Специфичность атеросклероза как воспалительного процесса титов кардиологический медицинск

Специфичность атеросклероза как синдрома

Общность проявлений атеросклероза и синдрома воспаления, включая и формирование липидных полос в интиме артерий, требует охарактеризовать специфичность атеросклероза как синдрома. Мы полагаем, что атеросклероз – специфичный синдром воспаления, пусковым моментом патогенеза которого является блокада поглощения клетками ЛПНП и внутриклеточный дефицит эссенциальных поли-ЖК. В то же время, принципиальные отличия синдрома атеросклероза от синдрома воспаления состоят в следующем.

1. Патогенетическую основу атеросклероза составляет блокада рецепторного поглощения клетками ЛПНП и, как следствие этого, активация поглощения ЛПНП функциональными фагоцитами. Модификация ЛПНП нейтрофилами и последующий фагоцитоз их моноцитам и макрофагами (по сути воспаление) составляет основу деструктивного атеросклеротического поражения артерий. Липидным субстратом деструкции артерий при атеросклерозе являются этерифицированные холестерином эссенциальные поли-ЖК.

2. При дефиците в клетках (омега-6 тетра-, омега-3 пента- и гексаеновых эссенциальных поли-ЖК и последующей адаптации, клетки in situ синтезируют омега-9 поли-ЖК и формируют из нее лейкотриены с выражение провоспалительным действием [66]. В силу этого, потенциал синдрома воспаления при атеросклерозе оказывается существенно выше, чем при воспалении иной этиологии.

3. Синтез клетками простагландинов (простациклина) и тромбоксанов из омега-9 поли-ЖК, преобладание омега-9 поли-ЖК в Фл клеточной мембраны приводит к формированию специфичной клинической смптоматики нарушенной регуляции метаболических процессов, в первую очередь углеводов и ионного состава внутриклеточной среды. 4. Хотя как воспаление, так и синдром атеросклероза приводят к инфильтрации липидами интимы артерий и образованию пенистых клеток, липидных пятен и полос, механизмы их формирования являются разными.

а). Субстратом, который формирует пенистые клетки и липидные пятна в острой стадии воспаления является холестерололеат – моноеновый эфир ХС. Этерификация ХС эндогенной олеиновой ЖК происходит in situ, причина накопления моно-ЭХ – ингибирование активности нейтральной гидролазы моно-ЭХ микросом. Моно-ЭХ расположены только внутри клеток (микросомы и цитозоль), местной воспалительной реакции и некроза клеток не бывает. Формирование липидных пятен в стенке артерий при воспалении – процесс обратимый; при стихании острой фазы преимущественно вирусного воспаления, повышении активности микросомальной гидролазы моно-ЭХ и гидролиза моно-ЭХ, инфильтрация бесследно проходит. Поскольку моно-ЭХ являются депонированной формой ХС, формирование липидных пятен при воспалении – это нарушение метаболизма ХС.

б). Субстратом, который формирует пенистые клетки, липидные пятна при атеросклерозе (позже атеромы) являются этерифицированные холестерином эссенциальные поли-ЖК (поли-ЭХ). Все они синтезированы в крови и их поглотили функциональные фагоциты (моноциты и макрофаги) в составе м-ЛПНП путем скевенджер-эндоцитоза. Причина накопления в клетках поли-ЭХ и формирования пенистых клеток – отсутствие в лизосомах фагоцитов кислой гидролазы поли-ЭХ. Этерифицированные ХС эссенциальные поли-ЖК располагаются вначале в лизосомах, позже в цитозоле, после аутолиза и гибели пенистых клеток по типу некроза – в межклеточном матриксе. Вокруг каждой погибшей клетки возникает очаг асептического воспаления. Формирование при атеросклерозе пенистых клеток, липидных пятен и позже атером при отсутствии в клетках гидролазы поли-ЭХ процесс длительный, медленный, практически необратимый. Поскольку этерифицированные ХС эссенциальные поли-ЖК функционально являются неполярной формой поли-ЖК, атеросклероз есть патология эссенциальных поли-ЖК. При паллиативном медикаментозном лечении (пробукол) возможно элиминировать из станки артерии только часть поли-ЭХ, только те, которые располагаются в цитозоле еще живых фагоцитов – пенистых клеток.

Что же первично в атеросклерозе – нарушения ЖК или воспаление? Функциональное единство реакции воспаления и синдрома атеросклероза снимает с повестки дня вопрос: что в атеросклерозе первично – липидная инфильтрация или воспаление. Детальный анализ приводит нас к дуалистичной точке зрения, согласно которой инфильтрация липидами (нарушение транспорта поли-ЖК) может (1) предшествовать воспалению и (2) являться следствием воспаления. Неизменно одно: атеросклероз начинается с того момента, когда клетки перестают поглощать ЛПНП и в них возникает дефицит эсссенциальных поли-ЖК.

Нарушение поглощения клетками поли-ЖК предшествует воспалению при структурных дефектах апоВ-100 лигандрецепторного взаимодействия (семейная гиперхолестеринемия). Далее накопление в крови ЛПНП запускает синдром воспаления, который вторичен по отношению к генетическому дефекту. Напротив, инициированный инфекцией синдром воспаления путем синтеза БОФ формирует функциональный блок поглощения клетками эссенциальных поли-ЖК. Далее дефицит в клетках эссенциальных поли-ЖК и усиленный фагоцитоз ЛПН П активируют синдром воспаления, добавляют к нему специфичные нарушения, которые характерны для атеросклероза. В такой ситуации инфекция имеет отношение к этиологии атеросклероза, а дефицит поли-ЖК – составная часть его патогенеза.

Заключение

Исходя из всего изложенного, мы полагаем:

1. Инфекционный агент запускает синдром воспаления, воспаление блокирует апоВ-100 рецепторный эндоцитоз. ЛПНП, возникающий в клетках дефицит эссенциальных поли-ЖК и избыток в крови ЛПНП трансформируют синдром воспаления в синдром атеросклероза.

2. Атеросклероз может инициировать процесс воспаления, специфичность которого определяет блокада поглощения клетками ЛПНП, внутриклеточный дефицит эссенциальных поли-ЖК и, как следствие этого, высокий потенциал воспаления, нарушение многих параметров метаболизма, функции высокодифференциропанных клеток и системное деструктивное поражение клеток ретикуло-эндотелиальной системы, наиболее выраженное в интиме артерий.

3. Специфичность поражения рыхлой соединительной ткани определяет активированное поглощение функциональными фагоцитами м-ЛПНП; причиной этого является блокада их поглощения клетками путем апоВ-100 рецепторного эндоцитоза.

4. В поражении интимы артерий при атеросклерозе значительная боль принадлежит этерифицированным холестерином эссенциальным поли-ЖК: по сути, атеросклероз есть патология поли-ЖК.

5. С атеросклерозом часто сочетаются: ГЛП, гипертония, гиперагрегация тромбоцитов, гиперфибриногенемия и гиперкоагуляция, интолерантность к глюкозе и гиперинсулинемия, микроальбуминурия, активация перекисного окисления, фагоцитоза, повышение в крови содержания БОФ, активация реакций клеточного и гуморального иммунитета.

6. Этиологическими факторами атеросклероза могут являться инфекция (чаще) и генетические дефекты (реже) белков в системе ЛП, а патогенетический фактор един, практически это – дефицит в клетках и нарушение метаболизма эссенциальных поли-ЖК.

Читайте также:  Симптомы атеросклероза сосудов нижних конечностей или артерий ног

7. Белки острой фазы (С-реактивный белок, амилоид А сыворотки крови, апо(а)) при атеросклерозе, как синдроме воспаления, блокируют физиологические лиганды в ЛПОНП и ЛПНП, становятся их патофизиологическими аналогами и переадресуют поток насыщенных и эссенциальных поли-ЖК от высокодифференцированных клеток к клеткам в очаге воспаления.

8. Иммунный статус организма, включающий синтез омега-9 провоспалительных лейкотриенов, проагрегационных тромбоксанов и фактора активации тромбоцитов, интенсивность формирования нейтрофилами модифицированных (физиологично-денатурированных) м-ЛПНП и активность функциональных фагоцитов (моноцитов и макрофагов) во многом определяют индивидуальные черты атеросклероза.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бахов Н.И., Александрова Л.З., Антропов В.М., Титов В.Н. Нейтрофилы. Теория клеточных мессенджеров. Липецк. Изд. Ленинское знамя. С. 1-40.
2. Белова Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов. // Биохимия- 1997. том 62.-вып.6. -С. 659 – 668.
3. Климов А.Н. Иммунореактивность и атеросклероз. // Л. Медицина -1986. -С. 6-11.
4. Коган А.X. Фагоцитозависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней. // Вести. Росс. АМН – 1999. -N2. С. 3-10.
5. Кухарчук В.В. Актуальные вопросы лечения атеросклероза. // Тер. архив 1996.-N 12.-С. 5-8.
6. Ланкин В.3., Закирова А.Н., Касаткина Л.В., Котелевцева Н.В.. Титов В.Н. Перекиси липидов и атеросклероз. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в крови больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология. -1980. N 7. -С.69-72.
7. Маянский Ф.Н. Кондиционирование нейтрофила. // Успехи соврем, биологии-1990. том. 109. -вып.1. -С.90- 105.
8. Нагорнев В.А.. Зота Е.Г. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз. // Успехи соврем, биологии. -1996. -том. II 6. -вып. 3. -С. 320-331.
9. Полевщиков А.В., Назаров П.Г., Козлов С.В., Галкина Е.В., Берестовая Л.К. Регуляция функции нейтрофилов крови С-реактивным белком и сывороточным амилоидом Р. // Физиол. журнал им. И.М. Сеченова – 1996.- том 84. -N 8-9.- С 67 – 72.
10. Осипов С.Г., Титов В.Н. Биологические функции системы комплемента. // Иммунология- 1984.-N6. С. 35-38.
11. Осипов С.Г., Титов В.Н. Иммунные комплексы и атеросклероз. // Кардиология -1982.-N7.-С. 119-125.
12. Тертов В.В., Качарова В.Г., Садаян Х.С. Холестеринсодержащие циркулирующие иммунные комплексы – компонент сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 1989. 8. 35-38.
13. Творогова М.Г., Титов В.Н. Диагностическое значение исследования сиаловых кислот гликолипидов при гиперлипопротеинемиях. // Клин. лаб. диагностика. -1998. -N7. -С. 19-22.
14. Творогова М.Г., Васин П.Н., Рожкова Т.А., Кухарчук В.В., Титов В.Н. Липидный состав липопротеидов высокой плотности при наследственных гиперлипопротеинемиях. // Вопр. мед. химии – 1998. – том 44.- N5. С. 452- 459.
15. Титов В.Н. Биохимические факторы риска коронарного атеросклероза. // Кардиология.- 1991.-N 7.-С. 141 – 144.
16. Титов В.Н. Аполипопротеин (а) – маркер активности атеросклеротического процесса. // Тер. архив. – 1993. -N12.-С. 79-82.
17. Титов В.Н. Биохимические основы повышения периферического сопротивления кровотоку. // Российск. Кардиол. журнал. -1998-N6.-С. 35-43.
18. Титов В.Н. Раздельный транспорт липопротеинами насыщенных и полиеновых жирных кислот. // Успехи соврем. биологии. -1997.- том 113. – вып. 2.- С. 240 – 255.
19. Титов В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века. // Клин. лаб. диагностика.- 1998.-N 1.-С. 3-11.
20. Титов В.Н. Филогенез и становление транспорта жирных кислот. // Клин. лаб. диагност.- 1999.- N2.-С. 1-6.
21. Титов В.Н., Санфирова В.М. Фибронектин крови: биологическая роль и диагностическое значение. // Тер. архив. – 1984. -N7.-С. 147-149.
22. Титов В.Н., Творогова М.Г., Никитин С.В. Липопротеид(а)-фактор риска коронарного атеросклероза. // Кардиология. -1992. -N7.-C.112-115.
23. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса. // Иммунология – 1995. -N3.-С. 1-13.
24. Banka C.K., Yuan Т.. de Beer M.C., Kindy M.C., Curtiss L,K., de Beer F.C. Serum amyliod A (SAA); influence on HDL-mediated cellular cholesterol efflux. // J. Lipid Res.- 1995.-Vol. 36.-P. 1058-1065.
25. Berliner J.A., Navab M., Fogelman A.M., Frank J.S., Demer L.L., Edwards P.A., Watson A,D., Lusis A.J. Atherosclerosis: basic mechanism oxidation, inflammation, and genetic. // Circulation – 1995.-Vol. 91.-P. 2488-2496.
26. Biasi F., Ranzi M.L., Erba M., Tarsia P., Raccaneli P., Fagetti L., Alegra L. No evidence for the presence Helicobacter pylori in atherosclerotic plaques in abdominal aorta aneurysm specimens. // Atherosclerosis -1996.-Vol.-P. 126.339-340.
27. Clifton P.M., Mackinnon A.M., Barter P.J. Effect of serum amyloid A protein (SAA) on composition size and density of high density lipoprotein in subjects with myocardial infarction. // Lipid Res. -1985.-Vol. 26.-P. 1389-1398.
28. Chui В., Vira E., Tucker W., Fong I.W., Chlamidia pneumoniae, cytomegaloviruses and herpes simplex virus in atherosclerosis of the carotid artery. // Circulation – 1997.- Vol. 96.-P. 2144-2148.
29. Danesh J., Collins R., Peto R, Chronic infection and coronary heart disease. Is there a link? // Lancet -1997.-Vol. 350.-P. 430- 436.
30. Fabricant C.G., Fabricant J., Minick C.R., Literna M.M. Herpes virus induced atherosclerosis in chicken. // Fed. Proc.- 1983.- Vol. 42.- P. 2467 -2469.
31. Folsom A.R., Nieto J., Sorlie P., Chambles E., Gracham D.Y. Helibacteria pylori seropositivity and coronary heart disease incidence. // Circulation 1998.- Vol. 98. – P. 845 – 850.
32. Fuster V., Badimon J.J., Cjesebro J.H.The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndrome. // N. Engl. J. Med. -1992.-Vol. 326.-P. 242-250.
33. Fyfe A.I., Rothenberg L.S., de Beer F.C., Cantor R.M., Ritten J.I. Association between serum amyloid A proteins and coronary artery disease. Evidence from two distinct arteriosclerotic processes. // Circulation -1997.-Vol. 96.-P. 2914-2919.
34. Ganapathi M.K., Schultz D., Makiewicz A., Samols D., Hu S.I., Brabenec A. Heterogenous nalure of the acute phase response: differential regulation of human scrum amyloid A. C-reactive protein and other acute phase proteins by cytokine in Нер3В cells. // J. Immunol. -1988.-Vol. 141.-P. 564-572.
35. George J., Shoenfeld Y., Afek A., Gilburd B., Keren P., Shaish A., Kopolovic J., Wick G., Harats D. Enhanced fatty steak formation in C57BL/6J mice by immunization with heat shock protein-65. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. – 1999.- Vol. 19.- P. 505 -510.
36. Gillett M.P., Owen J.S. Comparison of the cytolytic effects in vitro on Tripanasoma brucei of the plasma, high density lipoproteins and apolipoprotein A-1 from hosts both susceptible (cattle and sheep) and resistant (human and babbon) to infection. // J. Lipid Res. -1992.-Vol. 33.-P. 513-523.
37. Gou-Fen Т., DeJong F., Apostopoloulos J., Nadashima F., Schraiber G., Holwet J. Effect of acute inflammation on rat apolipoprotein mRNA level. // Inflammation – 1987.- Vol. 11.- P. 241 – 249.
38. Gough P.J., Greaves D.R., Sudzuki H., Hakkinen N., Hiltonen M.O., Turinen M., Herttula Y., Kodama T., Gordon S. Analysis of macrophage scavenger receptor (SR-A) expression in human aortic atherosclerotic lesion. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-1999.-Vol. 19.-P. 461-471.
39. Gu L., Johnson M.W., Lusis A.J., Quantitative trail locus analysis ofplasmalipoprotein levels in an autoimmmune mouse model. Interaction between lipoprotein metabolism, autoimmune disease and atherosclerosis. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1999.- Vol. 19. -p.442-453.
40. Gupta S., Camm J. Chronic infection in the etiology of atherosclerosis – the case for Chlamidia pneumoniae. // Clin. Cardiol -1997. -Vol. 20.- P. 829 -836.
41. Honda H.M., Lietinger N., Frankel M., Goldhader J,I., Natarajan R., Nadler J.L., Wiess I.N., Berliner J.A. Induction ofmonocyte hinging to endothelial cells by MM-LDL. Role oflipoxygenase metabolites. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1999.- Vol. 19.- P. 680-686.
42. Jager A., Kostence P.J., Rune H.G., Heine R.J., Nijpels G., Dekker J.M., Bouter L.M., Stehouwer C.D.A. Microalbuminuria and peripheral arterial disease are independent predictor of cardiovascular and all-cause mortality, especially among hypertensive subjects. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1999.-Vol. 19.-P. 617-624.
43. Jialall., Devaraj R., Low density lipoprotein oxidation ? Antioxidants and atherosclerosis: a clinical biochemical perspective. // Clin. Chem. – 1996.-Vol. 42.-P. 498-506.
44. Johnson P.V. Dietary fat, eicosanoids and immunity. // Adv. Lipid Res. -1985.-Vol. 4.-P. 103-141.
45. Kawakami M., Cerati A., Studies ofendotoxin induced decrease in lipoproteinlipaseactivity. // J. Exp. Med.- 1981. -Vol. 154.-P. 631 -639
46. Kiselevsky R., Subrahmanyan L. Serum amyliod A chandes high density lipoproteins cellular affinity. A clue to serum amyliod A principal function. // Lab. Invest.- 1992. -Vol. 66.-P. 778 – 785.
47. Klouche M., May A.E., Hemmes M., Mesner M., Kanse S.M., Preisner K.T., Bhakdi S. Enzymatically modified, nonoxidized LDL induces selective adhesion and transmigration ofmonocytes and T-lymphocytes through human endothelial cell monolayers. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. – 1999.- Vol. 19.- P. 784 – 793.
48. Kronenderg F., Steinmetz A., Kostner G.M., Doeplinger H. Lipoprotein (a) in health and disease. // Clin Rev. Clin. Lab Sci. -1996.- Vol. 36.-P. 495 – 543.
49. Kumon Y., Sueehiro Т., Ikeda Y., Yodhida K., Hashimoto F.C., Ohno F. Influence of serum amyloid A protein on high density lipoprotein in chronic inflammatory disease. // Clin. Biochem. – 1993.- Vol. 26.- P. 505-511.
50. Liao F., Andalobi A., de Beer F.C., Fogelman A.M., Lusis A.J., Genetic control of inflammatory gene induction and NF-kB-lire transcription factor activation in response to an atherogenic diet in mice. // Clin. Invest.- 1993. – Vol.91.- P. 2572 – 2579.
51. Liao F., Lusis A.J., Berliner J.F., Fogelman A.M., Kindy M.,de Beer M.C., de Beer F.C. Serum amyliod A protein family. Differential induction by oxidized lipids in mouse strains. // Arteriosler. Thromb. -1994.-Vol. 14.-P. 1475-1479.
52. Luzzio G., Biassucci L.M., Gallimore J.R., Gtilli R.L., Rebuzzi A.G., Pepiz M.B., Masera A. Prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina. // N. Engi. J. Med.-1994.-Vol. 331.-P. 417-424.
53. Malle E., Steinmetz A., Rayner J.G. Serum amyloid A (SAA) a acute phase protein and apolipo-protein. // Athelosclerosis – 1993.-Vol.l02.-P131-146.
54. Mazzone A., De Servi S., Ricevuti G., Mazzuchelli I., Fossati G., Passoti D., Dramuchi E. Increas expression ofneutrophils and monocyte adhesion molecules in unstable coronary artery disease. // Circulation – 1993.- Vol. 88.- P. 358 – 363.
55. Meek R.L., Urieli-Shoval, Benditt E.P. Expression of apolipoprotein serum amyloid A mRNA in human atherosclerotic lesion and cultured vascular cells/implication for serum amyloid. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA-1994.-Vol. 91.-P. 3186-3190.
56. Melnick J., Adam E., Bakey M. Cytomegalovirus and atherosclerosis. // Biosassay- 1995.-Vol. 17.-P. 899-903.
57. Mendall M.A., Patel P., Ballan L., Strachan D., Nithfield T.C. C-reactive protein and its relation to cardiovascular risk factor: a population based cros-section study. // Brit. Med. J.- 1996.-Vol. 312.-P. 1061 -1065.
58. Mysiakine E.B., Molchanova H.G., Kraenyanskaya T.S., Ryabova E.A., Titov V.N., Barot-Clirbaru R. Studies on mechanism of immunoregulatory action of human C-reactive protein. // The 8th Intern. Congr. Immunol. Budapest, Hungary. August 23 – 28. 1992. Abstr.
59. Munro J.M., Cotran R.S., Biology of disease. The pathogenesis of atherosclerosis; atherogenesis and inflammation. // Lab. Invest.- 1988.-Vol. 58.-P. 249-261.
60. Niemeier A., Wilinow Th., Dieplinger H., Jacobsen Ch., Mayer N., Hilpert J., Beisigel U. Identification of megalin/др330 as a receptor for lipoprotein (a) in vitro. // Atrerioscler. Thromb. Vase. Biol. -1999.-Vol. 19.-P. 552-561.
61. Nicholson А.С., Haijar D.P., Herpes viruses in atheroscleosis and thrombosis. Etiologic agent or undildquitous bystanders ? // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1998.-Vol. 18.-P. 339-348.
62. Patel P., Carington D., Strachan D.P., Leatham E., Goggin P., Nitrfield T.C., Mendall M.A. Fibrinogen; a link between chronic infection and coronary heart disease. // Lancet -1994. -Vol. 343.-P. 1634-1635.
63. Ridker P.M. Inflammation, infection and cardiovackular risk: How good in clinical evidence? // Circulation- 1998.-Vol. 98.-P. 1671 -1674.
64. Ridker P.M., Rifai N., Pfefer M.A., Sacks F.M., Moue L.A., Goidman S., Flaker G.C., Braundwald E., Inflammation, pravastatin and risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol level. // Circulation – 1998.-Vol. 98.- P. 839-844.
65. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. // Nature – 1993.- Vol. 362. – P. 801 – 809.
66. Schmidt M.L.H., Ford-Hunchinen A.W., Bray M.A. Leucotriene B: a potential mediator of the inflammation. // J. Pharm. Pharmacol. 1980.-Vol. 32.-P. 517-518.
67. Seco Y., Sato O., Takagi A., Tada Y., Matsuo H., Yaguta H., Okumura M., Yazaki Y. Restricted usage of T-cell receptor Voc- V(3 genes in infiltrating cells in aorta tissue of patients with Takayasus arteritis. // Circulation – 1996.- Vol. 93.-P. 1788-1790
68. Smith J.W., McDonald T.L. Production of serum amyloid A and C-reactive protein by HepG2 cell stimulated with combination of cytokines or conditioned media: the effect ofprednisone. // Clin. Exp. Immunol. – 1992.- Vol. 90.- P. 7?3 – 789.
69. Steinmetz A., Hocke G., Sailc R., Puchous P., Fruchart K.C., Influence ofserum amyloid A on cholesterol esterification in human plasma. // Biochem. Biophys. Ada- 1989.- Vol. 1006.- P. 173 – 178.
70. Steel D.M., Wikithead A.S. Themaior acute phase reactants C-reactive protein, serum amyloid f component and serum amyloid A protein. // Immunol. Today -199-1.- Vol. 15.- P. 81- 88.
71. Slenson W.S., Prescott S.M., Sirecher H., Leucotriene В formation by neutrophyl from essential fa.ty acids – deficient rats. // J. Biol. Chem. -1984. -Vol. 259.-P. 11781-11789.
72. Sling J.J., Sandltson J.E. Hyperliomocystinemia. Heiibacter pylory and coronarv heart disease. // Heart -1996. -Vol. 76.-P. 305 – 307.
73. Takeshita S., Isshiki Т., Ochiai M., Ishikawa Т., Nishiyama Y., Fusano Т., Sato Т., Systemic inflammatory responces in acute coronary syndrome: increased activity observed in polymorphonuclear leukocytes but not T lymphocytes. // Atherosclerosis – 1997 .-Vol. 135.-P. 187-192.
74. Toikka J.O., Niemi P., Ahotura M., Nonikosti H., Viirari S.A., Ronnernaa Т., Hartiala J.J., Raitakari O.T. Large-artery elastic properties in young men. Relationships to serum lipoproteins and oxidized low density lipoproteins. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1999-Vol.. 19.-P. 436-441.
75. Tracy R.P., Lematre R.N., Psaty B.M., lves D.G., Evans R.W., Cushman M., Mielahn E.N., Kuller L. Relationship of C-reactive protein to risk ofcardiovascular disease in the elderly. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1997.-Vol. 17.-P. 1121 -1127.
76. de Vries H.E., Buchner B., van Berkel T.J.C., Kuiper J. Specific interaction of oxidized low-density lipoprotein with macrophage-derived foam cells isolated from rabbit atherosclerotic lesions. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. – 1999-Vol. 19.-P. 638 – 645
77. van der Wall A.C., Becker A.C., van der Loos C.M. Site ofintimal rupture or erosion of thrombosed coronary atherosclerotic plaque is characterized by an inflammatory process irrespective ofdomene plaque morphology. // Circulation -1994.-Vol. 89.-P. 36-44.
78. Webb N.R., de Beer M.C., van der Westhuizer D.R., Kindy M.S., Banka C.L., Tsukamoto K., Rader D.I., de Beer F.C. Adenoviral vector-mediated overexpression of serum amyloid A in apoA-1 deficient mice. // J. Lipid Res.- IW.- Vol. 38.- P. 1583 – 1590.
79. Witztum J.L. To E or not to E – how do we tell? // Circilation -1998. -Vol. 50.-P. 2785-2787.
80. Yamada Т., Miida Т., lton Y., Kawai Т., Denson M.D., Characterization of serum amyloid A as a plasma apolipoprotein. // Clin. Chim. Acta – 1996.- Vol. 252.-P. 105-1 12.
81. Zhou Y., Guetta E.Y., Funkel T, Epstein S. Human cytomegalovirus increases modified low density lipoprotein uptake and scavenger-receptor mRNA expression in vascular smooth muscle cells. // J. Clin. Invest.- 1996.- Vol. 98.- P. 2129-.2138.
82. Zhou Y.F, Leon M.B., Walcawiw M.A., Popma J.J., Yu Z.X., Finkel Т., Epstein S.E. Association between prior cytomegalovirus infection and the risk of the restenosis after coronary atherectomy. // N. Engl. J. Med. – 1996.- Vol. 335.-P. 624- 630.

Читайте также:  Сосудистая профилактика при атеросклерозе
Дата документа: Февраль 2000 г.

Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ – конструкции, предназначен­ные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector