимущественно за счет связывания с компонентами межклеточного вещества – протеогликанами. В местах образования липидных пятен большую роль играет преобладание гепарансульфатов над двумя другими гликозаминогликанами – кератансульфатами и хондроитинсульфатами. В интиме липопротеиды, особенно связанные с протеогликанами, могут вступать в химические реакции. Основную роль играют две: окисление и неферментативное гликозилирование. В интиме в отличие от плазмы содержится мало антиоксидантов. Образуется смесь окисленных ЛПНП, причем окисляются как липиды, так и белковый компонент. При окислении липидов образуются гидроперекиси, лизофосфолипиды, оксистерины и альдегиды (при перекисном окислении жирных кислот). Окисление апопротеинов ведет к разрыву пептидных связей и соединению боковых цепей аминокислот (обычно ?-аминогруппы лизина) с продуктами расщепления жирных кислот (4-гидроксиноненалем и малоновым диальдегидом). Стойкая гипергликемия при сахарном диабете способствует неферментативному гликозилированию апопротеинов и собственных белков интимы, что тоже нарушает их функции и ускоряет атерогенез.
Миграция лейкоцитов и образование ксантомных (пенистых) клеток Кальцификация стенки сосуда. Миграция лейкоцитов, в основном моноцитов и лимфоцитов, – вторая стадия развития липидного пятна. Их миграцию в интиму обеспечивают расположенные на эндотелии рецепторы – молекулы адгезии. Особого внимания заслуживают молекулы VCAM-1 и ICAM-1 (из суперсемейства иммуноглобулинов) и Р-селектины. Синтез молекул адгезии могут увеличивать цитокины. Так, интерлейкин-1 (ИЛ-1) и фактор некроза опухолей (ФНО?) вызывают или усиливают синтез эндотелиальными клетками VCAM-1 и ICAM-1. В свою очередь, выброс цитокинов клетками сосудистой стенки стимулируется модифицированными липопротеидами. Образуется порочный круг. Играет роль и характер тока крови. В большинстве участков неизмененной артерии кровь течет ламинарно, и возникающие при этом силы снижают экспрессию (проявление) на поверхности эндотелиальных клеток молекул адгезии. Также ламинарный кровоток способствует образованию в эндотелии окиси азота NO. Кроме сосудорасширяющего действия, в низкой концентрации, поддерживаемой эндотелием, NO обладает противовоспалительной активностью, снижая, например, синтез VCAM-1. Но в местах ветвления ламинарный ток часто нарушен, именно там обычно возникают атеросклеротические бляшки. После адгезии лейкоциты проходят через эндотелий и попадают в интиму. Липопротеиды могут непосредственно усиливать миграцию: окисленные ЛПНП способствуют хемотаксису лейкоцитов. К дальнейшему образованию липидного пятна причастны моноциты. В интиме моноциты становятся макрофагами, из которых за счет опосредованного рецепторами эндоцитоза липопротеидов возникают заполненные липидами ксантомные (пенистые) клетки. Раньше предполагали, что в эндоцитозе участвуют хорошо известные рецепторы ЛПНП, но при дефекте этих рецепторов как у экспериментальных животных, так и у больных (например, при семейной гиперхолестеринемии) все равно имеются многочисленные ксантомы и атеросклеротические бляшки, заполненные ксантомными клетками. Кроме того, экзогенный холестерин тормозит синтез этих рецепторов, и при гиперхолестеринемии их мало. Теперь предполагается роль скэвенджер-рецепторов макрофагов (связывающих в основном модифицированные липопротеиды) и других рецепторов для окисленных ЛПНП и мелких атерогенных ЛПОНП. Некоторые ксантомные клетки, поглотившие липопротеиды из межклеточного вещества, покидают стенку артерии, препятствуя тем самым накоплению в ней липидов. Если же поступление липопротеидов в интиму преобладает над их выведением с макрофагами (или другими путями), липиды накапливаются и в итоге образуется атеросклеротическая бляшка. В растущей бляшке некоторые ксантомные клетки подвергаются апоптозу или некрозу. В результате в центре бляшки образуется полость, заполненная богатыми липидами массами, что характерно для поздних стадий атерогенеза.
Про- и антиатерогенные факторы. При поглощении модифицированных липопротеидов макрофаги выделяют цитокины и факторы роста, способствующие развитию бляшки. Одни цитокины и факторы роста стимулируют деление гладкомышечных клеток и синтез межклеточного вещества, которое накапливается в бляшке. Другие цитокины, особенно интерферон-? из активированных Т-лимфоцитов, тормозят деление гладкомышечных клеток и синтез коллагена. Такие факторы, как ИЛ-1 и ФНО, вызывают выработку в интиме тромбоцитарного фактора роста и фактора роста фибробластов, которые играют роль в дальнейшей судьбе бляшки. Таким образом, происходит сложное взаимодействие факторов, как ускоряющих, так и тормозящих атерогенез. Велика роль и небелковых медиаторов. Активированные макрофаги и клетки сосудистой стенки (эндотелиальные и гладкомышечные) вырабатывают свободные радикалы кислорода, которые стимулируют пролиферацию гладкомышечных клеток, усиливают синтез цитокинов, а также связывают NO. С другой стороны, активированные макрофаги способны к синтезу индуцируемой NO-синтазы. Этот высокоактивный фермент вырабатывает NO в высоких, потенциально токсичных концентрациях – в отличие от небольшой концентрации NO, создаваемой конститутивной формой фермента – эндотелиальной NO-синтазой. Помимо макрофагов, в удалении холестерина из пораженной интимы участвуют липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), обеспечивающие так называемый обратный транспорт холестерина. Доказана четкая обратная зависимость между концентрацией холестерина ЛПВП и риском ИБС. У женщин детородного возраста концентрация холестерина ЛПВП выше, чем у сверстников-мужчин, и во многом благодаря этому женщины реже страдают атеросклерозом. В эксперименте показано, что ЛПВП способны удалять холестерин из ксантомных клеток.
Участие гладкомышечных клеток. Атеросклеротическая бляшка развивается из липидного пятна, но не все пятна становятся бляшками. Если для липидных пятен характерно накопление ксантомных клеток, то для бляшек – фиброз. Межклеточное вещество в бляшке синтезируют в основном гладкомышечные клетки, миграция и пролиферация которых – вероятно, критический момент в образовании фиброзной бляшки на месте скопления ксантомных клеток. Миграцию в липидное пятно гладкомышечных клеток, их пролиферацию и синтез межклеточного вещества вызывают цитокины и факторы роста, выделяемые под влиянием модифицированных липопротеидов и других веществ макрофагами и клетками сосудистой стенки. Так, тромбоцитарный фактор роста, выделяемый активированными эндотелиальными клетками, стимулирует миграцию гладкомышечных клеток из медии в интиму. Образуемые локально факторы роста вызывают деление как собственных гладкомышечных клеток интимы, так и клеток, пришедших из медии. Один из мощных стимуляторов синтеза этими клетками коллагена – трансформирующий фактор роста р. Кроме паракринной (факторы поступают от соседних клеток) происходит и аутокринная (фактор вырабатывается самой клеткой) регуляция гладкомышечных клеток. В результате происходящих с ними изменений ускоряется переход липидного пятна в атеросклеротическую бляшку, содержащую много гладкомышечных клеток и межклеточного вещества. Как и макрофаги, эти клетки могут вступать в апоптоз: его вызывают цитокины, способствующие развитию атеросклероза.

Читайте также:  Упражнения для мозжечка при рассеянном склерозе

От того, какие артерии поражены преимущественно атеросклероз различают:
• атеросклеротическое поражение аорты,
• атеросклеротическое поражение коронарных артерий(венечных) артерий сердца,
• атеросклеротическое поражение артерий мозга и нижних конечностей;
• атеросклеротическое поражение почечных и мезентеральных артерии.

Атеросклерозу способствует малоподвижный образ жизни, курение, жирная пища, а также неумеренная прибавка в весе. Профилактика атеросклероза требует перехода на пищу, содержащую мало жира и холестерина, отказа от курения; необходимо регулировать кровяное давление с помощью диеты и, если нужно, лекарственных препаратов; важны для профилактики атеросклероза также физические упражнения и поддержание нормального веса. Когда клинические признаки атеросклероза уже появились, можно замедлить его прогрессирование, а в некоторых случаях и вызвать обратное развитие атеросклеротических изменений, используя средства, снижающие содержание холестерина в составе ЛПНП и повышающие уровень связанного с ЛПВП холестерина в крови.
Мы можем воздействовать лишь на один из четырех механизмов формирования атеросклероза – нарушенный липидный, холестериновый обмен.
атеросклероз эластический бляшка клинический

1. Внутренние болезни по Тинсли и Харри. Том 2.-Москва:Практика,2002
. Атеросклероз/А. Л. Раков, В. Н. Колесников//Новая аптека.-2002.-№ 6
. Атеросклероз-основные теории развития/Мкртчян//Диабет. Образ жизни.-2004.-№ 6
. Атеросклероз: клиническая значимость и возможности предупреждения/Марцевич//Лечащий врач.-2004.-№ 2
. Немедикаментозные методы коррекции гиперлипидемии/Д. М. Аронов//Лечащий врач.-2002.-№ 7-8

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector