Введение стволовых клеток при рассеянном склерозе

Аутологичная трансплантация стволовых кроветворных клеток +/- консолидирующая терапия при рассеянном склерозе

Y. Shevchenko, A. Novik, A. Kuznetsov et al. 14th Congress of the European Federation of Neurological Societies (EFNS), Geneva, 2010

Аутологичная трансплантация стволовых кроветворных клеток все чаще используется в качестве эффективного метода лечения рассеянного склероза. Проанализированы результаты аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток в комбинации с консолидирующей терапией при рассеянном склерозе. У 164 больных рассеянным склерозом (66 — мужчины, 98 — женщины; средний возраст — 33 года) выполнена аутологичная трансплантация стволовых кроветворных клеток. 57 больных имели вторично-прогрессирующее течение; 29 пациентов — первично-прогрессирующее течение; 5 больных — прогрессирующее с обострениями течение; 73 пациента — ремиттирующее течение. 40 пациентов получали консолидирующую терапию митоксантроном в течение 12 мес. после трансплантации. Среднее значение индекса EDSS до аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток составляло 4.0 балла. Средняя длительность периода наблюдения — 20,9 месяцев (от 6 до 129 месяцев). Неврологическое обследование проводили до трансплантации, при выписке из стационара, через 3, 6, 9 и 12 месяцев после трансплантации, затем — каждые 6 месяцев. Анализ эффективности выполнен у 129 пациентов с длительностью периода наблюдения более 9 мес. после аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток. В отдаленном периоде (средняя длительность наблюдения — 31 мес.) в группе без консолидирующей терапии уровень общего ответа составил 91%, безрецидивной выживаемости — 94%. В группе пациентов, получавших консолидирующую терапию (средняя длительность наблюдения — 27 мес.), у 100% пациентов зарегистрирован клинический ответ, безрецидивная выживаемость также составила 100%. Во время трансплантации стволовых кроветворных клеток и проведения консолидации не было зарегистрировано летальных исходов или тяжелых неконтролируемых побочных эффектов. Результаты убедительно свидетельствуют об эффективности и безопасности аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток при рассеянном склерозе. Согласно предварительным данным консолидирующая терапия улучшает результаты лечения. Для подтверждения эффективности применения консолидирующей терапии после аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток необходимы более длительные сроки наблюдения.

Источник

Лечение рассеянного склероза стволовыми клетками в Москве

Около двадцати лет назад определенную надежду возлагали на тогда считавшийся очень перспективным метод трансплантации стволовых клеток при рассеянном склерозе. Сейчас он относится лишь к четвертой линии лечения. Первую линию лечения составляют иммуномодуляторы (ребиф, бетаферон, копаксон), текфидера и абаджио, вторую – гиления, тизабри, лемтрада и окревус. К третьей линии относят человеческий иммуноглобулин, митоксантрон, азатиоприн. И в случае отсутствия эффекта от первых трёх линий лечения, при злокачественном течении рассеянного склероза рассматривают проведение трансплантации стволовых клеток. Это скорее экспериментальный метод, можно сказать, терапия отчаяния. Суть метода заключается в следующем: осуществляют забор крови, из которой выделяют стволовые клетки. Специальным методом их клонируют до очень большого количества. Эти клетки не выделяют антител к миелину и не обучены его разрушать. После этого проводится массивная химиотерапия, убивающая все иммунные и кроветворные клетки в организме. Затем стволовые клетки вводятся в организм пациента и восполняют погибшие от химиотерапии форменные элементы крови.

Несмотря на большие ожидания, данный метод активно не используется. Во-первых, раньше или позже новые иммунные клетки снова обучаются действовать против собственного миелина, так как несмотря на химиотерапию сохраняются иммунные клетки в лимфоузлах, дендритные клетки и т.д. Заболевание снова активизируется. Во-вторых, такая массивная химиотерапия имеет различные отдаленные последствия в виде повышения риска развития онкологических заболеваний. В-третьих, за последние годы выпущены новые высокоэффективные препараты- моноклональные антитела (такие как, лемтрада, окревус и др.), которые как иммунологический нож удаляют только «плохие» иммунные клетки, сохраняя иммунитет в целом сохранным. У таких препаратов на порядок меньше побочных эффектов, их действие предсказуемое, разработаны протоколы их введения. Индивидуализированный подход к подбору терапии больным рассеянным склерозом, позволяет в подавляющем числе случаев добиться эффекта от терапии в рамках первой или второй линий лечения рассеянного склероза.

Более подробную информацию вы можете получить на консультации, записавшись по телефону на прием к врачу-специалисту по рассеянному склерозу Юсуповской больницы.

Источник

Эффективность пересадки стволовых клеток при рассеянном склерозе

Рассеянный склероз – это патология нервной системы, которая ранее считалась неизлечимой, то теперь признана вполне победимой. Шанс на выздоровление дает пересадка стволовых клеток при рассеянном склерозе. Эта инновационная методика признана далеко не во всех странах.

Читайте также:  Сестринский процесс при заболеваниях органов кровообращения. атеросклероз

Однако она уже успела отлично зарекомендовать себя – после операции у людей значительно повышается качество самой жизни. В перспективе рассматривается вопрос о повсеместном внедрении этого метода лечения рассеянного склероза.

Причины и провоцирующие факторы

Для более полного понимания того, как подобрать оптимальную схему терапии рассеянного склероза – будет ли возможно проводить пересадкустволовых клеток, врач первоначально выясняет причину того, почему сформировалась болезнь.

Достоверно специалистами не установлено, почему у людей появляется рассеянный склероз. Чаще всего указываются следующие провоцирующие факторы:

  • генетическая предрасположенность – если у родственников уже имелись случаи рассеянного склероза, то у ребенка заболевание вполне может появиться;
  • чрезмерные интеллектуальные нагрузки – трудовая деятельность, связанная с риском психологической нестабильности, тяжелыми стрессами;
  • ослабление иммунной системы – частые инфекции, особенно с поражением структур головного мозга;
  • аутоиммунные заболевания – организм воспринимает собственные ткани как чужеродные, и против них вырабатывает клетки-защитники, поэтому наблюдается хронический воспалительный процесс, подрывающий нервную систему;
  • вредные привычки – рассеянный склероз наблюдается у людей, чей стаж злоупотребления алкогольной, табачной продукцией превышает 20-30 лет.

Симптомы и признаки

Чтобы приступить к лечению болезни, для начала необходимо ее распознать. Поскольку в основе патологии лежит поражение нервных волокон, по которым перемещаются импульсы от головного мозга к внутренним органам, то клиническая картина будет зависеть от того, в какой части тела сформировался патологический очаг.

Проявления рассеянного склероза:

  • дрожь конечностей – вначале едва заметная и периодическая, она по мере прогрессирования заболевания усиливается, становиться распространенной и продолжительной;
  • нарушение восприятия тела в пространстве – при передвижении стопы как бы утрачивают ощущение твердой почвы, «ходьба на ватных ногах»;
  • координация движений утрачивает свою четкость – со стороны человек может казаться пьяным;
  • утрата контроля над лицевыми нервами – часть лица смещается в какую-либо сторону;
  • покалывание в отдельных зонах кожных покровов – ощущение онемения;
  • патологическое усиление либо ослабление мышечного тонуса;
  • сбой в процессе мочеиспускания – чаще всего по варианту ее недержания.

Неврологическая симптоматика будет выражаться в смене настроения больного, его плаксивости или пребывания в эйфории, приступах депрессии и снижения самооценки.

Описание методики пересадки

Уникальность стволовых клеток в том, что они уже присутствуют в организме людей и обладают способностью дифференцироваться в те области организма, где находятся. В России методика трансплантации при рассеянном склерозе стандартизирована и официально одобрена.

Терапия заболевания стволовыми клетками ведет к восстановлению миелиновой оболочки у волокон нервов мозга, которая была повреждена очагами фиброзной ткани. Положительное влияние оказывает методика пересадки и на иммунную систему, состояние которой важно для течения болезни.

Стволовыми клетками рассеянный склероз лечится в том случае, если уже проведенные ранее терапевтические мероприятия – прием медикаментов, физиопроцедуры, санаторно-курортное оздоровление, не принесли значимого улучшения состояния человека. При этом забор биоматериала для пересадки осуществляется непосредственно от самого больного.

В этом случае снижается риск:

  • занесения инфекций;
  • провоцирования мутации в клетках – появления онкологии;
  • иммунологического несовпадения.

В целом пересадка стволовых клеток – это апробированный метод, который ранее уже применялся для избавления от иных заболеваний. Оказалось оно перспективным и для купирования патологических процессов, характерных для рассеянного склероза.

Этапы трансплантации

Процедура восстановления миелиновой оболочки нервного волокна методом пересадки – основная цель терапии рассеянного склероза, осуществляется в три этапа. Как правило, предварительно специалисты проводят оценку исходного состояния здоровья человека и определяют стадию, на которой находится заболевание.

Затем требуется получить биоматериал для пересадки – стволовые клетки. Для этого выполняется взятие крови у человека – через стандартную внутривенную систему она поступает в специально разработанный прибор. Именно он помогает из сотен тысяч клеток крови дифференцировать нужные.

Их в периферическом русле может быть небольшое количество. Иногда, чтобы получить требуемый объем, проводиться 3–4 процедуры. Далее клетки замораживаются и хранятся до пересадки.

Читайте также:  Позитронно эмиссионная томография при рассеянном склерозе

На втором этапе трансплантации требуется уничтожить уже поврежденные патологическим процессом иммунные клетки. С целью решения подобной задачи в организм человека вводят:

  • иммуносупрессивные медикаменты – подавить нездоровую активность иммунной системы, которая травмирует миелиновое волокно нервных окончаний;
  • противовоспалительные препараты – уменьшают выраженность и протяженность воспалительных очагов как в головном, так и в спинном мозге.

Комплексное воздействие позволяет подготовить организм человека к дальнейшей трансплантации стволовых клеток. Они размораживаются в специальном режиме и далее поступают в кровяное русло путем внутривенной системы. Все этапы пересадки осуществляются в условиях специализированных стационаров клиник.

Что влияет на результат лечения

Чтобы лечение рассеянного склероза стволовыми клетками дало значимый результат – повышение качества жизни и улучшение функционирования внутренних органов, требуется соблюдение ряда условий.

На получение высоких результатов пересадки оказывают влияние:

  • стадия болезни;
  • скорость прогрессирования болезни;
  • возраст больного;
  • восприимчивость тканей к проводимой терапии;
  • присутствие сопутствующих тяжелых заболеваний.

Так, у людей с начальной стадией рассеянного склероза при своевременном проведении пересадки стволовых клеток имеются все шансы на выздоровление. Регенерация миелиновой оболочки нервного волокна после пересадки происходит намного быстрее. Болезнь полностью отступает.

Если же рассеянный склероз имеет тяжелое прогрессирующее течение, то трансплантация позволяет достичь этапа длительной ремиссии заболевания – мыслительная деятельность улучшается, а двигательные расстройства становятся менее выраженными.

Стоимость лечения

Безусловно, цены на процедуры трансплантации могут значительно варьироваться в разных регионах. На окончательную стоимость пересадки будут оказывать влияние:

  • уровень медицинского учреждения;
  • необходимость предварительного дорогостоящего обследования;
  • количество сеансов забора стволовых клеток;
  • проведение дополнительных консультаций других врачей.

Так, московские центры предлагают подобные услуги по самой высокой цене – до 700-800 тысяч рублей за курсы пересадки. Тогда как в других регионах стоимость может быть ниже. В зарубежных клиниках подобное лечение рассеянного склероза обходится еще дороже.

На окончательной стоимости пересадки скажется цена каждого этапа лечения – забора стволовых клеток, применение иммуносупрессивных медикаментов, а также сама трансплантация. Доверять такое лечение следует действительно проверенным клиникам, имеющим обширный опыт терапии рассеянного склероза.

Риск осложнений и отторжений

При введении в организм больного его собственных стволовых клеток – аутологичная трансплантация, риск того, что произойдет отторжение, крайне мал. Ведь иммунная система будет воспринимать их как «родных».

Исключение могут составлять люди, имеющие аутоиммунные патологии – к примеру, системную красную волчанку. В этом случае потребуется дополнительный прием медикаментов иммуносупрессивного характера.

Осложнения при проведении пересадки возможны:

  • если неправильно подобрано количество биоматериала;
  • не соблюдалась должная стерильность при осуществлении процедуры;
  • организм не был предварительно подготовлен – высокая концентрация уже поврежденных иммунных клеток в кровяном русле;
  • не выдержан интервал между этапами введения стволовых клеток.

Однако самый высокий риск возникает, если больному вводят стволовые клетки от другого человека. Возможен даже летальный исход. Поэтому многие медицинские центры вовсе не практикуют такую пересадку стволовых клеток на любой стадии рассеянного склероза.

Ожидаемый результат — видео

Терапия рассеянного склероза стволовыми клетками – это огромный шаг в лечении патологии. Результаты пересадки у людей отмечаются, как правило, уже к концу второго-третьего месяца.

Эффекты от трансплантации:

  • устраняется хроническая усталость;
  • уменьшается дрожь в конечностях;
  • нормализуется психическое состояние;
  • появляется уверенность в будущем здоровье;
  • исчезает симптоматика недержания мочи;
  • речь обретает связность и четкость;
  • походка становится более уверенной.

При ранней диагностике рассеянного склероза и своевременном введении стволовых клеток возможно полное выздоровление – исчезновение очагов без миелина в нервном волокне.

Источник

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при РС

Рассеяный склероз (РС) – неврологическое заболевание поражающее чаще всего людей молодого возраста, частота встречаемости 120 на 100 тыс. В основе РС лежит аутоиммунная агрессия к миелину, с развитием очагов демиелинизации. Для лечения используют в основном высокие дозы гормонов и иммуномодуляторы. Существующие методы позвляют несколько облегчить общее сотояние больного и замедлить прогрессирование болезни.

Клеточная терапия РС была предложена более 10 лет назад и прошла “долгий экспериментальный путь”. Первой мишенью клеточной терапии стало конечное звено патогенеза – демиелинизация. Для целей ремиелинизации были предложены различные варианты нейротрансплантации – внутривенное и интрацеребральное введение нейральных стволовых, шванновских, обкладочных (обонятельной зоны) клеток и целых нейросфер. Были получены хорошие результаты на крысах с аутоиммунным энцефаломиелитом (модель РС человека). Наблюдались признаки ремиелинизации и снижения воспаления в ЦНС. Тем не менее, нейротрансплантация при РС “не пошла” в клинику по причине отсутствия ответа на вопрос: “Какой клеточный материал и вариант трансплантации лучший?”.

Читайте также:  Что полезно при атеросклерозе сосудов головного мозга

Но основное внимание исследователей было направлено на главное патогенетическое звено заболевания – аутоиммунный компонент. Около 7-10 лет назад были получены первые экспериментальные данные о положительном влиянии трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) на аутоиммунный процесс при моделировании таких заболеваний как ревматоидный артрит, сахарный диабет и рассеянный склероз. Вскоре стало ясно, что оптимальным клеточным материалом для терапии РС на сегодняшний день являются аутологичные ГСК переферической крови. Результаты первых трансплантаций аутологичных ГСК, выделенных из периферической крови, при рассеянном склерозе были впервые опубликованы в 1997 году греческой группой Fassas A [1]. С тех пор, было произведено более 200 трансплантаций в различных центрах Европы и США.

Технология проведения трансплантации ГСК включает следующие компоненты:

  • – мобилизация ГСК: препаратами Г-КСФ, ГМ-КСФ, циклофосфамид;
  • – очистка трансплантата (селекция CD34(+)-клеток, удаление Т-лимфоцитов);
  • – Т-клеточная деплеция (удаление) антитимоцитарным глобулином;
  • – иммуносупрессия (миелоабляция) – препаратами: циклофосфамид, бусульфан, этопозид и т.д. или тотальное облучение;
  • – реинфузия стволовых клеток.

Весь клинический протокол занимает 7-12 дней.

Некоторые результаты клинических испытаний метода аутотрансплантации стволовых клеток переферической крови больным рассеянным склерозом

Рабочая группа Число пациентов Смерти после трансплантации Смерти от других причин Основной результат, примечания
Fassas et al. 35 1 1 (2 года, гемофилия) 81% без прогрессирования в течении 5 лет ВП, редукция активности по данным МРТ
Kozak et al. 15 1 (осложнения прогресса РС) 11 из 15 пациентов стабилизация или улучшение; МРТ отсутвие новых очагов повреждения, но 1 – прогресс
EBMT 85 5 2 (осложнения прогресса РС) 78% без прогрессирования в течении 3 лет ВП, редукция активности по данным МРТ
Italian coop. 16 МРТ: уменьшение повреждений, но атрофия прогрессировала
Carreras et al. 15 12 из 15 пациентов стабилизация или улучшение; МРТ: уменьшение повреждений, но атрофия прогрессировала
Burt et al. 27 2 (осложнения прогресса РС) Прогресс заболевания чтко зависил от степени начального дисфункционального статуса; МРТ: уменьшение повреждений, но атрофия прогрессировала
Openshaw et al. 5 1 1 (инфекция, через 9 мес.) Стабилизация процесса у 4 пациентов из 5; МРТ: исчезновение некоторых повреждений
Nash et al. 25 1 1 (осложнения прогресса РС) Прогресс в 27% в течение 3 лет; МРТ: уменьшение повреждений, но у 4 появление новых, атрофия минимальна

ВП – вторичный прогресс; МРТ – магнитно-резонансная томография

После анализа клинических результатов были сделаны следующие выводы:

1. Терапия аутологичными ГСК безопасна и не вызывает системной токсичностию
2. Терапия ГСК позволяет проводить высокодозную иммуносупрессию, что способствует получению более отчтливого эффекта.

3. Аутологичная трансплантация ГСК подавляет системную воспалительную реакцию, ассоциированную с прогрессом заболевания.

4. Имеется связанная с процедурой летальность, которая составляет 1-1.5%. Это является индикатором строгого и чткого отбора пациентов для терапии.

5. Высокий шанс на положительный ответ к терапии имеют молодые пациенты с низкой степенью нарушения функций, но с быстрым прогрессом заболевания, связанным с системным воспалением и иммунными нарушениями, но не нейродегенерацией.

6. Механизм действия трансплантированных клеток в целом, остатся неясным. Вначале “господствовала” концеция тотальной замены иммунной системы реципиента, после забора клеток и высокодозной химиоабляции всего того, что осталось. Однако, в последнее время исследователи склоняются к более мягкой формулировке посттрансплантационной клеточной иммунорегуляции – “функциональная переустановка иммунной системы” на уровне регуляции.

Окончательно о целесообразности применения метода аутотрансплантации ГСК для терапии РС можно будет говорить после окончания заключительной фазы широких рандомизированных клинических испытаний.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector