Трансплантация костного мозга при рассеенном склерозе

Лечение рассеянного склероза стволовыми клетками в Москве

Около двадцати лет назад определенную надежду возлагали на тогда считавшийся очень перспективным метод трансплантации стволовых клеток при рассеянном склерозе. Сейчас он относится лишь к четвертой линии лечения. Первую линию лечения составляют иммуномодуляторы (ребиф, бетаферон, копаксон), текфидера и абаджио, вторую – гиления, тизабри, лемтрада и окревус. К третьей линии относят человеческий иммуноглобулин, митоксантрон, азатиоприн. И в случае отсутствия эффекта от первых трёх линий лечения, при злокачественном течении рассеянного склероза рассматривают проведение трансплантации стволовых клеток. Это скорее экспериментальный метод, можно сказать, терапия отчаяния. Суть метода заключается в следующем: осуществляют забор крови, из которой выделяют стволовые клетки. Специальным методом их клонируют до очень большого количества. Эти клетки не выделяют антител к миелину и не обучены его разрушать. После этого проводится массивная химиотерапия, убивающая все иммунные и кроветворные клетки в организме. Затем стволовые клетки вводятся в организм пациента и восполняют погибшие от химиотерапии форменные элементы крови.

Несмотря на большие ожидания, данный метод активно не используется. Во-первых, раньше или позже новые иммунные клетки снова обучаются действовать против собственного миелина, так как несмотря на химиотерапию сохраняются иммунные клетки в лимфоузлах, дендритные клетки и т.д. Заболевание снова активизируется. Во-вторых, такая массивная химиотерапия имеет различные отдаленные последствия в виде повышения риска развития онкологических заболеваний. В-третьих, за последние годы выпущены новые высокоэффективные препараты- моноклональные антитела (такие как, лемтрада, окревус и др.), которые как иммунологический нож удаляют только «плохие» иммунные клетки, сохраняя иммунитет в целом сохранным. У таких препаратов на порядок меньше побочных эффектов, их действие предсказуемое, разработаны протоколы их введения. Индивидуализированный подход к подбору терапии больным рассеянным склерозом, позволяет в подавляющем числе случаев добиться эффекта от терапии в рамках первой или второй линий лечения рассеянного склероза.

Более подробную информацию вы можете получить на консультации, записавшись по телефону на прием к врачу-специалисту по рассеянному склерозу Юсуповской больницы.

Источник

Эффективность лечения рассеянного склероза стволовыми клетками

Современная медицина развивается семимильными шагами, предлагая нам всё новые и новые методы лечения болезней, которые ещё вчера казались смертельными. Если словосочетание «стволовые» клетки ещё вчера казалось нам чем-то фантастическим, то сегодня с их помощью лечатся самые тяжёлые заболевания, в том числе и рассеянный склероз. В данной статье мы опишем целесообразность, особенности и стоимость лечения рассеянного склероза стволовыми клетками.

Стволовые клетки — что это такое?

Стволовые клетки имеют уникальную способность «превращаться» в клетку любой другой ткани в организме. Они могут самостоятельно обновляться и регенерировать, обладают своего рода искусственным интеллектом.

Стволовые клетки могут превращаться в клетки:

Разные типы стволовых клеток имеют разные предрасположенности к превращению. Самый распространённый тип клеток – стволовые клетки из пуповины. Этот тип обеспечивает рост для всех кровяных клеток и играет роль фундамента нашей иммунной системы. Кровь из пуповины остается в вене в процессе родов. Она содержит большое количество стволовых клеток и сохраняют их для последующих медицинских нужд. Эти клетки могут вылечить больше 100 болезней, что подтверждено множеством тысяч пересадок по всему миру.

Преимущества этого вида клеток пуповины перед остальными:

  1. их легко собирать;
  2. при сборе нет риска ни для матери, ни для новорождённого;
  3. они быстро адаптируются в организме;
  4. снижают риск неприятия организмом при пересадке ребенку и быстрее приспосабливаются при пересадке в организм родственников;
  5. уменьшается риск заражения при пересадке;
  6. могут миновать гематоэнцефалический барьер и перевоплощаться в нейроны и другие клетки головного мозга, что является положительным фактором при заболеваниях головного мозга.

Пункты 3 и 4 обусловлены тем, что стволовые клетки пуповинной крови иммунологически незрелы. И в долгосрочной перспективе это означает, что стволовые клетки пуповинной крови могут обучаться функционированию должным образом, поэтому они больше способны к взаимодействию к другим клеткам чужеродного тела.

Пятый пункт является той причиной, по которой стволовые клетки пуповины так высоко ценятся. Они не подверженные большинству вирусных заболеваний, если сравнивать их со стволовыми клетками из костной ткани взрослых людей. Важно и то, что эти клетки хорошо подходят для пересадки именно Вашему ребенку и подходят его ближайшим родственникам в пропорции 1 к 4 (25%).

Пуповинная ткань сама по себе – это хороший источник стволовых клеток которые называют мезенхимальными. У мезенхимальных стволовых клеток есть много интересных функций, включая способность:

  • к ингибированию воспаления после повреждения тканей;
  • синтезировать факторы роста;
  • способствующие репарации ткани;
  • дифференцироваться во многие типы клеток, в том числе и нервные, костные, хрящевые, жировые.

Мезенхимальные стволовые клетки все чаще применяются в регенеративной медицине для широкого диапазона задач, включая болезни:

  1. сердечнососудистой системы;
  2. почек;
  3. заживления ран;
  4. лечения аутоиммунных недугов.

Что такое STEM-терапия?

Процесс лечения рассеянного склероза стволовыми клетками разделён на несколько этапов:

  1. На первом выполняются медицинские процедуры с применением плазмафереза, копаксона и других веществ — в зависимости от рассеянного склероза, спецификации недуга и других факторов. Главная задача на первом этапе процедур — приостановить процесс разрушения миелина и купировать иммуно-воспалительный процесс.
  2. На втором, третьем, а при необходимости и на четвертом этапе терапии склероза выполняется пересадка стволовых клеток. Это собственные мезенхимальные стволовые клетки, выделенные из биоматериала пациента — костного мозга и жировой ткани.

Операции по пересадке при рассеянном склерозе осуществляют с перерывом в 30 дней. Обычно в ходе одной процедуры в кровь пациента вводятся клетки в количестве из расчета 1 миллион на 1 килограмм тела пациента (например, для пациентов с массой тела 70 кг необходимо интеграция 70 миллионов клеток). Уже в течение небольшого времени организм больного показывает первые признаки улучшения (уменьшение обострений), связанные со стабилизацией приема и передачи нервных сигналов и восполнения популяции нейронов.

  • Спустя 1,5-2 месяца улучшается функция вестибулярного аппарата, восстанавливается чувствительности, психологическое состояние приходит в норму.
  • В течение 3-4 месяцев восстанавливается походка, возвращается память, пропадает раздвоение в глазах.
  • В течение 10 месяцев прекращается зарождение новых зон демиелинизации и появление новых рубцов.
  1. Наступает стойкая ремиссия.
  2. Психологическое состояние стабилизируется, возвращается память, исчезают симптомы хронической усталости.
  3. Полностью обновляется работа речевого аппарата.

Подробнее о лечении рассеянного склероза стволовыми клетками рассказано в этом видео:

Насколько эффективно такое лечение рассеянного склероза?

Статистика показывает высокий процент успешных операций. На 1000 операций, 743 проведенные успешно, 166 с небольшими осложнениями. Как правило, главной проблемой является поиск донора, клетки которого хорошо подошли бы больному.

Цена трансплантации стволовых клеток

EuroMed (Венгрия) 150 000$
Центр костного мозга Хадасса‎ (Израиль) 30000 €
Запорожский Центр трансплантации органов (Украина) 40000$
Московская Государственная Клиника Трансплантологии 80000 $
Читайте также:  Народная медицина при отосклерозе

Плюсы и минусы

Такой перспективный и необычный метод не лишён минусов и факторов риска. Рассмотрим всё по порядку.

Плюсы:

  • Высокий шанс на успешную операцию.
  • Относительно невысокая стоимость, если сравнивать с аналогичными методами лечения.

Минусы:

  • Несмотря на адекватные цены, такие операции не каждому по карману, возможно в будущем эта проблема будет решена.
  • Сложности в поисках донора и адаптации клеток.
  • Длительный срок лечения.

Где можно сделать?

  1. Клиника «Евродоктор» – предоставляет услуги по лечению в Турции без посредников.
  • http://eurodoctor.ru.
  • Телефон: (495) 585-92-41.
  • E-mail: info@eurodoctor.ru.
  • Мед.центр «МедикалХелпТурки» – только лучшие и проверенные клиники Турции.

    • http://medicalhelpturkey.com.
    • Tel: +90 530 904 87 40.
    • Whatsapp: +90 530 904 87 40.
    • Viber: +90 530 904 87 40.
    • Email: info@medicalhelpturkey.com.
    • Skype: medicalhelpturkey.
  • Клиника «МдТур» – крупный медицинский центр, предлагающий лечение в Корее, Германии, Израиле, Болгарии: http://mdtur.com.
  • Заключение

    Чтобы не запускать заболевание до крайней степени нужно следить за здоровьем и своевременно проходить диагностику организма (анализы), а в случае проявления симптомов болезни не медлить, а обращаться за помощью к профессионалам. Визит в клинику на раннем этапе болезни сэкономит ваше время, деньги и, возможно, спасёт вам жизнь. О причинах рассеянного склероза читайте здесь.

    Если вы хотите проконсультироваться со специалистами сайта или задать свой вопрос, то вы можете сделать это совершенно бесплатно в комментариях.

    А если у вас вопрос, выходящий за рамки данной темы, воспользуйтесь кнопкой Задать вопрос выше.

    Источник

    Трансплантация костного мозга при рассеянном склерозе

    Результаты исследований и проведение процедуры

    Пересадка костного мозга – признанный метод в лечении многих заболеваний. В особенности, в онкологии в некоторых случаях он оказывается единственной возможностью спасти жизнь больного.

    Костный мозг находится внутри тазовых костей и расширенных концов трубчатых костей и отвечает за образование клеток крови. Красные кровяные клетки, эритроциты, переносят кислород ко всем органам и тканям, белые кровяные тельца, лейкоциты, обеспечивают иммунитет против инфекций, а тромбоциты участвуют в свертывании крови. В результате некоторых заболеваний и определенных воздействий костный мозг теряет способность к кроветворению и нуждается в замене, трансплантации.

    К настоящему времени в мире выполнено более 50 000 процедур трансплантации костного мозга, каждый год выполняется до 5000 новых процедур.

    Вот некоторые заболевания, при которых проводится трансплантация: тяжелые апластические анемии (нарушения кроветворения), талассемии, врожденные иммунодефициты, болезни накопления (болезнь Гоше, мукополисахаридозы), лейкозы, злокачественные неходжкинские лимфомы, болезнь Ходжкина, множественная миелома. Трансплантация также выполняется после лучевой или химиотерапии, необходимой при широком спектре злокачественных заболеваний. Интенсивное подавление иммунитета при тяжелых ауотоиммунных заболеваниях, например, системной красной волчанке, склеродермии или рассеянном склерозе, также требует трансплантации костного мозга.

    Рассеянный склероз (РС) – хроническое демиелинизирующее, аутоиммунное заболевание нервной системы, в основе которого лежит повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера для активированных Т-лимфоцитов периферической крови с последующим повреждением миелина в центральной нервной системе, приводящее к прогрессирующему нарастанию неврологического дефицита и инвалидизации больных. Заболевание поражает преимущественно лиц молодого, трудоспособного возраста и наиболее часто возникает в возрасте 20-40 лет.

    Рассеянный склероз – распространенное заболевание, встречающееся с частотой 10-60 на 100 тыс. населения в год. В настоящее время в Европейской группе трансплантации костного мозга зарегистрировано 320 больных рассеянным склерозом, которым была проведена высокодозная терапии с трансплантацией кроветворных стволовых клеток. В России данные о трансплантации кроветворных стволовых клеток при рассеянном склерозе регистрируются в базе данных Российской кооперативной группы клеточной терапии, центральный офис которой расположен в Национальном медико-хирургическом центре им. Н.И. Пирогова.

    В отличие от многих коммерческих центров, предлагающих сомнительные методы лечение рассеянного склероза стволовыми клетками, не соответствующие протоколу Европейской группы трансплантации костного мозга, клинические центры, входящие в Российскую кооперативную группу клеточной терапии проводят трансплантацию в полном соответствии с требованиями протокола. В настоящее время в регистре Российской кооперативной группы клеточной терапии 465 больных различными формами рассеянного склероза, которым выполнена трансплантация стволовых кроветворных клеток.

    Эффективность данного вида трансплантации при рассеянном склерозе очень высока. У больных, уже получивших различные виды лечения (преднизолон, метипред, бетаферон, авонекс, ребиф, копаксон, иммуноглобулины, циклофосфан, митоксантрон, плазмаферезы и др.) без существенного эффекта, трансплантация стволовых клеток приводит к длительной ремиссии в течении заболевания более, чем у 80% больных. Причем у ряда больных ремиссия (устойчивое улучшение состояния при отсутствии признаков прогрессирования заболевания по данным магнитно-резонансной томографии) после трансплантации стволовых клеток сохраняется в течение 10 лет. Этот феноменальный результат трансплантации стволовых клеток при рассеянном склерозе не достижим сегодня с помощью других методов лечения.

    Исследования на эту тему продолжаются и по сей день. Специалисты ряда медицинских центров Канады провели исследование причин действенности пересадки костного мозга в лечении особо агрессивных форм рассеянного склероза. Сама трансплантация, – процедура, чреватая серьезными рисками, – проводилась в рамках клинических испытаний. Вначале выполняется химиотерапия, после которой – пересадка собственных стволовых клеток пациента.

    Как показали результаты МРТ-сканирования мозга, такое лечение позволяет свести рецидивы заболевания практически на нет. Исследование позволило определить, как вследствие данной операции меняется иммунная система. Установлено, что в результате трансплантации существенно ослабляется активность Т-хелперов 17, иммунных клеток, усиливающих адаптивный иммунный ответ.

    У страдающих рассеянным склерозом, отмечают исследователи, Th17 способны преодолевать гематоэнцефалический барьер, открывая доступ для вторжения в мозг других иммунных клеток, например, Th1, которые, как предполагается, тоже участвуют в нанесении повреждений нейронам. По мнению ученых, именно Th17 отвечают за рецидивы агрессивных форм заболевания.

    Когда пациенту пересаживается изъятые из кости клетки костного мозга, говорят о трансплантации костного мозга. Если пересаживают гемопоэтические стволовые клетки, взятые из периферической крови, то речь ведут о трансплантации стволовых клеток крови. Перед трансплантацией выполняется так называемое кондиционирование (подготовка) пациента, которая заключается в удалении возможных остаточных клеток опухоли и в подавлении собственного иммунитета для профилактики реакции отторжения. Такая подготовка зависит от основного заболевания и включает химиотерапию или химиотерапию в комбинации с лучевой терапией. Если получены собственные клетки до химио- или лучевой терапии, они замораживаются при температуре -195°С и сохраняются до подходящего момента.

    Для трансплантации ценен не сам по себе костный мозг, а гемопоэтические стволовые клетки крови (клетки – предшественницы кроветворения), содержащиеся в нем. Эти клетки в небольшом количестве имеются и в периферической крови. Поэтому забор этих клеток может производиться двумя путями – непосредственно из костного мозга или из периферической крови. В первом случае требуется пункция костного мозга из гребня подвздошной кости под общим или местным наркозом. Операция длится около 30 минут. Но в последние годы популярность приобрел второй, более совершенный, метод – забор гемопоэтических клеток из крови. Для увеличения количества гемопоэтических клеток в крови донор накануне принимает специальный препарат.

    Читайте также:  Рассеянный склероз и клетчатка

    Процедура забора клеток из крови длится 5-6 часов. Однако собственной крови донор теряет мало – кровь просто «перекачивается» из вены одной руки в вену другой, проходя процедуру отделения необходимых для трансплантации стволовых клеток. При этом анестезии не требуется, все проходит в амбулаторных условиях.

    Лечение стволовыми клетками

    Стволовые клетки – это эффективный метод лечения рассеянного склероза, устраняющий аутоиммунные атаки на нервные клетки и восстанавливающий все функции организма. Лучшие врачи Европы и мира!

    Источник

    Рассеянный склероз

    Одним из новых подходов для лечения рассеянного склероза является трансплантация стволовых клеток. Различают ауто- и аллогенную трансплантацию. В первом случае стволовые клетки забирают у пациента перед началом лечения и вводят обратно в организм после проведения курса радио-химиотерапии. Во втором, источником стволовых клеток служит костный мозг донора. Аллогенная трансплантация более рациональна при лечении аутоиммунных заболеваний, в отличие от аутотрансплантации, т.к. достаточно высок риск повторной аутоиммунизации организма, но с другой стороны более высокая смертность при аллотрансплантации (15-35%), чем при ауто (3-10%) [Tyndall A, Gratwohl A,1997, Bone Marrow Transpl.] делают аутотрансплантацию более привлекательной.

    Теоретической основой для разработки обсуждаемого метода лечения стали эксперименты, продемонстрировавшие, что при рассеянном склерозе стволовая полипотентная клетка генетически стабильна, а аутореактивный клон Т-лимфоцитов образуется на более низком уровне клеточной дифференцировки [1,2]. Поэтому, путем использования иммуноаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга или периферических стволовых кроветворных клеток, можно радикально очистить от патологического клона Т-лимфоцитов лимфатическую систему, а затем восстановить нормальную иммунную систему [3,4,5,].

    Первая согласительная конференция Европейской группы трансплантации костного мозга (EBMT) состоялась в феврале 1998 года в Милане. Участие в конференции приняли представители шестнадцати европейских стран, США и государств Южной Америки. Глвными вопросами форума были: основные критерии отбора пациентов, разработка оптимальных схем лечения, стандартизация оценки результатов терапии, создание международной рабочей группы для оценки безопасности и результативности данного метода лечения больных рассеянным склерозом (Blood and Marrow Transplantation and the MS Study Group, 2000).

    Показаниями к назначению трансплантации костного мозга являются: ремиттирующее течение рассеянного склероза с тремя и более обострениями в год, отсутствием результата от проводимой терапии (в т.ч. с применением интерферонов), нарастающее ухудшение состояния с изменениями двигательных функций. Противопоказания: тяжелые заболевания, значительные изменения функций почек и печени, инфекции. Перед операцией пациенту в доступной форме должны объяснить ее цель, схему проведения, длительность, вероятные осложнения и побочные эффекты, получить согласие пациента на планируемый метод терапии.

    Методика и принципы трансплантации стволовых кроветворных клеток: Известно, что рассеянный склероз – аутоиммунное демиелинизирующее заболевание нервной системы, при котором собственные иммунокомпетентные клетки ( Т- и В-лимфоциты, макрофаги, моноциты) разрушают миелин центральной нервной системы с последующим формированием бляшки. Идея применения трансплантации стволовых кроветворных клеток основана на том что изменения, приводящие к формированию клона аутоагрессивных Т- и В-клеток, происходят не на уровне стволовых клеток, а гораздо позже при их дифференцировки. Таким образом, если ликвидировать клон патологических клеток, то можно затем вырастить здоровые Т- и В-лимфоциты. На практике с этой задачей справляются при помощи высоких доз имммуносупрессоров, либо облучением лимфоидной системы организма. Затем, здоровые стволовые клетки крови вносят в «зачищенную» строму костного мозга. В дальнейшем из них формируется клон ауторезистентных клеток.

    Технология проведения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток включает следующие этапы:

    1. Сбор периферических стволовых клеток крови. Для мобилизации используют колоний-стимулирующий фактор (нейпоген в дозе 10мг/кг в течение 3-4 дней). Затем проводят концентрирование и сбор стволовых клеток методом лейкофореза с использованием специальных фильтров. В полученный пул стволовых клеток добавляют криопротектор и хранят в жидком азоте до трансплантации.
    2. Этап кондиционирования. Супрессивная терапия по методике BEAM (Кармустин 300 мг/м2 в первый день, Цитозинарабинозин 200 мг/м2 и Этопозид 200 мг/м2 в 3,4,5 дни, Мелхалан 140 мг/м2 впоследний день).
    3. Реинфузия стволовых клеток.

    Между первым и вторым этапом существует промежуток, как правило, от 2 до 3 недель для нормализации показателей периферической крови [13].

    Результаты первых трансплантаций при рассеянном склерозе выделенных из периферической крови аутологичных гемопоэтических стволовых клеток впервые были опубликованы в 1997 году греческой группой Fassas A [14]. Во многих центрах США и Европы уже произведено более 200 трансплантаций.

    Некоторые результаты I/II фазы клинических испытаний метода аутотрансплантации стволовых клеток переферической крови больным рассеянным склерозом

    Рабочая группа Число пациентов Смерти после трансплантации Смерти от других причин Основной результат, примечания
    Fassas et al. [1,2,9] 35 1 1 (2 года, гемофилия) 81% без прогрессирования в течении 5 лет ВП, редукция активности по данным МРТ
    Kozak et al. [7,8] 15 1 (осложнения прогресса РС) 11 из 15 пациентов – стабилизация или улучшение; МРТ – отсутвие новых очагов повреждения, но 1 – прогресс
    EBMT [10] 85 5 2 (осложнения прогресса РС) 78% без прогрессирования в течении 3 лет ВП, редукция активности по данным МРТ
    Italian coop. [11,12] 16 МРТ: уменьшение повреждений, но атрофия прогрессировала
    Carreras et al. [13,14] 15 12 из 15 пациентов – стабилизация или улучшение; МРТ: уменьшение повреждений, но атрофия прогрессировала
    Burt et al. [5,6] 27 2 (осложнения прогресса РС) Прогресс заболевания чётко зависил от степени начального дисфункционального статуса; МРТ: уменьшение повреждений, но атрофия прогрессировала
    Openshaw et al. [4] 5 1 1 (инфекция, через 9 мес.) Стабилизация процесса у 4 пациентов из 5; МРТ: исчезновение некоторых повреждений
    Nash et al. [15] 25 1 1 (осложнения прогресса РС) Прогресс в 27% в течение 3 лет; МРТ: уменьшение повреждений, но у 4 – появление новых, атрофия минимальна

    ВП – вторичный прогресс; МРТ – магнитно-резонансная томография

    После анализа клинических результатов были сделаны следующие выводы:

    1. Терапия аутологичными гемопоэтическими стволовыми клетками безопасна и не вызывает системной токсичности.
    2. При терапии гемопоэтическими стволовыми клетками возможно проведение высокодозной иммуносупрессии, способствующей более выраженному результату.
    3. Аутологичная трансплантация гемопоэтическими стволовыми клетками подавляет системную воспалительную реакцию, ассоциированную с прогрессом заболевания.
    4. Индикатор обязательного строгого отбора больных – летальность 1-1,5%, связанная с операцией.
    5. Пациенты молодого возраста с небольшой выраженностью изменения функций, но с быстро прогрессирующим из-за иммунных нарушений и системных воспалительных реакций в отсутствие нейродегенерации заболеванием, имеют весьма высокий шанс на положительный эффект от этого метода лечения.
    6. Неясным еще является действие трансплантированных клеток. Сначала основной являлась теория о том, что после взятия клеток и высокодозной химиоабляции оставшегося происходит полное замещение клеток иммунной системы реципиента. Но сейчас ученые склоняются к иному, более мягкому определению клеточной иммунорегуляции после трансплантации – “функциональная переустановка иммунной системы” на регуляторном уровне. Скорее спекулятивными кажутся предположения о возможной миграции с последующей нейродифференцировкой и тканевой заменой гемопоэтических стволовых клеток в ЦНС.
    Читайте также:  Узи сегментное давление атеросклероз

    Первая операция по пересадке при рассеянном склерозе стволовых кроветворных клеток периферической крови в России по протоколу Европейской группы трансплантации костного мозга (EBMT) была проведена в Военно-Медицинской Академии совместно кафедрами гематологии и клинической иммунологии и нервных болезней в 1999 году [3,4,5]. В настоящее время в России действует несколько крупных медицинских исследовательских центров, занимающихся трансплантацией стволовых клеток крови при РС. Среди них: ГВКГ им. Бурденко, Москва; ВМА, Санкт-Петербург; ГМУ им. акад. И.П.Павлова, Санкт-Петербург; Калининский региональный центр, Самара; Институт клинической иммунологии, Новосибирск; Свердловский областной гематологический центр, Екатеринбург.

    К сожалению, трансплантация стволовых кроветворных клеток не дает возможности компенсации тех морфофизиологических изменений, которые уже имеют место в организме, однако, позволяет остановить процесс аутоиммунизации, т.е., избежать дальнейшего разрушения миелиновых оболочек и развития комплекса патологических симптомов.

    После окончания завершающей фазы широких рандомизированных клинических исследований можно будет окончательно судить о целесообразности применения метода трансплантации стволовых кроветворных клеток для лечения рассеянного склероза.

    ЛИТЕРАТУРА

    1. Burt RK, Traynor AE, Cohen B et al. T cell-depleted autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis: report on the first three pacients. Bone Marrow Transplant 1998; 21(6): 537-41

    2.Karussis D, Vourka-Karussis U, Mizrachi-Koll R, Abramsky O. Acut/relapsing experimental autoimmune encephalomyelitis: induction of long lasting, antigen-specific tolerance by syngenetic bone marrow transplantation. Mult Scler 1999; 5(1): 17-21

    3.Трансплантация костного мозга в клинике внутренних болезней. / Клиническая медицина и патофизиология, СПБ № 2, 1997 г. 120/6 / А.А. Новик, А.Н. Богданов

    4.Трансплантация периферических стволовых кроветворных клеток у больных с рассеянным склерозом. / V-Всероссийская научно-практическая конференция ”Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении” СПБ 26-27.04.2001 (105) / Новик А.А., Одинак М.М., Бисага Г.Н., Новицкий А.В.

    5.Опыт первых трансплантаций стволовых кроветворных клеток при рассеянном склерозе. / Клиническая онкология и гематология N4 2001 (Журнал Новосибирского общества клинических онкологов и онкогематологов) 10-17/36 / А.А. Новик, А.Н. Богданов, М.М. Одинак, С.В. Волошин, Г.Н. Биссага

    6. Lovell-Badge R. // Nature. 2001. V. 414. P. 88-91.

    7. Корочкин Л.И. // Онтогенез. 2003. Т.34, N 3. С. 164-166.

    8. Корочкин Л.И. // Онтогенез. 2000. Т. 31, N 2. С. 94-113.

    9. Корочкин Л.И. Биология индивидуального развития. М. Наука. 2002. 263 с.

    10. Корочкин Л.И. // Изв. АН. Сер. Биол. 2001. N 6. С. 666-671.

    11. Корочкин Л.И. // Генетика. 2000. Т. 36. N 11. С. 1438-1442.

    12. Сухих Г.Т., Малайцев В.В. // Бюлл. Эксп. Биол. и Мед. 2001. Т.131, N 2. С. 244-255

    13. G. Comi, L. Kappos, M. Clanet, A. Tyndall, M. Filippi et al. Guidelines for autologous blood and marrow stem cell transplantation in multiple sclerosis. J. Neurol (2000) 247: 376-382

    14. Fassas A, et al. Peripheral blood stem cell transplantation in the treatment of progressive multiple sclerosis: first results of a pilot study. Bone Marrow Transplant 1997; 20: 631–638.

    15. Fassas A, Kazis A. High-dose immunosuppression and autologous hematopoietic stem cell rescue for severe multiple sclerosis. J Hematother Stem Cell Res 2003; 12:701–711

    16. Muraro PA, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis: current status and future challenges. Curr Opin Neurol 2003; 16; 3: 299-305

    17. Saiz A, Graus F. Transplantation of haematopoietic stem cells in multiple sclerosis. Rev Neurol 2002; 35; 12: 1136-1141

    18. Fassas A, et al. Autologous stem cell transplantation in progressive multiple sclerosis – an interim analysis of efficacy. J Clin Immunol 2000; 20: 24–30.

    19. Comi G, et al. Guidelines for autologous blood and marrow stem cell transplantation in multiple sclerosis: a consensus report written on behalf of the European Group for Blood and Marrow Transplantation and the European Charcot Foundation. J Neurol 2000; 247: 376–382.

    20. Openshaw H, et al. Peripheral blood stem cell transplantation in multiple sclerosis with busulfan and cyclophosphamide conditioning: report of toxicity and immunological monitoring. Biol Blood Marrow Transplant 2000; 6: 563–575.

    21. Burt RK, et al. Treatment of autoimmune disease by intense immunosuppressive conditioning and autologous hematopoietic stem cell transplantation. Blood 1998; 92: 3505–3514.

    22. Burt RK, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for progressive multiple sclerosis: failure of intense immune suppression to prevent disease progression in patients with high disability scores. Blood 2003; 102: 2373–2378. E-pub July 3, 2003.

    23. Kozak T, et al. High-dose immunosuppressive therapy with PBPC support in the treatment of poor risk multiple sclerosis. Bone Marrow Transplant 2000; 5: 525–531.

    24. Kozak T, et al. Immunoablative therapy with PBPC support with in vitro or in vivo T-cell depletion in patients with poor risk multiple sclerosis. Bone Marrow Transplant 2002; 29 (Suppl.2): S15.

    25. Kimiskidis VK, et al. Autologous stem cell transplantation in multiple sclerosis: the MRI study. J Neurol 2002; 249(Suppl.1): I/61.

    26. Fassas A, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis: a retrospective multicenter study. J Neurol 2002; 249: 1088–1097.

    27. Mancardi GL, et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation suppresses Gd-enhanced MRI activity in MS. Neurology 2001; 57: 62–68.

    28. Saccardi R, et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in secondary progressive MS: clinical, instrumental findings and impact on quality of life. Blood 2002; 100 (Suppl.): 865a

    29. Carreras E, et al. CD34+ selected autologous peripheral blood stem cell transplantation for multiple sclerosis: report of the toxicity and treatment results at one year of follow-up in 15 patients. Haematologica 2003; 88: 306–314.

    30. Saiz A, et al. MRI and CSF oligoclonal bands after autologous hematopoietic stem cell transplantation in MS. Neurology 2001; 56: 1084–1089.

    31. Nash RA, et al. High-dose immunosuppressive therapy and autologous peripheral blood stem cell transplantation for severe multiple sclerosis. Blood 2003; 102: 2364–2372. E-pub May 22, 2003.

    Источник

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Adblock
    detector